[국내논문]건강보험 청구자료를 이용한 궤양성 대장염 치료제의 처방 양상과 전신 스테로이드 처방에 미치는 영향요인 Patterns of Ulcerative Colitis Treatments and Factors Affecting the Prescribing of Systemic Corticosteroid using Health Insurance Claims Database원문보기
Objective: To analyze the prescription patterns for the treatment of ulcerative colitis (UC) and to investigate factors co-occurring with systemic corticosteroid use. Methods: We used patient-level data from Korean National Health Insurance claims database to identify patients diagnosed with UC (ICD...
Objective: To analyze the prescription patterns for the treatment of ulcerative colitis (UC) and to investigate factors co-occurring with systemic corticosteroid use. Methods: We used patient-level data from Korean National Health Insurance claims database to identify patients diagnosed with UC (ICD-10 code : K51) and their medications prescribed for UC between January 1 and Decemeber 31, 2017. We found that medications for UC treatment were 5-aminosalicylic acid (5-ASA), immunomodulators, biologics, and corticosteroids. We presented the prescription pattern according to the sex, age group, type of health insurance, site of UC, type of medical institution, and concomitant medication. To evaluate factors associated with prescription of systemic corticosteroids for UC, we used a multivariate logistic regression model to estimate adjusted odds ratios (aORs) and their 95% confidence intervals (CIs). Results: Of 1,469 UC patients, 74.5% used 5-ASA and 15.2% used systemic corticosteroids. 5-ASA constituted 77.5% of all prescriptions and systemic corticosteroids accounted for 13.1%. The most widely used therapy was 5-ASA monotherapy (54.8%), followed by a double therapy with 5-ASA and immunomodulators (8.2%) or 5-ASA and systemic corticosteroids (7.2%). Systemic corticosteroids were more likely to be prescribed with immunomodulators (aOR=1.88, 95% CI=1.54-2.28) and biologics (aOR=2.82, 95% CI=2.28-3.50) than without them. Conclusions: We found that 15.2% of UC patients were prescribed with a systemic corticosteroid, which is less than reported previously. Systemic corticosteroids were more likely to be prescribed with immunomodulators and biologics.
Objective: To analyze the prescription patterns for the treatment of ulcerative colitis (UC) and to investigate factors co-occurring with systemic corticosteroid use. Methods: We used patient-level data from Korean National Health Insurance claims database to identify patients diagnosed with UC (ICD-10 code : K51) and their medications prescribed for UC between January 1 and Decemeber 31, 2017. We found that medications for UC treatment were 5-aminosalicylic acid (5-ASA), immunomodulators, biologics, and corticosteroids. We presented the prescription pattern according to the sex, age group, type of health insurance, site of UC, type of medical institution, and concomitant medication. To evaluate factors associated with prescription of systemic corticosteroids for UC, we used a multivariate logistic regression model to estimate adjusted odds ratios (aORs) and their 95% confidence intervals (CIs). Results: Of 1,469 UC patients, 74.5% used 5-ASA and 15.2% used systemic corticosteroids. 5-ASA constituted 77.5% of all prescriptions and systemic corticosteroids accounted for 13.1%. The most widely used therapy was 5-ASA monotherapy (54.8%), followed by a double therapy with 5-ASA and immunomodulators (8.2%) or 5-ASA and systemic corticosteroids (7.2%). Systemic corticosteroids were more likely to be prescribed with immunomodulators (aOR=1.88, 95% CI=1.54-2.28) and biologics (aOR=2.82, 95% CI=2.28-3.50) than without them. Conclusions: We found that 15.2% of UC patients were prescribed with a systemic corticosteroid, which is less than reported previously. Systemic corticosteroids were more likely to be prescribed with immunomodulators and biologics.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
본 연구에서는 스테로이드 처방에 대한 다변량 로지스틱 회귀분석에 대하여 처방전의 진단과를 ‘소화기내과’로 제한하는 민감도 분석을 수행하였다. 궤양성 대장염과 같은 만성질환의 경우 진단코드가 반복적으로 기입될 가능성이 있고 스테로이드 제제가 다양한 질환에 다양한 용량으로 사용되기 때문에 스테로이드 제제 처방전이 궤양성 대장염의 치료 목적으로 사용된 것인지 확인할 수 있도록 진단과를 제한하여 같은 분석 을 수행하고 주요 결과에 변화가 있는지 살펴보았다.
또한, 평생에 걸친 치료 기간 중 스테로이드의 장기적 사용을 최소화하고 이에 의존성을 가지지 않도록 하는 것이 치료 목표로 강조되고 있다. 따라서 본 연구는 증가하고 있는 국내 궤양성 대장염 환자의 인구학적 특성과 질병 특성을 파악하고 임상 현장에서 약제가 치료에 적용되고 있는 양상을 확인하여 궁극적으로 국내 궤양성 대장염 치료가 나아가야 할 방향을 찾는데 기여하고자 하였다.
본 연구는 2017년 건강보험 심사평가원의 표본데이터를 분석하여 국내의 궤양성 대장염 환자의 인구·사회학적 특징과 약제 처방 패턴을 파악하여 국내의 궤양성 대장염 치료를 위한 약제 처방 현황을 확인하고 전신작용 스테로이드 처방에 미치는 영향요인을 분석하였다. 전신작용 스테로이드 처방군과 비처방군 간 분포에 유의한 차이를 보이는 요인은 치료약제 계열, 연령군, 의료기관 종, 궤양성 대장염 세부 진단명이 있 었으며 전신작용 스테로이드 처방에 유의한 영향을 미치는 요인은 치료약제 계열이었다.
본 연구는 건강보험 청구자료를 활용한 후향적 관찰연구로서 2017년 1년간 궤양성 대장염으로 요양기관을 방문한 모든 환자들의 궤양성 대장염 치료제 처방 현황을 확인하고 그 중에서도 스테로이드 제제의 처방에 영향을 주는 요인을 분석하였다.
본 연구에서는 건강보험 심사평가원의 청구데이터인 환자 표본자료를 분석하여 궤양성 대장염 환자들의 치료제 처방 양상을 확인하고 스테로이드 제제의 처방 현황과 이에 영향을 주는 요인을 분석하고자 한다.
제안 방법
궤양성 대장염 약제 종류별 단독 또는 병용요법 치료패턴을 확인하기 위하여, 분석 대상 약제를 5-ASA, 면역조절제, 생물 학적 제제, 스테로이드 계열 4가지로 나누어 하나의 명세서에 한가지 계열만 처방된 경우를 단독요법으로 정의하고 두 가지, 세 가지, 네 가지 계열이 처방된 경우를 각각 2제, 3제, 4제요법으로 정의하여 모든 궤양성 대장염 처방전 중 각 요법의 빈도를 확인하고 성분별 조합의 빈도와 분포를 제시하였다.
궤양성 대장염 환자 중 성별, 연령군, 건강보험 종류, 내시경 검사 여부, 요양기관 종류, 궤양성 대장염 세부 분류에 해당하는 환자 수와 명세서 수를 확인하는 것으로 궤양성 대장염 환자의 인구학적 특성을 파악하였다. 연령군은 데이터셋에 포함되는 모든 환자를 0-19, 20-39, 40-59, 60세 이상의 4개 군으로 나누었으며, 건강보험 종류는 ‘건강보험’과 ‘의료급여, 국비무료진료, 보훈’으로 분류하였다.
대상 데이터
1,469명의 궤양성 대장염 환자 중 전신작용 스테로이드를 사용한 환자가 223명(15.2%), 사용하지 않은 환자가 1,246명 (84.8%)이었다. 이 중 통계적으로 유의한 분포 차이를 보인 변수는 ‘치료약제 계열’과 ‘연령군’, ‘궤양성(만성)범결장염’, ‘염증성 폴립, 기타 궤양성 대장염’, ‘상세불명의 궤양성 대장염’ 이었다.
구축한 데이터셋에서 2017년 1월 1일부터 2017년 12월 31일 사이에 요양기관을 방문하여 주상병 또는 부상병에 궤양성 대장염 상병 코드인 ‘K51’를 포함하는 환자의 명세서를 추출하여 분석 대상으로 하였다. 2017년에 궤양성 대장염 환자가 청구한 명세서 중 약제가 한 가지 이상 처방된 명세서를 ‘처방전’이라 정의하고, 연구 대상 약제를 주성분에 따라 분류한 뒤 이를 처방 받은 환자와 처방전의 수를 확인하고 그 분포를 제시하였다.
궤양성 대장염 환자 수는 1,469명이었으며, 이 중 1,396명의 환자가 분석 대상 약제를 처방 받았다. 남성이 873명으로 전체 궤양성 대장염 환자 수의 59.
본 연구는 건강보험심사평가원에서 제공하는 건강보험 청구자료 중 표본 데이터인 전체환자데이터셋(HIRA-NPS)를 이용하여 수행되었다. 건강보험 청구자료는 요양기관이 환자에게 제공한 진료 서비스를 청구하며 발생하는 자료로 환자의 인구학적 특성, 요양기관 정보, 진료 내역 (처치, 시술, 검사 등), 진단명 등의 정보를 포함한다.
데이터처리
05로 하여 카이제곱 검정을 시행하였다. p-value가 0.05 이하로 통계적으로 유의한 분포 차 이를 보여서 전신작용 스테로이드의 처방 여부와 관련성이 있다고 확인된 변수를 확인한 후, 이 변수가 전신작용 스테로이드 처방에 미치는 영향을 파악하기 위하여 전신작용 스테로이드 처방을 종속변수로 다변량 로지스틱 회귀분석을 시행하여 보정 오즈비(adjusted Odds Ratio, OR)과 95% 신뢰구간 (Confidence Interval, CI)로 산출하였다. 다변량 로지스틱 회귀모델에는 전신작용 스테로이드를 제외한 궤양성 대장염 치 료약제 4가지 계열, 연령군, 의료기관 종류, 궤양성 대장염 세부 분류가 변수로 포함되었으며, 이 중 연령군과 의료기관의 종류는 각각 20-39세 집단, ‘종합병원·병원’ 대비 오즈비를 산출하고, 궤양성 대장염 치료약제 계열과 궤양성 대장염 세부 분류는 각 항목에 해당하지 않는 집단 대비 해당하는 집단의 오즈비를 산출하였다.
궤양성 대장염으로 연구 대상 약제가 한 가지 이상 처방된 처방전을 전신작용 스테로이드를 포함하는 군과 포함하지 않는 군으로 분류한 다음, 각 군의 궤양성 대장염 치료약제 계열, 성별, 연령군, 건강보험 종류, 의료기관 종류와 궤양성 대장염 세부 분류에 따라 통계적으로 유의한 분포 차이를 보이는지 확인하기 위해서 유의수준을 0.05로 하여 카이제곱 검정을 시행하였다. p-value가 0.
본 연구에서는 스테로이드 처방에 대한 다변량 로지스틱 회귀분석에 대하여 처방전의 진단과를 ‘소화기내과’로 제한하는 민감도 분석을 수행하였다. 궤양성 대장염과 같은 만성질환의 경우 진단코드가 반복적으로 기입될 가능성이 있고 스테로이드 제제가 다양한 질환에 다양한 용량으로 사용되기 때문에 스테로이드 제제 처방전이 궤양성 대장염의 치료 목적으로 사용된 것인지 확인할 수 있도록 진단과를 제한하여 같은 분석 을 수행하고 주요 결과에 변화가 있는지 살펴보았다.
통계분석 프로그램은SAS 9.4 (Institute Inc., Cary, NC, USA)를 이용하여 실시하였다. 본 연구는 성균관대학교 연구 심의위원회(institutional review board, IRB)로부터 승인을 획득하였다(IRB number: 2019-03-013).
성능/효과
결론적으로, 본 연구에서 최근 국내의 궤양성 대장염 환자의 특성과 치료제 사용 현황을 확인하고 특히 전신작용 스테로이드는 단독으로 사용되기보다 생물학적 제제 또는 면역조절제와 함께 처방되는 경향을 확인하였다. 이는 전신작용 스테로이드가 궤양성대장염 중등도-중증의 환자에게 처방되는 경향을 보이며 가이드라인에서 제시하는 바와 일치한다.
본 연구는 2017년 건강보험 심사평가원의 표본데이터를 분석하여 국내의 궤양성 대장염 환자의 인구·사회학적 특징과 약제 처방 패턴을 파악하여 국내의 궤양성 대장염 치료를 위한 약제 처방 현황을 확인하고 전신작용 스테로이드 처방에 미치는 영향요인을 분석하였다. 전신작용 스테로이드 처방군과 비처방군 간 분포에 유의한 차이를 보이는 요인은 치료약제 계열, 연령군, 의료기관 종, 궤양성 대장염 세부 진단명이 있 었으며 전신작용 스테로이드 처방에 유의한 영향을 미치는 요인은 치료약제 계열이었다.
후속연구
이와 같은 한계점 때문에 본 연구에서 처방 경향에 대한 분석 부분은 Ha JE 등의 연구와 비교 시 2017년 자료를 이용하였다는 점 외에 새로운 방법을 적용하지 못했으며, 결과 또한 유사하게 나타났다. 9) 자료원의 특성상 환자의 기록을 최대 1년까지만 확인할 수 있기 때문에 한 환자의 평균 약물치료 기간과 치료 약물의 변경에 대해 파악하기 힘든 단점이 있으며, 표본데이터는 인구의 3%를 층화 추출하여 구축한 데이터이므로 궤양성 대장염 환자 전체의 처방 패턴을 모두 반영하지 못하기 때문에 통계적 유의성을 보장받을 수 있는 결과를 얻기 위해서는 연구 대상을 늘린 추가적인 연구가 필요하다.
이는 전신작용 스테로이드가 궤양성대장염 중등도-중증의 환자에게 처방되는 경향을 보이며 가이드라인에서 제시하는 바와 일치한다. 본 연구 결과는 향후 궤양성 대장염 치료를 위한 약제 선택 시 활용할 수 있는 근거자료가 될 수 있을 것이다. 연구의 한계상 전신 스테로이드가 적절한 기간동안 사용되고 있는지는 알 수 없으므로 이를 확인할 수 있는 장기간의 추적관찰 연구가 필요하다.
본 연구 결과는 향후 궤양성 대장염 치료를 위한 약제 선택 시 활용할 수 있는 근거자료가 될 수 있을 것이다. 연구의 한계상 전신 스테로이드가 적절한 기간동안 사용되고 있는지는 알 수 없으므로 이를 확인할 수 있는 장기간의 추적관찰 연구가 필요하다.
8) 이는 원칙적으로 명세서 발행 시 해당 내원과 관련 있는 진단명이 입력되어야 하지만 기존에 입력되어 있던 상병코드가 그대로 저장되거나 분류가 명확하지 않는 ‘기타 궤양성 대장염’, ‘상세불명의 궤양성 대장염’을 입력하는 경향 때문일 것으로 추정된다. 추후 궤양성대장염 병변에 따른 전신작용 스테로이드 처방 경향을 확인할 수 있는 연구가 필요하다.
참고문헌 (27)
Yang DH, Yang SK. Trends in the incidence of ulcerative colitis in Korea. Korean J Med 2009;76(6):637-42.
Greenberg GR, Feagan BG, Martin F, et al. Oral budesonide for active Crohn’s disease. New Engl J Med 1994;331(13):836-41.
Mantzaris GJ, Christidou A, Sfakianakis M, et al. Azathioprine is superior to budesonide in achieving and maintaining mucosal healing and histologic remission in steroid-dependent Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2008;15(3):375-82.
Reinisch W, Sandborn WJ, Bala M, et al. Response and remission are associated with improved quality of life, employment and disability status, hours worked, and productivity of patients with ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis 2007;13(9):1135-40.
Bernklev T, Jahnsen J, Schulz T, et al. Course of disease, drug treatment and health-related quality of life in patients with inflammatory bowel disease 5 years after initial diagnosis. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005;17(10):1037-45.
Kim YM, Park SH, Yang SK, et al. Clinical characteristics and longterm course of ulcerative colitis in Korea. Intest Res 2006;4(1):12-21.
Ha JE, Jang EJ, Im SG, Sohn HS. Medication use and drug expenditure in inflammatory bowel disease: based on korean national health insurance claims data (2010-2014). Korean J Clin Pharm 2019;29(2):79-88.
Kim DS, Lee HJ, Son IJ, Kim GS, Shin JY, Lee KS. Retrospective drugs utilization review study for chronic kidney disease using national health insurance database. Yakhak Hoeji 2009;53(3):138-44.
Choi CH, Moon W, Kim YS, et al. Second Korean guideline for the management of ulcerative colitis. Korean J Gastroenterol 2017;69(1):1-28.
Jeen YT, Kim J. Advances in ulcerative colitis therapy. Korean J Med 2009;76(6):654-60.
Health Insurance Review & Assessment Service Healthcare Bigdata Hub. Disease Subclassification Statistics (K51). Available from opendata.hira.or.kr/op/opc/olap3thDsInfo.do. Accessed December 27, 2019.
Korean Statistical Information Service. Total Population and Population Growth Rate. Available from kosis.kr/statisticsList/ statisticsListIndex.do?menuIdM_01_01&vwcdMT_ZTITLE&p armTabIdM_01_01&statId1962001&themaIdA#SelectStatsBo xDiv. Accessed December 27, 2019.
Kim HJ, Hann HJ, Hong SN, et al. Incidence and natural course of inflammatory bowel disease in Korea, 2006-2012: a nationwide population-based study. Inflamm Bowel Dis 2015;21(3):623-30.
Chang D, Lee K, Kim J, et al. Follow-up of ulcerative colitis: Shortterm outcome to medical treatment and relapse rates. Korean J Gastroenterol 1994;26:907-18.
Lee JW, Im JP, Cheon JH, Kim YS, Kim JS, Han DS. Inflammatory bowel disease cohort studies in Korea: present and future. Intest Res 2015;13(3):213.
Chae HB, Jung YS, Park DI, et al. Differences in the prognosis according to the periods of diagnosis in ulcerative colitis. Korean J Gastroenterol 2014;64(2):93-7.
Kim CG, Kim JW, Kim HD, et al. Clinical features of Crohn's disease in Korea. Korean J Gastroenterol 2002;40(3):173-80.
Ye BD, Jang BI, Jeen YT, Lee KM, Kim JS, Yang SK. Diagnostic guideline of Crohn’s disease. Korean J Gastroenterol 2009; 53(3):161-76.
Ho GT, Chiam P, Drummond H, Loane J, Arnott ID, Satsangi J. The efficacy of corticosteroid therapy in inflammatory bowel disease: analysis of a 5-year UK inception cohort. Aliment Pharmacol Ther 2006;24(2):319-30.
Truelove SC, Witts LJ. Cortisone in ulcerative colitis. BMJ 1955;2:1041-8.
Sandborn WJ, Travis S, Moro L, et al. Once-daily budesonide MMX $^{(R)}$ extended-release tablets induce remission in patients with mild to moderate ulcerative colitis: results from the CORE I study. Gastroenterology 2012;143(5):1218-26.e2.
Travis SP, Danese S, Kupcinskas L, et al. Once-daily budesonide MMX in active, mild-to-moderate ulcerative colitis: results from the randomised CORE II study. Gut 2014;63(3):433-41.
Campieri M, Adamo S, Valpiani D, et al. Oral beclometasone dipropionate in the treatment of extensive and left?sided active ulcerative colitis: a multicentre randomised study. Aliment Pharmacol Ther 2003;17(12):1471-80.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.