마행감석탕의 소아 마이코플라즈마 폐렴 치료에 대한 체계적 문헌 고찰 및 메타분석 Mahaenggamsuktang for treating Mycoplasma pneumonia in Children: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials (RCTs)원문보기
Objectives The purpose of this study is to evaluate efficacy and safety of Mahaenggamsuktang for treating mycoplasma pneumonia in children based on the randomized controlled trials (RCTs). Methods Literatures were searched from OASIS, KISS, NDSL, CNKI, Cochrane, Embase and Pubmed, and the search was...
Objectives The purpose of this study is to evaluate efficacy and safety of Mahaenggamsuktang for treating mycoplasma pneumonia in children based on the randomized controlled trials (RCTs). Methods Literatures were searched from OASIS, KISS, NDSL, CNKI, Cochrane, Embase and Pubmed, and the search was conducted on January 29, 2020. Only RCTs published since 2000 were included. Trials comparing Mahaenggamsuktang combined with antibiotics or antibiotics treatment alone for the treatment of mycoplasma pneumonia in children were included. Results 17 trials, including 2,241 participants with mycoplasma pneumonia were included in this review. As a result of the meta-analysis, total effective rate of combination of Mahaggamsuktang and antibiotics was 1.24 times higher than that of the antibiotics alone, which was statistically significant. Symptoms with fever, lung sounds, cough, chest X-ray lesion findings, wheezing were also significantly reduced in the treatment group with Mahaenggamseoktang and antibiotics. Also, Serum CRP level was significantly lower with combination treatment. The incidence of adverse reactions was lower in the treatment group with Mahaenggamseoktang and antibiotics, but it was not statistically significant. Conclusions As a result of meta-analysis, combination treatment of Mahaenggamseoktang and antibiotics seems significantly effective for the treatment of mycoplasma pneumonia in children. In order to have a higher level of evidence for efficacy and safety of Mahaenggamsuktang in treating mycoplasma pneumonia, additional RCTs with good qualities are required.
Objectives The purpose of this study is to evaluate efficacy and safety of Mahaenggamsuktang for treating mycoplasma pneumonia in children based on the randomized controlled trials (RCTs). Methods Literatures were searched from OASIS, KISS, NDSL, CNKI, Cochrane, Embase and Pubmed, and the search was conducted on January 29, 2020. Only RCTs published since 2000 were included. Trials comparing Mahaenggamsuktang combined with antibiotics or antibiotics treatment alone for the treatment of mycoplasma pneumonia in children were included. Results 17 trials, including 2,241 participants with mycoplasma pneumonia were included in this review. As a result of the meta-analysis, total effective rate of combination of Mahaggamsuktang and antibiotics was 1.24 times higher than that of the antibiotics alone, which was statistically significant. Symptoms with fever, lung sounds, cough, chest X-ray lesion findings, wheezing were also significantly reduced in the treatment group with Mahaenggamseoktang and antibiotics. Also, Serum CRP level was significantly lower with combination treatment. The incidence of adverse reactions was lower in the treatment group with Mahaenggamseoktang and antibiotics, but it was not statistically significant. Conclusions As a result of meta-analysis, combination treatment of Mahaenggamseoktang and antibiotics seems significantly effective for the treatment of mycoplasma pneumonia in children. In order to have a higher level of evidence for efficacy and safety of Mahaenggamsuktang in treating mycoplasma pneumonia, additional RCTs with good qualities are required.
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문제 정의
본 연구는 다양한 데이터베이스를 통해 소아 MP의 MHGST 단독 또는 항생제 병용 치료와 항생제 단독치료를 비교한 RCT 연구 총 17편을 선정하여 치료 효과와 안전성에 대해 분석 및 평가하였으며 그 결과는 다음과 같다.
한방소아과학회지에 발표된 MP에 관한 논문은 증례보고 1편10)으로 미비한 편이었으며, MP의 한약 치료와 항생제 치료를 비교한 연구는 아직 시행되지 않았기 때문에, 본 연구에서는 다양한 데이터베이스를 통해 검색된 RCT연구의 체계적 문헌 고찰을 통해 MP 치료에 있어 MHGST과 항생제를 병용 및 MHGST을 단독으로 시행하였을 때 항생제 단독 치료와 비교하여 치료 효과 및 안전성을 평가하고자 하였다.
제안 방법
검색어로는 국내 데이터베이스의 경우 (‘폐렴’ or ‘마이코플라즈마 폐렴’ or ‘mycoplasma’) and (‘한의학’ or ‘한약’ or ‘마행감석탕’) 의 검색식을 사용하였고, 국외 데이터베이스의 경우 (‘pneumonia’ or ‘mycoplasma pneumonia’) and (‘Chinese traditional medicine’ or ‘Korean medicine’ or ‘herbal medicine’ or ‘Maxingshigan’ or ‘Maxingganshi’ or ‘Mahaenggamsuktang’ or ‘MXGST’ or ‘MHGST’)의 검색식을 사용하였고, CNKI의 경우 검색어 ('bronchitis’ OR ‘brochiolitis’ OR ‘pneumonia’ OR ‘chest infection’ OR ‘lung infection’ OR ‘bronchial pneumonia” OR ‘肺炎’ OR ‘喘嗽’ OR ‘小儿肺 炎’ OR ‘小儿喘嗽’ OR ‘支气管肺炎’ OR ‘支原体肺炎’ OR ‘小儿支气管肺炎’ OR ‘小儿支原体肺炎’) AND (‘Ma Xing Shi Gan Decoction’ OR ‘Maxing Ganshi Decoction’ OR ‘Maxingshigan’ OR ‘Ma-Xing-Gan-Shi Tang’ OR ‘MXGST’ OR ‘麻杏甘石汤’OR ‘麻杏石甘汤) 의 검색식을 사용하여 검색일 이전까지 출판된 모든 연구를 검색하였다.
대조군은 모두 항생제 단독 요법을 사용하였으며, 모든 연구에서 macrolide계 항생제 중 하나인 azithromycin을 사용하였다. 항생제 정맥 주입 요법과 경구 항생제를 병용한 연구가 13편12-19,22-24,26,27)으로 대다 수였고, 정맥 주입 요법만 사용한 연구가 3편20,25,28), 경 구 항생제만 사용한 연구가 1편21)이었다.
무작위 배정순서 생성 항목의 경우 난수표를 사용하여 무작위 배정을 한 6편15,20,25-28)의 연구에 대하여 ‘Low risk’로 평가하였고, 무작위로 분류하였다고 기재하였으나 구체적인 배정 방법을 언급하지 않은 나머지 연구에 대해선 ‘Unclear risk’로 평가하였다.
배정순서 은폐 항목에 대해선 모든 연구에서 특별히 언급되지 않아 ‘Unclear risk’로 평가하였다.
본 연구에서는 무작위 배정 대조군 연구 (Randomized controlled trial, 이하 RCT)만을 포함하였고, 2000년 이후 발표된 연구만을 포함하였다. 연구 대상자로는 MP로 진단받은 만 18세 이하 소아청소년을 대상으로 하였고, 다른 기저 질환이나 동반 질환이 있는 경우는 제외하였다.
불완전한 결과 자료 항목에서는 모든 연구에서 탈락자 없이 연구가 진행되었기 때문에 ‘Low risk’로 평가하였고, 선택적 결과 보고 항목의 경우 모든 연구에서 프로토콜이 없었기 때문에 ‘Unclear risk’로 평가하였다.
비뚤림 위험 평가는 두 명의 연구자 (LYB, JAR)가 Cochrane Handbook V.5.1.011)의 평가 도구를 사용하여 무작위 배정순서 생성, 배정순서 은폐, 참가자 및 연구 자의 눈가림, 결과 평가자 눈가림, 불완전한 결과 자료, 선택적 결과 보고, 기타 비뚤림 유발 요소 총 7가지 항목에 대해 평가하였으며, 두 연구자간 의견이 일치하지 않을 경우 논의를 통하여 해결하였다.
선정된 문헌에 대하여 연구자가 출판 연도, 대상자의 인구통계학적 정보, 유병 기간, 중재 방법 및 MHGST의 구성 내용, 연구 기간, 추적 기간, 평가 지표 및 결과, 안전성에 관한 정보를 추출하였다.
참가자 및 연구자 눈가림 평가에 있어선, 1편23)의 연구에서 이중맹검법을 실시하였다고 언급하였음에도 불구하고, 모든 연구에서 치료군과 대조군의 중재 방법이 극명하게 다르기 때문에 눈가림이 불가능하다 판단되어 모든 연구에 대하여 ‘High risk’로 평가하였다.
의 연구에서 총유효율을 사용하여 치료 효과를 평가하였다. 총유효율의 평가 기준은 연구마다 상이하였으나 대체적으로 체온이 정상 범위로 돌아오고 기침이나 폐음이 사라지고 흉부 X-ray상 병변 소견이 사라지거나, 발열이 감소하고 임상 증상이 개선되는 경우를 유효로 판단하여 총유효율을 산정하였다. 증상 소실 시간을 사용한 연구는 총 11편13,14,16-20,22,24,26,28)으로, 증상을 세분화하지 않은 1편14)의 연구 외에 발열 소실 시간이 10편 13,16-20,22,24,26,28)에서 사용되어 가장 많이 사용되었고, 다음으로 폐음 소실 시간이 9편13,17-20,22,24,26,28), 기침 소실 시간이 7편13,17,18,20,24,26,28), 흉부 X-ray상 병변 소견 소실 시간이 7편13,17-20,22,24), 천명음 소실 시간이 2편19,22) 순 이었다.
포함된 17편의 연구 중 14편12-15,17-20,22,23,25-28)의 연구에서 총유효율을 사용하여 치료 효과를 평가하였다. 총유효율의 평가 기준은 연구마다 상이하였으나 대체적으로 체온이 정상 범위로 돌아오고 기침이나 폐음이 사라지고 흉부 X-ray상 병변 소견이 사라지거나, 발열이 감소하고 임상 증상이 개선되는 경우를 유효로 판단하여 총유효율을 산정하였다.
포함된 17편의 연구에서 보고된 치료 효과 및 안전성의 내용을 정리하였으며, 최소 2편 이상의 연구에서 결과값을 보고한 총유효율, 증상 소실 시간, 혈청 CRP수치, 혈청 IL-10 수치, 부작용 발생률에 대하여 메타분석을 시행하였다.
대상 데이터
17편의 연구에서 다양한 평가 방법이 사용되었고, 그 중 최소 2편의 연구에서 결과값을 보고한 항목에 대하여 메타분석을 시행하였다. 총유효율을 보고한 14편12-15,17-20,22,23,25-28)의 연구에 대하여 메타분석을 시행한 결과, MHGST과 항생제 병용 치료군에서 항생제만 사용한 대조군에 비하여 1.
2. MHGST 병용 치료군과 항생제 단독 치료 대조군을 비교한 연구가 16편이었고, MHGST 단독 치료군과 항생제 단독 치료 대조군을 비교한 연구는 1편이었다.
2020년 1월 29일에 국내 데이터베이스인 ‘전통의학 정보포털 (Oriental Medicine Advanced Searching Integrated System, OASIS)’, ‘한국학술정보 (Korean Studies Information Service System, KISS)’, ‘국가과학기술정보센터 (National Digital Science Links, NDSL)’, 와 국외 데이터베이스인 ‘CNKI (China National Knowledge Infrastructure)’, ‘Cochrane’, ‘Embase’, ‘Pubmed’에서 검색하였다.
치료군의 중재 방법으로는 1편21)에서만 MHGST을 단독 사용하였고, 나머지 연구에서는 모두 MHGST과 항생제를 병용 사용하였다. MHGST의 제형은 16편12-27)의 연구에서 탕제, 1편28)의 연구에서 과립제를 사용하였고 탕제의 구성 약물은 원방을 사용한 2편25,27)의 연구를 제외한 모든 연구에서 원방에 가감하여 사용하였다. 대조군의 중재 방법은 모두 항생제 단독 치료로, 항생제 정맥 주입 요법과 경구 항생제가 포함되었으며, 모든 연구에서 macrolide계 항생제인 azithromycin이 사용되었다.
총 745편의 문헌이 검색되었고, 이 중 중복 논문 16편을 제외한 729편에 대하여 연구자가 1차로 제목 및 초록을 검토하였다. 그 중 선정 기준에 맞지 않는 527 편의 문헌이 제외되어 총 202편의 문헌에 대하여 연구자가 2차로 문헌 전체를 검토하였으며, RCT가 아닌 문헌, 소아 대상이 아닌 문헌, MP와 관련 없는 문헌, MHGST을 사용하지 않은 문헌, 대조군의 중재 방법이 항생제를 포함하지 않거나 항생제 단독 치료가 아닌 문헌, 다른 질환이 동반된 문헌 185편을 제외하여 총 17편의 문헌을 선정하였다 (Fig. 1).
치료군의 중재 방법으로는 MHGST과 항생제를 병용 사용하거나 MHGST을 단독으로 사용한 연구를 포함시켰으며, MHGST의 제형이나 구성에 제한을 두지 않았다. 대조군의 중재 방법으로는 항생제를 단독으로 사용한 연구만을 대상으로 하였다.
총 2,241명의 대상자가 17편의 RCT 연구에 포함되었다. 모든 연구에서 MP로 진단된 만 18세 이하의 소아 청소년을 대상으로 하였으며, 연구 대상자 수는 최소 61명부터 최대 480명으로 다양하였다. 연구 대상자의 연령은 모두 15세 이하인 것으로 나타났고, 유병 기간을 언급한 10편13,14,16,18,19,22,24-26,28)의 연구에서 유병기간은 최소 2일에서 최대 2달인 것으로 나타났으며, 그 중 8편13,14,16,18,24-26,28)의 연구에서는 유병기간이 2주 이내인 것으로 조사되었다.
본 연구에는 CNKI에서 검색된 총 17편의 RCT 연구가 포함되었으며, 총 2,241명의 대상자가 포함되었다. 연구 대상자는 모두 MP로 진단받은 15세 이하의 소아청소년에 해당하였고 유병 기간은 최소 2일에서 최대2개월로, 많은 경우에서 2주 이내의 유병 기간을 갖는 것으로 나타났다.
본 연구에는 CNKI에서 검색된 총 17편의 RCT 연구가 포함되었으며, 총 2,241명의 대상자가 포함되었다. 연구 대상자는 모두 MP로 진단받은 15세 이하의 소아청소년에 해당하였고 유병 기간은 최소 2일에서 최대2개월로, 많은 경우에서 2주 이내의 유병 기간을 갖는 것으로 나타났다. 치료군의 중재 방법으로는 1편21)에서만 MHGST을 단독 사용하였고, 나머지 연구에서는 모두 MHGST과 항생제를 병용 사용하였다.
본 연구에서는 무작위 배정 대조군 연구 (Randomized controlled trial, 이하 RCT)만을 포함하였고, 2000년 이후 발표된 연구만을 포함하였다. 연구 대상자로는 MP로 진단받은 만 18세 이하 소아청소년을 대상으로 하였고, 다른 기저 질환이나 동반 질환이 있는 경우는 제외하였다. 치료군의 중재 방법으로는 MHGST과 항생제를 병용 사용하거나 MHGST을 단독으로 사용한 연구를 포함시켰으며, MHGST의 제형이나 구성에 제한을 두지 않았다.
기본방에 가미가 가장 많이 된 본 초로는 어성초12,14-16), 황금14,17,21,23), 단삼15,19,20,22)이 각 각 4편에서 사용되었고, 그 다음 연교 3편12,16,26), 선태 12,16), 포공영13,18), 과루14,21), 청호21,23), 도인21,23)이 각각 2편 순이었다. 증상별로는 발열에 대해 본초를 가미한 4편12,13,17,18)의 연구 모두에서 황금을 사용하였고, 그 외 시호 2편13,18), 상백피12), 강활13), 판람근17), 과루12)가 각각 1편의 연구에서 사용되었다. 기침 가래나 천명, 氣 喘의 증상에는 정력자가 4편12,13,17,18)으로 가장 많이 가 미되었고, 과루피 3편13,18,23), 절패모 2편17,18), 죽여 2편 13,18) 순이었고, 그 외 지룡12), 패모 및 자소자13), 백개자18), 나복자와 귤홍23)이 각각 1편의 연구에서 사용되었다.
증상소실시간을 보고한 11편13,14,16-20,22,24,26,28)의 연구 중, 임상증상을 세분화하지 않은 연구 1편14)을 제외한 나머지 10편의 연구가 메타분석에 포함되었고, 10편의연구 모두 MHGST과 항생제 병용 치료군과 대조군을 비교하였다.
총 2,241명의 대상자가 17편의 RCT 연구에 포함되었다. 모든 연구에서 MP로 진단된 만 18세 이하의 소아 청소년을 대상으로 하였으며, 연구 대상자 수는 최소 61명부터 최대 480명으로 다양하였다.
총 745편의 문헌이 검색되었고, 이 중 중복 논문 16편을 제외한 729편에 대하여 연구자가 1차로 제목 및 초록을 검토하였다. 그 중 선정 기준에 맞지 않는 527 편의 문헌이 제외되어 총 202편의 문헌에 대하여 연구자가 2차로 문헌 전체를 검토하였으며, RCT가 아닌 문헌, 소아 대상이 아닌 문헌, MP와 관련 없는 문헌, MHGST을 사용하지 않은 문헌, 대조군의 중재 방법이 항생제를 포함하지 않거나 항생제 단독 치료가 아닌 문헌, 다른 질환이 동반된 문헌 185편을 제외하여 총 17편의 문헌을 선정하였다 (Fig.
5을 이용하여 메타분석을 수행하였으며, random effect를 사용하였다. 치료군과 대조군의 결과값 비교 및 분석을 위해 연속형 자료의 경우 평균차 (Mean Differences, MDs)와 95% 신뢰구간 (Confidence Intervals, CIs)을, 이분형 자료의 경우 상대 위험도 (Relative Risks, RRs)와 95% 신뢰구간 (CIs)을 사용하였으며, 포함된 문헌의 이질성 평가에는 Chi2 과 I2 테스트가 사용되었다.
치료군에서는 MHGST을 단독으로 사용한 연구 1편 21)을 제외한 모든 연구에서 MHGST과 항생제를 병용 하여 사용하였다. MHGST의 제형은 과립제를 사용한 연구 1편28) 외에 모두 탕제를 사용하였고, 탕제를 사용한 모든 연구에서 그 구성 약물을 기재하였는데 자세한 내용은 Table 2에 정리하였다.
데이터처리
결과 평가자 눈가림 항목의 경우에도 특별히 언급한 연구가 없어 모든 연구에 대하여 ‘Unclear risk’로 평가하였다.
본 연구에 포함된 모든 문헌을 대상으로, 메타분석이 가능한 결과 자료 (최소 2편의 연구에서 같은 평가 지표에 대한 결과값을 제시한 경우)에 대해, Cochrane Collaboration’s software program Review Manager (RevMan) V.5.3.5을 이용하여 메타분석을 수행하였으며, random effect를 사용하였다.
이론/모형
포함된 연구 17편에 대하여 Cochrane Hand book V.5.1.011)의 평가 도구를 사용하여 비뚤림 위험을 평가하였다. 무작위 배정순서 생성 항목의 경우 난수표를 사용하여 무작위 배정을 한 6편15,20,25-28)의 연구에 대하여 ‘Low risk’로 평가하였고, 무작위로 분류하였다고 기재하였으나 구체적인 배정 방법을 언급하지 않은 나머지 연구에 대해선 ‘Unclear risk’로 평가하였다.
성능/효과
증상 소실 시간을 메타분석한 결과, 발열, 폐음, 기침, 흉부 X-ray상 병변 소견, 천명음 모두 MHGST과 항생제를 병용하였을 때 대조군에 비해 유의하게 증상이 빨리 개선된 것으로 나타났다 (P<0.00001).
메타분석 결과, MHGST과 항생제를 병용 사용하였을 때 항생제를 단독으로 사용하였을 때보다 혈청 CRP 수치가 평균적으로 7.14 mg/L 더 낮았으며 통계적으로 유의하였고, 문헌간의 이질성은 I2=100%로 높은 것으로 나타났다(n=750, MD: -7.14, 95% CI: -11.17 to -3.11, P=0.0005,I2=100%, Fig. 10).
1. 총 2,241명의 대상자가 17편의 RCT 연구에 포함되었으며, 연구 대상자는 모두 MP로 진단된 15세 이하의 소아청소년이었다. 유병기간은 최소 2일에서 최대 2달이었으며, 대부분의 경우 2주 이내인 것으로 나타났다.
3. 메타분석 결과 총유효율은 MHGST과 항생제 병용 치료군에서 대조군에 비해 높은 것으로 나타났으며 통계적으로 유의하였다. 증상 소실 시간의 경우 발열, 폐음, 기침, 흉부 X-ray상 병변 소견, 천명음 소실 시간 모두 MHGST과 항생제 병용 치료군에서 유의하게 짧은 것으로 나타나 MHGST과 항생제를 병용하였을 때 항생제만 사용하였을 때보다 더 높은 치료 효과와 빠른 임상증상 개선을 보이는 것으로 나타났다.
4. MHGST의 안전성을 살펴보기 위하여 부작용을 보고한 6편의 연구에 대하여 메타분석을 시행하였으며, 그 결과 MHGST과 항생제 병용 치료군에서 부작용 발생률이 대조군에 비해 낮았지만 통계적으로 유의하지 않아 MHGST과 항생제 병용 치료가 항생제 단독 치료와 비교하여 안전하다고 결론 내리기엔 한계가 있었다.
의 연구에선 부작용 발생률만 보고하고 세부적인 부작용의 내용에 대해선 언급하지 않았다. MHGST과 항생제병용 치료군에서 발생한 부작용을 살펴보면, 설사 4례, 소화기 증상 4례, 오심 3례, 구토 2례, 피부의 이상반응2례, 간기능 손상 1례, 간독성 1례 순으로 나타났으며, 항생제를 단독으로 사용한 대조군에서는 소화기 증상5례, 구토 5례, 간기능 손상 4례, 오심 3례, 설사 2례, 간독성 2례, 피부의 이상반응 1례, 인후통 1례 순으로 보고되었다. MHGST 단독 치료군에 대해선 부작용에대한 내용이 언급되지 않았다.
기침 소실 시간을 보고한 7편13,17,18,20,24,26,28)의 연구를 메타분석한 결과, MHGST과 항생제를 병용 사용하였을 때 항생제를 단독으로 사용하였을 때보다 기침소실 시간이 평균적으로 2.47일 정도 빠른 것으로 나타났으며 통계적으로 유의하였고, 문헌간의 이질성은I2=97%로 높은 것으로 나타났다 (n=934, MD: -2.47,95% CI: -3.55 to -1.39, P<0.00001, , I2 =97%, Fig. 7).
MHGST의 제형은 16편12-27)의 연구에서 탕제, 1편28)의 연구에서 과립제를 사용하였고 탕제의 구성 약물은 원방을 사용한 2편25,27)의 연구를 제외한 모든 연구에서 원방에 가감하여 사용하였다. 대조군의 중재 방법은 모두 항생제 단독 치료로, 항생제 정맥 주입 요법과 경구 항생제가 포함되었으며, 모든 연구에서 macrolide계 항생제인 azithromycin이 사용되었다.
05), 나머지 1편22)의 연구에선 MHGST과 항생제 병용 치료군이 대조군보다 부 작용 발생률이 높지만 통계적으로 유의하지 않다고 보고하였다. 메타분석 결과, MHGST과 항생제를 병용 사용하였을 때 항생제를 단독으로 사용하였을 때보다 부 작용 발생률이 0.67배 낮은 것으로 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았고, 문헌간의 이질성은 I2 =0%로 높지 않았다 (n=1036, RR: 0.67, 95% CI: 0.42 to 1.05, P=0.08, I2 =0%, Fig. 12).
메타분석 결과, MHGST과 항생제를 병용 사용하였을 때 항생제를 단독으로 사용하였을 때보다 총유효율이1.24배 높은 것으로 나타났으며 통계적으로 유의하였고, 문헌간의 이질성은 I2=76%로 중등도 이상으로 나타났다 (n=2021, RR: 1.24, 95% CI: 0.99 to 1.19,P<0.00001, I2=76%, Fig. 4).
메타분석 결과, MHGST 단독 또는 항생제 병용 치료군에서 항생제를 단독으로 사용한 대조군보다 혈청 IL-10 수치가 평균적으로 17.68 ng/L 더 높았으나 통계적으로 유의하지 않았고, 문헌간의 이질성은 I2 =100%로 높은 것으로 나타났다 (n=570, MD: 17.68, 95% CI: -10.93 to 46.30, P=0.23, I2 =100%, Fig. 11).
발열 소실 시간을 보고한 10편13,16-20,22,24,26,28)의 연구를 메타분석한 결과, MHGST과 항생제를 병용 사용하였을 때 항생제를 단독으로 사용하였을 때보다 발열소실 시간이 평균적으로 1.35일 정도 빠른 것으로 나타났으며 통계적으로 유의하였고, 문헌간의 이질성은I2=96%로 높은 것으로 나타났다 (n=1134, MD: -1.35,95% CI: -1.75 to -0.96, P<0.00001, I2=96%, Fig. 5).
본 연구는 체계적 고찰 및 메타분석을 통해 MP 치료에 대해 MHGST 단독 또는 항생제 병용 치료와 항생제 단독 치료를 비교하여 치료 효과와 안전성에 대하여 평가하였으며, MHGST과 항생제를 병용하였을 때 항생제를 단독으로 사용할 때보다 MP의 치료에 유의한 효과가 있는 것으로 나타났다.
, 한의학에서는 風熱閉肺型 폐렴의 치료에 사용하고 있다8). 본 연구에 포함된 연구에서 사용된 MHGST의 구성 약재를 살펴보면, 기본방에 원방의 구성 약물을 제외하고는 어성초12,14-16), 황금14,17,21,23), 단삼15,19,20,22)이 가장 많이 사용되었다. 어성초는 淸熱解毒藥으로 항균, 소염, 항바이러스 작용이 있어 감염성 질병 치료에 사용되며, 소아 발열에도 효과가 보고되었다29).
08). 부작용의 구체적인 내용을 살펴보면, MHGST과 항생제 병용 치료군에서는 설사, 오심, 구토 등 소화기 증상이 대부분을 차지하였으며 그 외 피부의 이상 반응도 나타났다. 대조군에서도 소화기 증상이 대부분을 차지하였으며 피부의 이상반응과 인후통도 보고되었다.
메타분석 결과 총유효율은 MHGST과 항생제 병용 치료군에서 대조군에 비해 높은 것으로 나타났으며 통계적으로 유의하였다. 증상 소실 시간의 경우 발열, 폐음, 기침, 흉부 X-ray상 병변 소견, 천명음 소실 시간 모두 MHGST과 항생제 병용 치료군에서 유의하게 짧은 것으로 나타나 MHGST과 항생제를 병용하였을 때 항생제만 사용하였을 때보다 더 높은 치료 효과와 빠른 임상증상 개선을 보이는 것으로 나타났다. 혈청 CRP수치 또한 MHGST과 항생제 병용 치료군에서 유의하게 낮아 MHGST의 면역 조절을 통해 항염증효과가 있는 것으로 보여진다.
폐음 소실 시간을 보고한 9편13,17-20,22,24,26,28)의 연구를 메타분석한 결과, MHGST과 항생제를 병용 사용하였을 때 항생제를 단독으로 사용하였을 때보다 폐음소실 시간이 평균적으로 1.77일 정도 빠른 것으로 나타났으며 통계적으로 유의하였고, 문헌간의 이질성은I2=92%로 높은 것으로 나타났다 (n=1094, MD: -1.77,95% CI: -2.39 to -1.15, P<0.00001, I2 =92%, Fig. 6).
혈청 CRP 수치 또한 MHGST과 항생제를 병용 하였을 때 대조군보다 유의하게 낮은 것으로 나타나 (P=0.0005), MHGST의 면역 조절을 통한 항염증 효과 또한 고려해 볼 수 있다.
후속연구
더 높은 근거 수준을 갖기 위해선 향후 질 높은 RCT 연구들이 많이 시행되어야 할 것으로 보이고, 특히 안전성 부분에 대한 보고가 미흡한 만큼 추후 개선되어야할 것으로 생각된다.
간기능 손상이나 간독성 같은 심각한 부작용의 경우엔 MHGST과 항생제 병용 치료군에서 각각 1례씩 총 2례가 보고되었고, 대조군의 경우 간기능 손상 4례, 간독성 2례로 총 6례가 보고되어 MHGST병용 치료군의 간 손상이 더 적은 것으로 판단되나, 통계적으로 분석되지 않아 임상적인 의미를 판단하기엔 한계가 있다. 17편의 연구 중 6편의 연구에서만 부작용을 보고하였고, 메타분석에서도 유의한 결과가 나오지 않았기 때문에 안전성의 측면에서 MHGST과 항생제병용 치료가 항생제 단독 치료에 비하여 안전하다고결론 내리기에는 한계가 있는 것으로 판단된다. 폐렴치료에 있어 부모의 항생제에 대한 거부감으로 한방치료를 원하는 경우가 많기 때문에10), MP 치료에 MHGST의 활용도가 높아지기 위해선 안전성에 대한입증이 필수적이라 사료된다.
5. 본 연구에 포함된 17편의 연구에 대한 비뚤림 위험 평가 결과 모든 연구에서 참가자 및 연구자 눈가림 항목에서 비뚤림 위험이 높게 측정되었는데, 이는 너무 상이한 치료군과 대조군의 중재 방법에 기인한 것으로, 이에 대한 보완이 필요하다 판단된다. 무작위 배정 방법에 대해서도 단 6편의연구에서만 보고하였기에 추후 개선되어야 할 것으로 보이며, 배정순서 은폐 항목이나 결과 평가자 눈가림 항목, 선택적 결과 보고 항목의 경우 모든 연구에서 언급된 정보가 없어 평가가 되지 않은 만큼, 추후 해당하는 항목에 대한 보고가 이루어져야 할 것으로 보인다.
6. 소아 MP의 치료에 있어서 MHGST과 항생제 병용 치료가 항생제 단독 치료에 비해 유의한 효과가 있다고 판단되며, 추후 치료 효과와 안전성에 대해 더 높은 근거 수준을 갖기 위해선 질 좋은 RCT 연구가 많이 이루어져야 할 것으로 보인다.
그 외 메타분석에는 포함되지 않았지만, MHGST과 항생제 병용 치료군에서 대조군보다 유의하게 폐기능이 개선되었고23), 폐외 합병증 발생률이 유의하게 낮았고28), 병정 지속 기간과 심근 침범 기간이 유의하게 낮았고16), 재발률 또한 유의하게 낮다고26) 보고되었지만, 각각 1편의 연구에서 보고된 내용이라 MHGST의 유의한 치료 효과로 평가하기엔 한계가 있다. MP는 대부분의 경우 특별한 치료 없이 호전되기도 하지만, 소아에서는 괴사성 폐렴, 폐쇄성 기관지염 등 심한 합병증으로 생명을 위협하는 경우도 발생하기 때문에34), MHGST과 항생제를 병용하였을 때 합병증 발생률을 낮추는지 여부에 대한 연구 결과가 의미가 있다고 판단되며 추후 해당 내용에 대한 연구가 더 많이 이뤄져야 할 것으로 보인다.
본 연구에 포함된 17편의 연구 모두 중국에서 진행된 RCT연구라는 한계가 있으며, 모든 연구에서 중재방법의 특성상 눈가림이 잘 이루어지지 않아 비뚤림 위험이 높게 측정되었다는 한계가 있다. 또한 메타분석이 수행된 총유효율, 발열, 페음, 기침, 흉부 X-ray병변 소견의 소실 시간, 혈청 CRP 수치, 혈청 IL-10수치에서 문헌간 이질성이 높아 메타분석 결과의 타당성이 떨어진다는 한계가 있다. 문헌 간의 높은 이질성은 임상적 다양성과 (연구 대상자의 수, 연령, 유병 기간 등) 연구 방법론적인 다양성 (연구 기간, 연구별로 상이한 MHGST의 구성, 대조군의 다양한 중재 방법, 다양한 평가 기준 등) 그리고 비뚤림에 기인한 것으로 판단된다.
본 연구에 포함된 17편의 연구에 대한 비뚤림 위험 평가 결과 모든 연구에서 참가자 및 연구자 눈가림 항목에서 비뚤림 위험이 높게 측정되었는데, 이는 너무 상이한 치료군과 대조군의 중재 방법에 기인한 것으로, 이에 대한 보완이 필요하다 판단된다. 무작위 배정 방법에 대해서도 단 6편의연구에서만 보고하였기에 추후 개선되어야 할 것으로 보이며, 배정순서 은폐 항목이나 결과 평가자 눈가림 항목, 선택적 결과 보고 항목의 경우 모든 연구에서 언급된 정보가 없어 평가가 되지 않은 만큼, 추후 해당하는 항목에 대한 보고가 이루어져야 할 것으로 보인다.
본 연구에 포함된 17편의 연구 모두 중국에서 진행된 RCT연구라는 한계가 있으며, 모든 연구에서 중재방법의 특성상 눈가림이 잘 이루어지지 않아 비뚤림 위험이 높게 측정되었다는 한계가 있다. 또한 메타분석이 수행된 총유효율, 발열, 페음, 기침, 흉부 X-ray병변 소견의 소실 시간, 혈청 CRP 수치, 혈청 IL-10수치에서 문헌간 이질성이 높아 메타분석 결과의 타당성이 떨어진다는 한계가 있다.
위의 한계점에도 불구하고 본 연구는 체계적 고찰과 메타분석을 통해 소아 MP 치료에 대해 MHGST 단독 또는 항생제 병용 치료의 효과와 안전성을 평가하였다는 것에 의의가 있으며, 메타분석 결과 MHGST과 항생제를 병용하였을 때 유의하게 치료 효과가 높고 증상을 빨리 개선시킨 것으로 나타나 MP의 치료에 MHGST을 병용하여 사용해 볼 수 있을 것으로 사료된다. 특히 최근 발생 연령이 낮아지고 MRMP의 비중이 높아지고 있는데, macrolide계 내성균주에 감염된 경우 발열, 기침 등 임상 증상이 더 오래 지속되는 경향이 있어35), 이러한 결과가 갖는 의미가 크다고 생각된다.
황금 또한 淸熱燥濕藥으로 해열, 진통, 소염의 효능이 있다고 알려져 있으며 우수한 항균 효과를 가진다고 보고된 바 있고30), 단삼은 活血袪瘀藥으로 Kim등31)의 연구에서 in vitro 상 염증 및 통증 반응 억제작용이 보고되었다. 이를 종합하여 볼 때, 본 연구에 포함된 많은 연구에서 항균 소염 작용이 있는 약재를 더해 MHGST의 MP에 대한 치료 효과를 높이고자 한 것으로 사료된다. 6편12-14,17,18,23)의 연구에서는 기본방에 더하여 임상 증상별로 가감을 하였는데, 발열, 기침, 가래, 천명, 氣喘의 증상에 대한 가감을 통하여 MP의 임상증상을 효과적으로 개선시키고자 한 것으로 파악된다.
00001). 이에 MHGST과 항생제를 병용 치료 하였을 때 항생제만 사용하였을 때보다 더 높은 치료 효과 를 보인다는 것을 알 수 있으며, 더 빠른 임상증상 개선 으로 환아의 불편함을 개선시키는데 도움이 될 것으로 보인다. 혈청 CRP 수치 또한 MHGST과 항생제를 병용 하였을 때 대조군보다 유의하게 낮은 것으로 나타나 (P=0.
폐렴치료에 있어 부모의 항생제에 대한 거부감으로 한방치료를 원하는 경우가 많기 때문에10), MP 치료에 MHGST의 활용도가 높아지기 위해선 안전성에 대한입증이 필수적이라 사료된다. 이에, 추후 MP의 치료에 있어 MHGST의 안전성 평가를 위해 더 많은 연구가 진행되어야 할 것으로 보인다.
0005), MHGST의 면역 조절을 통한 항염증 효과 또한 고려해 볼 수 있다. 혈청 IL-10 수치의 경우 MHGST과 항생제 병용 치료군에선 대조군에 비해 유의하게 높았지만17,28), MHGST 단독 치료군에선 대조군에 비해 유의하게 낮다고 보고되어21), 메타분석 결과 MHGST 치료군에서 더 높았지만 통계적으로 유의하지 않아 (P=0.23), 추후 연구가 더 필요할 것으로 보인다. 혈청 CRP나 혈청 IL-10외에도 많은 면역-염증 관련물질이 평가되었으며, 7편14,17,21,25-28)의 연구에서 MHGST이 면역 조절 개선을 통한 치료 효과가 있을 것이라고 보고하였다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
소아에게 마이코플라즈마 폐렴 (mycoplasma pneumonia, 이하 MP)의 발병 비중은 어떻게 되는가?
마이코플라즈마 폐렴 (mycoplasma pneumonia, 이하 MP)은 전세계적으로 큰 지역사회에 상존하며 3~15세 지역 사회 획득 폐렴의 7~30%를 차지하는 것으로 알려져 있다1). 전세계적으로 3~7년 주기로 유행하는데, 전체 소아 폐렴의 10~30%를 차지하며 5~15세의 학동기 소아에서 가장 높은 빈도로 나타난다2).
MP의 증상은 무엇인가?
MP는 초기에 발열, 인후통, 권태감 및 두통이 나타나고, 위 증상들이 나타난 뒤 3~7일 후에 기침, 38~39.5도의 발열이 흔하게 관찰되며, 대부분 항생제 반응이 없는 경우에도 2~4주내에 해결된다4). MP의 초기 진단에 도움이 되는 소견은 없으나 기침이 주 증상인 학동기 아동의 폐렴에서 의심할 수 있으며, 질환 후기에 청진상 악설음 및 40%에서 천명음이 동반된다.
마이코플라즈마 폐렴의 국내 발병경향은 어떠한가?
전세계적으로 3~7년 주기로 유행하는데, 전체 소아 폐렴의 10~30%를 차지하며 5~15세의 학동기 소아에서 가장 높은 빈도로 나타난다2). 국내에서는 3~4년 주기로 유행하는 것으로 파악되며, 2003년과 2006년 호발 연령은 3~6세로 최근 더 낮아지는 경향을 보여 2011년 조사결과 1~4세 발병비율이 46.5%로 조사되었다3).
참고문헌 (35)
Lee SH, Noh SM, Lee KY, Lee HS, Hong JH, Lee MH, Lee JS, Lee BC. Clinico-epidemiologic study of mycoplasma pneumoniae pneumonia (1993 through 2003). Korean J Pediatrics. 2005;48(2):154-7.
Nahm CH, Cho EY, Lee KY, Kang JH, Lee BC. A comparative study of mycoplasma pneumoniae pneumonia according to age. Pediatric Infection and Vaccine. 2005;12(2):135-9.
Kim EK, Yoon YS, Rhim JW, Shin MS, Kang JH, Lee KY. Epidemiological comparison of three mycoplasma pneumoniae pneumonia epidemics in a single hospital over 10 years. Korean J Pediatrics. 2015;58(5):172-7.
Higgins JPT, Green S. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0 [updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Available from www.handbook.cochrane.org.
Wang HB, Ge JL, Mo D. Azithromycin combined with Chinese herbal medicine Maxingshigan decoction for the treatment 106 cases of mycoplasma pneumonia in children. Medical J Chinese People's Health. 2009;21(19):2387-9.
Liao YW, Chen NG, Wu ZC. Clinical observation on treatment of 50 cases of mycoplasma pneumonia in children with modified Maxingshigan decoction. Guiding J Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 2011;17(11):51-2.
Guo HH, Zheng DR, Lin SL. Clinical observation on integrated Chinese and Western medicine for children with mycoplasma pneumonia. J Community Med. 2014;12(05):23-5.
Jiang H. Intervention of modified Maxingshigan decoction on serum inflammatory cytokines in children with mycoplasma pneumonia. Nei Mongol J Traditional Chinese Med. 2014(22):2-3.
Deng MH. Treating refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia with Maxingshigan decoction. Clinical J Chinese Med. 2015;7(07):90-1.
Huang Y, Yu ZH. The effects of Maxingshigan decoction combined with azithromycin on children with mycoplasma pneumoniae and on the levels of Th17/Treg cytokines. Acta Academiae Medicinae Weifang. 2016;38(05):346-8.
Liu C. Efficacy of modified Maxingshigan decoction in the treatment of 40 cases of mycoplasma pneumonia in children. Nei Mongol J Traditional Chinese Med. 2016(08):3.
Fei LJ. Effect of modified Maxingshigan decoction on clinical symptoms of mycoplasma pneumonia in children. J North Pharmacy. 2017(04):144-5.
Fei LJ. 42 cases of children with mycoplasma pneumonia treated with integrated Chinese and Western medicine. Forum on Traditional Chinese Med. 2017;32(03):43-4.
Luo ZY, Ma DY, Li WH, Lin YS, Su XN. The effect of Haoqinmaxingshigan decoction on cellular immune function in patients with mycoplasma pneumonia. J Practical Traditional Chinese Med. 2017;33(01):2-3.
Yang SZ. The effects of modified Maxingshigan decoction on mycoplasma pneumonia in children. Laboratory Medicine and Clinic. 2017;14(06):881-2.
Kong XY, Lei HZ. Clinical effects of modified Maxingshigan decoction combined with azithromycin in the treatment of 45 children with mycoplasma pneumonia. Clinical Research and Practice. 2018(18):131-2.
Qian CJ. Clinical study of Maxingshigan decoction combined with azithromycin in the treatment of mycoplasma pneumonia in children. J Clinical Medical Literature. 2018;5(27):174-5.
Wang ZH, Sun J, Liu Y, Wang X, Wang YS. Effect of Maxing shigan decoction on the IL-17 and $TNF-{\alpha}$ in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia. Tianjin J Traditional Chinese Med. 2018;35(06):419-21.
Chen QF, Gu MY, Mao QD. Efficacy of Maxingshigan decoction combined with azithromycin in treatment of mycoplasma pneumonia in children and its effect on serum inflammatory factors. Evaluation and Analysis of Drug Use in Hospital of China. 2019;19(07):840-2.
Dong SY. Effect of traditional Chinese medicine combined with azithromycin on serum inflammatory factors in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia. J China Prescription Drug. 2019;17(10):91-2.
Zhang GC, Sun XM, Chen D, Guo Q, Ren YH. The effects of azithromycin and Maxingshigan decoction on mycoplasma pneumonia in children. Henan Medical Research. 2019;28(24):4527-30.
Gu JS. A case report of treating fever in children with Herba Houttuyniae injection treatment. J East-West Medicine. 2002;27(3):54-5.
Kim JM, Lee CW, Ahn YT, Lee H, Kim C, Kim HW, Cho SI, An WG. Antimicrobial effect of Scutellariae Radix and its thermal stability. Korean J Oriental Physiology & Pathology. 2012;26(3):325-9.
Kim HE, Min SY, Kim JH. In vitro study of anti-inflammatory and analgesic effects of Salvia Miltiorrhiza (Sm) extracts using luciferase reporter gene assay. J Korean Oriental Med. 2008;29(3):88-99.
Park GB, Park YC. Effects of Mahaenggamseok-tang-gagambang on immune cells and cytokines in OVA-induced asthmatic mice. J Physiology & Pathology in Korean Medicine. 2009;23(3):590-8.
Park SH, Jeong HJ, Jeong SG, Lee HG. The inhibitory effects Mahaenggamseok-tang and Platycodi Radix on the cytokines of human epitherial cells. J Kyung Hee University Medical Cental. 2001;17(2):230-41.
Choi SY, Seo JH, Lee KS, Choi QT. Clinical analysis of risk factors in refractory mycoplasma pneumonia in children. Allergy, Asthma & Respiratory Disease. 2018;6(1):62-7.
Ji MS, Sung HS, Shim TS, Jang WR, Kim MN. Mycoplasma pneumoniae pneumonia unresponsive to macrolide treatment. Laboratory Medicine Online. 2012;2(4):226-31.
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