[논문]시판 후 의료기기 임상평가를 위한 체계적 문헌고찰 활용 방안 연구: 안과용전기수술기 사례를 중심으로

김병관; 최영숙; 김미선; 양석조

doi:10.9718/jber.2020.41.1.35

시판 후 의료기기 임상평가를 위한 체계적 문헌고찰 활용 방안 연구: 안과용전기수술기 사례를 중심으로
A Study on the Application of Systematic Literature Review for Post-Market Clinical Evaluation of Medical Devices: Focused on the Ophthalmic Electrosurgical system 원문보기

Journal of biomedical engineering research : the official journal of the Korean Society of Medical & Biological Engineering, v.41 no.1, 2020년, pp.35 - 41

김병관 (충남대학교 공과대학 메카트로닉스공학과) , 최영숙 (식품의약품안전처) , 김미선 (식품의약품안전평가원) , 양석조 (충남대학교 공과대학 메카트로닉스공학과)

Abstract ▼ AI-Helper

In this study, we examined whether the systematic literature review method used in the field of evidence-based medicine could be used for post-market clinical evaluation of medical devices by modifying them to fit the regulatory perspective of medical devices in Korea. For this purpose, systematic literature review was modified and applied to conduct a clinical literature survey on the ophthalmic electrosurgical system(Trabectome®, NeoMediX Corp) used for the treatment of glaucoma. A total of six documents were finally selected, and clinical safety and efficacy information on the indications of the ophthalmic electrosurgical system were effectively presented. In addition, general safety information and unexpected safety information could be distinguished through comparison with medical device adverse event reporting cases. The method used in this study is expected to be used in various ways throughout post-market medical device safety management system and for the purpose of regulation improvement, especially in the field of ophthalmic electrosurgical system.

주제어

표/그림 (8)

그림 그림 1. 문헌선정 및 배제 절차 Fig. 1. Flow chart of literature selection process
표 표 1. 정성적 합성에 사용된 최종 선택 문헌 Table 1. Characteristics of studies included in qualitative synthesis
표 표 2. 유효성 지표 주요 결과 Table 2. Effectiveness indicators results
표 표 3. 성공률 지표 결과 Table 3. Success rate results
그림 그림 2. 개방각녹내장 환자 안압감소 결과 Fig. 2. Intraocular pressure reduction results in open angle glaucoma patients
그림 그림 3. 개방각녹내장 환자 약물 사용량 변화 Fig. 3. Change in drug usage in open angle glaucoma patients
표 표 4. 안전성 지표 주요 결과 Table 4. Safety indicators results
표 표 5. 체계적 문헌고찰 방법과의 주요 차이점 Table 5. Key differences from systematic literature review

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구는 체계적 문헌고찰을 응용한 문헌조사 및 의료기기 부작용 등 안전성 정보 조사를 통하여 녹내장 치료에 사용되는 안과용전기수술기(Trabectome®, NeoMediX Corp) 에 대한 임상적 안전성 및 유효성을 조사하였다.
본 연구에서는 ‘고주파 전류를 사용하여 조직을 절개할 때 사용하는 기구’로 허가되어 관리되고 있는 안과용전기수술기(Trabectome®, NeoMediX Corp)의 녹내장 치료에 대한 시판 후 임상적 안전성 및 유효성을 조사하였다[5].
본 연구에서는 의료기술 평가 영역에서 일반적으로 활용 되는 체계적 문헌고찰 방법을 응용하여 시판 후 의료기기에 대한 임상적 안전성· 유효성을 조사하였다.
본 연구에서는 의료기술 평가 영역에서 일반적으로 활용 되는 체계적 문헌고찰 방법을 응용하여 시판 후 의료기기에 대한 임상적 안전성· 유효성을 조사하였다. 아울러, 의료기기에 대한 체계적 문헌고찰 결과를 의료기기 부작용 보고 등 조사 결과와 비교하여 의료기기 임상평가를 위한 체계적 문헌고찰의 활용 가능성을 고찰하였다.

제안 방법

5편의 증례연구와 1편의 체계적 문헌고찰 문헌은 해당 의료기기 사용목적(적응증)에 대한 구체적인 임상적 유효성 정보와 다양한 안전성 정보를 제공하였다. 또한, 문헌고찰을 통해 제시된 안전성 정보와 의료기기 안전성 정보 조사 결과를 비교하여 일반적인 안전성 정보(혈액역류, 일시적 저안압, 급성 안압상승 등)와 예상하지 못한 안전성 정보(홍채손상, 맥락막 출혈)를 예측할 수 있었다.
최종 선택된 6편의 문헌 중 메타분석 결과인 체계적 문헌고찰 문헌을 제외한 5편의 문헌으로부터 연구유형, 연구방법, 연구대상자, 시술방법, 사용 의료기기, 추적관찰기간, 안전성(합병증·부작용) 및 유효성(증상 개선) 결과를 추출하였다. 그리고 자료추출 결과를 바탕으로 5편의 문헌에 대한 정성석 분석을 실시하였다.
, NeoMediX Corp)의 녹내장 치료에 대한 시판 후 임상적 안전성 및 유효성을 조사하였다[5]. 본 연구는 PRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta) 그룹이 제시한 체계적 문헌고찰 보고지침을 의료기기 규제적 관점에 적합하도록 응용(연구목적의 핵심질문 기술 방식 차별화 및 문헌의 비뚤림 평가 등 일부 과정 생략 등)하여 수행 되었다[6]. 아울러, 우리나라, 미국, 호주, 영국 및 독일 규제기관 에서 관리되고 있는 의료기기 안전성 정보를 조사하였다.
시술방법은 크게 안과용전기수술기(Trabectome®, NeoMediX Corp)를 사용한 섬유주절제술(trabeculectomy) 단독시술과 섬유주절제술과 백내장 치료를 위한 수정체유화술(phacoemulsification)을 동반하여 시술한 경우로 나뉘어졌다.
본 연구는 PRISMA(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta) 그룹이 제시한 체계적 문헌고찰 보고지침을 의료기기 규제적 관점에 적합하도록 응용(연구목적의 핵심질문 기술 방식 차별화 및 문헌의 비뚤림 평가 등 일부 과정 생략 등)하여 수행 되었다[6]. 아울러, 우리나라, 미국, 호주, 영국 및 독일 규제기관 에서 관리되고 있는 의료기기 안전성 정보를 조사하였다.
안과용전기수술기(Trabectome®, NeoMediX Corp)를 사용한 녹내장 환자 치료의 안전성에 대해서 보고된 문헌은 총 5편으로 시술 중(4편)과 시술 후(5편)로 나누어 안전성 지표(합병증·부작용) 결과를 제시하였다.
안과용전기수술기(Trabectome®, NeoMediX Corp)를 사용한 녹내장 환자 치료의 유효성에 대해서 보고된 문헌은 총 5편으로 개방각녹내장 환자(5편) 및 거짓비늘녹내장 환자(3편)에 대한 객관적 유효성 지표(안압, 항녹내장 약물 사용량 변화) 결과를 제시하였다.
안전성(합병증·부작용) 지표는 시술 중과 시술 후로 구분하였고, 유효성(증상 개선) 지표는 객관적 지표인 안압, 항녹내장 약물 사용량 변화와 주관적 지표인 시술 성공률을 주요 지표로 보았다.
체계적 문헌고찰 방법 단계 중 구체적 질문 만들기는 의료기기 제품 중심의 규제적 관점에서 IMO(Indicationmedical device-outcome)로 변형하였다. 임상전문가의 전문성이 요구되는 문헌의 질 평가는 생략하였으며, 문헌의 선택과 배제 과정에서 의료기기 허가 시 임상자료 제출요건중 하나인 과학논문(추가)인용색인(SCI(E)) 등재 여부[2] 및 사용 의료기기의 유형을 고려하였다(표 5).
, NeoMediX Corp)에 대한 부작용 및 회수 정보 등을 2017년 5월 6일에 검색하였다. 최종적으로 5편의 문헌 분석자료, 1편의 체계적 문헌고찰 자료, 의료기기 안전성 정보 탐색 결과 등을 상호 비교하여 의료 기기에 대한 임상적 안전성 및 유효성을 고찰하였다.

대상 데이터

국내 문헌검색은 한국의학논문데이터베이스(KMBASE) 등 8개 데이터베이스를 이용하였고, 국외 문헌검색은 Pubmed, Embase, Cochrane Library를 이용하여 2017년 5월 6일에 검색하였다. 국내 데이터베이스는 색인기능을 고려하여 ‘녹내장’, ‘glaucoma’, ‘trabectome’, ‘neomedix’를 중심으로 검색을 실시한 결과 2편의 문헌이 검색되었다.
국내 식약처에서 운영 중인 의료기기 안전관리 시스템, 미국 FDA(Food and Drug Administration)의 MAUDE(Manufacturer and User facility Device Experience) 및 Recalls, 호주 TGA(Therapeutic Goods Administration)의 DAEN(Database adverse event notification) 및 Recall action, 영국 MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) 및 독일 BfArm(Bundsesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) 규제기관 홈페이지 등을 이용하여 안과 용전기수술기(Trabectome®, NeoMediX Corp)에 대한 부작용 및 회수 정보 등을 2017년 5월 6일에 검색하였다.
연구대상자는 크게 개방각녹내장 환자와 거짓비늘녹내장 환자로 구분되었고 백인, 코카시아인, 아시아인, 스페인인, 아프리카인 등의 인종으로 나뉘어졌다. 시술방법은 크게 안과용전기수술기(Trabectome^®, NeoMediX Corp)를 사용한 섬유주절제술(trabeculectomy) 단독시술과 섬유주절제술과 백내장 치료를 위한 수정체유화술(phacoemulsification)을 동반하여 시술한 경우로 나뉘어졌다.
이후 엔드노트(Endnote^TM)로 문헌을 반출한 뒤 86편의 중복문헌을 제거한 후 남은 128편을 대상으로 다음의 문헌 선택기준에 따라 문헌을 선정하였다. 전임상 문헌, 원저가 아닌 문헌(단, 체계적 문헌고찰 문헌은 포함), 영어·일본어· 한국어 이외의 언어로 게재된 문헌, 녹내장 치료를 목적으로 하지 않는 문헌, 안과용전기수술기(Trabectome^®, NeoMediX Corp)를 이용하지 않은 문헌, 과학논문(추가) 인용색인(SCI(E))에 등재되지 않은 전문학회지 문헌은 배제하였다(그림 1).
, NeoMediX Corp)를 사용한 녹내장 환자 치료의 유효성에 대해서 보고된 문헌은 총 5편으로 개방각녹내장 환자(5편) 및 거짓비늘녹내장 환자(3편)에 대한 객관적 유효성 지표(안압, 항녹내장 약물 사용량 변화) 결과를 제시하였다. 주관적 지표인 성공률 결과를 제시한 문헌은 3편이었다. 유효성 지표에 대한 주요 결과를 요약한 내용은 표 2 [7-11] 및 표 3 [7, 8, 11]과 같다(그림 2, 그림 3).

성능/효과

5편의 증례연구와 1편의 체계적 문헌고찰 문헌은 해당 의료기기 사용목적(적응증)에 대한 구체적인 임상적 유효성 정보와 다양한 안전성 정보를 제공하였다. 또한, 문헌고찰을 통해 제시된 안전성 정보와 의료기기 안전성 정보 조사 결과를 비교하여 일반적인 안전성 정보(혈액역류, 일시적 저안압, 급성 안압상승 등)와 예상하지 못한 안전성 정보(홍채손상, 맥락막 출혈)를 예측할 수 있었다. 특히, 의료기기 안전성 정보 발생 시점과 관련해서는 문헌별로 다소 차이가 있는 것을 확인할 수 있었는데, 이는 의료기기 이상사례에 대하여 이해관계자별로 관점의 차이가 있을 수 있다는 연구 결과[13]와도 유사하였다.
최종 선택된 6편의 문헌 중 메타분석 결과인 체계적 문헌 고찰 문헌을 제외한 5편의 문헌은 모두 안과용전기수술기 (Trabectome®, NeoMediX Corp)를 사용한 시술 전후 비교 증례 연구로 모두 국외에서 발표된 문헌이었다.
최종 선택된 6편의 문헌 중 메타분석 결과인 체계적 문헌고찰 문헌을 제외한 5편의 문헌으로부터 연구유형, 연구방법, 연구대상자, 시술방법, 사용 의료기기, 추적관찰기간, 안전성(합병증·부작용) 및 유효성(증상 개선) 결과를 추출하였다.
또한, 안과용전기수 술기(Trabectome^®, NeoMediX Corp)를 사용한 녹내장 환자 치료의 성공률을 제시한 문헌(3편)은 서로 다른 성공률 기준에도 불구하고 개방각녹내장 환자 대비 거짓비늘녹내장 환자에게서 더 큰 치료의 성공률(2편)을 보이는 것으로 나타났다. 통계적으로 유의한 결과를 보인 논문의 연구대상자는 코카시아인, 아시아인, 스폐인인 등으로 인종별 집단 차이에 따라 유의한 연구결과의 차이는 없었다.

후속연구

이러한 점을 고려할 때 본 연구에서 사용된 방법은 규제적 관점에서 의료기기에 대한 시판 후 임상평가를 보다 포괄적으로 신속하게 수행하는데 효율적일 것으로 판단된다. 또한, 제도 개선을 동반하는 경우[17]에는 사용목적의 동등성입증(일반적인 사용목적과 구체적인 사용목적 간 비교) 및 후발 제품에 대한 임상자료 평가 등 의료기기 관리체계의 개선과 기업의 제품 개발 등에 있어서도 효과적으로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
이러한 점을 고려할 때 본 연구에서 사용된 방법은 규제적 관점에서 의료기기에 대한 시판 후 임상평가를 보다 포괄적으로 신속하게 수행하는데 효율적일 것으로 판단된다. 또한, 제도 개선을 동반하는 경우[17]에는 사용목적의 동등성입증(일반적인 사용목적과 구체적인 사용목적 간 비교) 및 후발 제품에 대한 임상자료 평가 등 의료기기 관리체계의 개선과 기업의 제품 개발 등에 있어서도 효과적으로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	의료기기 임상평가의 의미는?	의료기기 임상평가는 안전하고 유효한 의료기기 사용 환경을 보장하기 위한 가장 중요한 규제 중 하나이다. 우리나라의 경우 시판 전 허가·심사, 재심사, 재평가, 부작용 보고 등 의료기기 개발부터 사용까지 전주기에 걸쳐 의료기기의 임상적 안전성·유효성을 평가하기 위한 다양한 제도를 두고 있다[1].
	의료기기 안전관리 제도를 보완하기 위해 필요한 것은?	의료기기 안전관리 제도를 보완하기 위해 체계적 문헌고찰의 활용이 필요하다는 의견은 일부 제시된 바 있다[14]. 하지만, 근거중심의학 연구 분야에서 적용되는 체계적 문헌 고찰 방법을 의료기기 안전관리 제도적 관점에서 그대로 적용하는 것은 다음과 같은 이유로 어려운 면이 있다.
	의료기기 임상평가를 위한 우리나라의 제도는?	의료기기 임상평가는 안전하고 유효한 의료기기 사용 환경을 보장하기 위한 가장 중요한 규제 중 하나이다. 우리나라의 경우 시판 전 허가·심사, 재심사, 재평가, 부작용 보고 등 의료기기 개발부터 사용까지 전주기에 걸쳐 의료기기의 임상적 안전성·유효성을 평가하기 위한 다양한 제도를 두고 있다[1]. 다만, 의료기기의 잠재적 위해도 및 신규성 여부에 따라 모든 의료기기에 대하여 동일한 수준의 임상평가가 이루 어지는 것은 아니며, 임상시험 결과보고서 이외에 다양한 유형의 임상정보를 체계적으로 평가하기 위한 방법이 현재까지는 마련되어 있지 않은 실정이다[2].

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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