[논문]인체백혈병 U937 세포에서 부처꽃 에탄올추출물에 의한 apoptosis 유도

정진우; 김철환; 이영경; 황용; 이기원; 최경민; 김정일

doi:10.7732/kjpr.2020.33.4.279

인체백혈병 U937 세포에서 부처꽃 에탄올추출물에 의한 apoptosis 유도
Induction of Apoptosis by Ethanol Extract of Lythrum anceps (Koehne) Makino in Human Leukemia U937 Cells 원문보기

韓國資源植物學會誌 = Korean journal of plant resources, v.33 no.4, 2020년, pp.279 - 286

정진우 (국립낙동강생물자원관) , 김철환 (국립낙동강생물자원관) , 이영경 (국립낙동강생물자원관) , 황용 (국립낙동강생물자원관) , 이기원 (동아대학교 의과대학 직업환경의학교실) , 최경민 (국립낙동강생물자원관) , 김정일 (동아대학교 의과대학 직업환경의학교실)

초록
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본 연구에서는 부처꽃 에탄올 추출물(ELM)에 대한 항암효능을 알아보기 위하여 인체백혈병 U937 세포의 증식에 미치는 영향과 이와 연관된 apoptosis 유발 여부와 함께 그에 따른 분자생물학적 기전에 대해서 조사하였다. 먼저 ELM 처리에 따른 증식 억제 정도를 조사한 결과, ELM 처리 농도 의존적으로 생존율 및 증식억제 현상이 나타났으며, 핵의 형태 변화, DNA 단편화 및 apoptosis 유발에 관하여 조사한 결과 역시 ELM 처리 농도 의존적으로 증가됨을 확인할 수 있었다. ELM 처리에 따른 U937 세포에서의 apoptosis 유발에 있어서 미토콘드리아 막의 기능 손상이 관여하는 지를 확인하기 위하여 MMP의 변화 정도를 확인한 결과, ELM 처리 농도 증가에 따라 MMP의 소실이 증가하는 것을 관찰할 수 있었다. 이러한 MMP의 소실에 가 관여하는 지를 확인하기 위하여 사멸수용체(DR4, 5, Fas) 및 사멸수용체에 결합하는 리간드(FasL, TRAIL)의 발현 변화를 확인한 결과, DR4 및 DR5의 발현이 증가하는 것으로 관찰되었다. 또한 내인적 경로에 관여하는 Bcl-2 family 유전자들의 발현변화를 확인한 결과, Bcl-2 발현 감소 및 Bax의 발현 증가의 변화를 보였으며, Bid 단백질의 발현감소가 나타났으므로 상대적으로 tBid의 생성이 증가되었음을 추측할 수 있었다. 한편apoptosis 유발에 직접적으로 관여하는 것으로 알려진 caspase-3, -8 및 -9의 발현에 미치는 ELM의 영향에 대해서 조사하였다. 결과에서 알 수 있듯이 ELM은 death receptor에 의하여 활성화 되는 것으로 알려진 caspase-8 및 세포질로 방출된 cytochrome c에 의하여 활성화 되는 것으로 알려진 caspase-9의 활성화를 유발하였으며, caspase cascade에 의하여 apoptosis에 직접적으로 관여하는 caspase-3의 발현도 증가시키는 것으로 나타났다. 또한 활성화된 caspase-3에 의하여 분해가 일어나는 기질 단백질인 PARP의 경우 ELM 처리에 의하여 모두 단편화가 유발되는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 종합해 보면 인체 백혈병 U937 세포에 ELM을 처리하였을 경우에 유발되는 apoptosis는 외인적 경로인 DR4 및 DR5의 발현 증가를 통한 caspase-8의 활성화와 이로 인한 Bid 단백질의 단편화와 함께 내인적 경로의 미토콘드리아 기능 손실에 의하여 caspase-9 및 -3의 활성화 유발과 기질단백질들의 분해가 중요한 역할을 하는 것으로 생각되며, IAP family의 발현 감소로 인하여 caspase의 활성이 억제되지 못하는 것도 apoptosis 유도에 어느 정도 관여했을 것으로 생각된다. 따라서 ELM 처리에 의하여 유발되는 apoptosis는 외인적 경로 및 내인적 경로를 모두 경유하는 multiple apoptotic pathway에 의하여 조절되며, 이때 caspases가 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있었다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purple loosestrife-Lythrum anceps (Koehne) Makino is a herbaceous perennial plant belonging to the Lythraceae family. It has been used for centuries in Korea and other Asian traditional medicine. It has been showed pharmacological effects, including anti-oxidant and anti-microbial effects. However, the mechanisms underlying its anti-cancer effect are not yet understood. In this study, we investigated the mechanism of apoptosis signaling pathways by ethanol extract of Lythrum anceps (Koehne) Makino (ELM) in human leukemia U937 cells. Treatment with ELM significantly inhibited cell growth in a dose-dependent manner by inducing apoptosis, as evidenced by the formation of apoptotic bodies (ApoBDs), DNA fragmentation and increased populations of sub-G1 ratio. Induction of apoptosis by ELM was connected with up-regulation of death receptor (DR) 4 and DR5, pro-apoptotic Bax protein expression and down-regulation of anti-apoptotic Bcl-2 protein, and inhibitor of apoptosis protein (IAP) family proteins, depending on dosage. This induction was associated with Bid truncation, mitochondrial dysfunction, proteolytic activation of caspases (-3, -8 and -9) and cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase protein. Therefore, our data indicate that ELM suppresses U937 cell growth by activating the intrinsic and extrinsic apoptosis pathways, and thus may have applications as a potential source for an anti-leukemic chemotherapeutic agent.

주제어

표/그림 (3)

그림 Fig. 1. Inhibition of cell viability and induction of apoptosis by ELM treatment in human leukemia U937 cells.
그림 Fig. 2. Effects of ELM on levels of Death receptor/ligand and Bcl-2 family proteins, and MMP values in U937 cells.
그림 Fig. 3. Inhibition of IAP family proteins and activation of caspases by ELM in U937 cells.

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 연구에서는 부처꽃 에탄올추출물이 인체백혈병 U937 세포에 미치는 항암 효과의 생화학적 기전의 해석을 위하여 U937 세포의 증식에 미치는 영향을 조사하였고, 부처꽃 에탄올 추출물이 유발하는 증식억제 현상이 apoptosis에 어떠한 영향을 미치는지를 조사하여 유의적인 결과를 얻었기에 이를 보고하는 바이다.
본 연구에서는 부처꽃 에탄올 추출물(ELM)에 대한 항암효능을 알아보기 위하여 인체백혈병 U937 세포의 증식에 미치는 영향과 이와 연관된 apoptosis 유발 여부와 함께 그에 따른 분자생물학적 기전에 대해서 조사하였다. 먼저 ELM 처리에 따른 증식억제 정도를 조사한 결과, ELM 처리 농도 의존적으로 생존율 및 증식억제 현상이 나타났으며, 핵의 형태 변화, DNA 단편화 및 apoptosis 유발에 관하여 조사한 결과 역시 ELM 처리 농도 의존적으로 증가됨을 확인할 수 있었다.

가설 설정

암의 효과적인 예방과 치료에 있어서 세포사멸(apoptosis) 과정을 통하여 비정상적인 세포나 암세포를 제거하는 치료제의 개발이 최근 중요시되고 있으며, 이러한 apoptosis는 정상세포나 주위의 조직에 손상을 주지 않으면서 악성 또는 암세포 등의 제거를 위한 생리적 기전으로 세포의 위축(cell shrinkage)과 염색질 응축(chromatin condensation)과 같은 형태적 변형이 동반되는 세포죽음의 일종이다. Apoptosis 경로는 내인적 경로(intrinsic pathway) 및 외인적 경로(extrinsic pathway)로 구별되어진다. 내인적 경로는 미토콘드리아 막의 붕괴에 따른 세포질로의 cytochrome c와 같은 인자의 방출을 통한 caspase-9의 활성을 통하여 apoptosis를 유도한다(Jan and Chaudhry, 2019; Tay et al.

제안 방법

Apoptosis 유발에 있어서 미토콘드리아 막의 기능손상이 연관되었을 것으로 추정되어 ELM 처리에 따른 mitochondrial membrane potential (MMP) 값을 dual-emission fluorescent dye인 JC-1 염색으로 통하여 DNA flow cytometer로 분석하였다. Fig.
Apoptosis 유발의 또 다른 증거를 제시하기 위하여 DNA 단편화 현상의 분석을 실시하였다. 상기와 동일한 방법으로 처리된 세포들을 모은 다음 lysis buffer [5 mM Tris-HCl (pH 7.
U937 세포에서 ELM이 유발하는 apoptosis 정도를 정량적으로 분석하기 위하여 정상 및 ELM이 24시간 동안 처리된 세포들을 모은 다음 2,000 rpm으로 5분간 원심분리하여 상층액을 제거한 후 PBS를 이용하여 2~3회 정도 세척하였다. 준비된 세포는 CycleTEST PLUS DNA REAGENT Kit (Becton Dickinson, San Jose, CA, USA)를 이용하여 고정 및 염색을 하여 4℃, 암실에서 30분 동안 반응을 시켰다.
MMP 변화 정도를 측정하기 위하여 적정시간 동안 ELM이 처리된 세포들을 모은 다음 5,5',6,6'-tetrachloro-1,1',3,3'-tetraethyl-imidacarbocyanine iodide (JC-1, Sigma-Aldrich, St, Louis, MO, USA) 용액을 처리하여 20분 동안 37℃에서 반응시켰다. 반응시킨 세포를 2,000 rpm으로 원심 분리하여 상층액을 버리고 다시 500 μL의 차가운PBS를 첨가하고 35 ㎜ mesh를 이용하여 단일세포로 분리한 후 유세포 분석기에 적용시켜 ELM 처리에 따른 MMP의 변화 정도를 분석하였다.
특히 caspase-3에 의하여 분해가 유발되는 대 표적인 기질 단백질 중의 하나가 PARP이며, caspase-3가 활성화되면 PARP의 단백질이 단편화되어 효소적 기능의 상실로 인하여 정상적인 DNA 수선 과정이 억제되어 apoptosis를 유도되어져 apoptosis 유발의 생화학적 표시자로 널리 사용이 되고 있다. 이를 확인하기 위하여 apoptosis 유발에 중요한 조절유전자로 작용하는 것으로 알려진 caspases 중 extrinsic 및 intrinsic pathway에 직접적으로 관여하는 caspase-8, -9 및 caspase-3의 발현에 미치는 ELM의 영향을 조사하였다. Fig.
또한 내인적 경로에 관여하는 Bcl-2 family 유전자들의 발현변화를 확인한 결과, Bcl-2 발현 감소 및 Bax의 발현 증가의 변화를 보였으며, Bid 단백질의 발현감소가 나타났으므로 상대적으로 tBid의 생성이 증가되었음을 추측할 수 있었다. 한편 apoptosis 유발에 직접적으로 관여하는 것으로 알려진 caspase-3, -8 및 -9의 발현에 미치는 ELM의 영향에 대해서 조사하였다. 결과에서 알 수 있듯이 ELM은 death receptor에 의하여 활성화되는 것으로 알려진 caspase-8 및 세포질로 방출된 cytochrome c에 의하여 활성화되는 것으로 알려진 caspase-9의 활성화를 유발하였으며, caspase cascade에 의하여 apoptosis에 직접적으로 관여하는 caspase-3의 발현도 증가시키는 것으로 나타났다.

대상 데이터

본 실험에 사용한 부처꽃 시료는 경북 예천군 풍양면 효갈리(2017년 7월)에서 인식형질이 있는 개체를 직접 채집하여 건조 파쇄하였으며, 본 표본은 국립낙동강생물자원관 수장고에 보관하고 있다(NNIBRVP60168). 식물의 동정은 ‘Korea Biodiversity Information System’ 의거하여 분류를 실시하였다(국가생물종지식정보시스템-Korea Biodiversity Information System, 2014).
, Arlington Heights, IL, USA)을 적용시킨 다음 X-ray film에 감광시켜 특정단백질의 발현 양을 분석하였다. 본 연구에 사용된 항체는 Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, USA), Chemicon (Temecula, CA, USA) 및 Amersham Life Science Corp.에서 구입하였다.
인체 급성 골수 백혈병(acute myeloid leukemia) U937 세포는 American Type Culture Collection (Manassas, VA, USA)에서 구입하였으며, 10% fetal bovine serum (FBS)가 함유된 RPMI 1640 배지(Rockville, MD, USA)를 이용하여 37℃, 5% CO₂ 조건에서 배양하였다. ELM 처리에 따른 세포생존율 정도를 측정하기 위하여 6-well plate에 U937 세포를 well당 3×10⁵개를 분주하고 ELM을 적정 농도로 처리하여 배양하였다.

데이터처리

준비된 세포는 CycleTEST PLUS DNA REAGENT Kit (Becton Dickinson, San Jose, CA, USA)를 이용하여 고정 및 염색을 하여 4℃, 암실에서 30분 동안 반응을 시켰다. 반응시킨 세포를 35 ㎜ mesh를 이용하여 단일세포로 분리한 후 FACSCalibur (Becton Dickinson)를 적용시켜 형광반응에 따른 cellular DNA content 및 histogram을 CellQuest software 및 ModiFit LT (Becton Dickinson) 프로그램을 이용하여 분석하였다.
실험 결과들의 유의성을 검정하기 위하여 분산분석(ANOVA)을 실시한 후 p<0.05 수준에서 Duncan’s multiple range tests를 실시하였으며, 그 결과는 평균(mean) ± 표준편차(standard deviation, SD)로 표시하였다. 이때 사용한 모든 통계분석은 SPSS 17.

이론/모형

1A). ELM 처리에 의한 U937 세포의 증식억제가 apoptosis 유도와 연관성이 있는지를 조사하기 위하여 apoptosis 유발 시 특이하게 관찰되는 핵의 형태변화와 어떠한 연관이 있는지를 DAPI 염색법으로 확인하였다. Fig.

성능/효과

내인적 경로(intrinsic pathway)에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Bcl-2 family 유전자의 발현에 ELM이 어떠한 영향을 미치는지를 확인한 결과는 Fig. 2B에 나타낸 바와 같이, ELM 처리농도 의존적으로 anti-apoptotic 유전자인 Bcl-2의 발현이 현저하게 감소되었고, pro-apoptotic 유전자인 Bax의 발현은 증가시킴으로써 apoptosis를 유발시킴을 확인할 수 있었다. 또한 활성화된 caspase-8에 의하여 단편화되어 MMP 소실 유발에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Bid 단백질 발현 변화에도 ELM 처리에 의하여 total Bid의 발현이 감소하는 것으로 나타났으므로 단편화된 형태인 tBid의 증가가 유발되었다는 것을 예상할 수 있었다.
Fig. 2C에 나타난 바와 같이 정상배지에서 배양된 U937세포의 MMP 소실 정도는 4.2%로 나타났으나 ELM 처리농도 증가에 따라서 MMP 소실 정도가 18.6%, 36.2%, 56.4%로 현저히 증가되는 것을 확인할 수 있었다.
Fig. 3A에 나타난 바와 같이, ELM 처리에 의하여 조사된 4가지 IAP family (XIAP, cIAP-1, cIAP-1 및 survivin) 중 XIAP, cIAP-1 및 survivin의 발현이 ELM 처리 농도 의존적으로 감소하였으며, cIAP-2의 발현은 변화가 없음을 확인하였다.
먼저 ELM 처리에 따른 증식억제 정도를 조사한 결과, ELM 처리 농도 의존적으로 생존율 및 증식억제 현상이 나타났으며, 핵의 형태 변화, DNA 단편화 및 apoptosis 유발에 관하여 조사한 결과 역시 ELM 처리 농도 의존적으로 증가됨을 확인할 수 있었다. ELM 처리에 따른 U937 세포에서의 apoptosis 유발에 있어서 미토콘드리아 막의 기능 손상이 관여하는지를 확인하기 위하여 MMP의 변화 정도를 확인한 결과, ELM 처리 농도 증가에 따라 MMP의 소실이 증가하는 것을 관찰할 수 있었다. 이러한 MMP의 소실에 가 관여하는지를 확인하기 위하여 사멸수용체(DR4, 5, Fas) 및 사멸수용체에 결합하는 리간드(FasL, TRAIL)의 발현 변화를 확인한 결과, DR4 및 DR5의 발현이 증가하는 것으로 관찰되었다.
한편 apoptosis 유발에 직접적으로 관여하는 것으로 알려진 caspase-3, -8 및 -9의 발현에 미치는 ELM의 영향에 대해서 조사하였다. 결과에서 알 수 있듯이 ELM은 death receptor에 의하여 활성화되는 것으로 알려진 caspase-8 및 세포질로 방출된 cytochrome c에 의하여 활성화되는 것으로 알려진 caspase-9의 활성화를 유발하였으며, caspase cascade에 의하여 apoptosis에 직접적으로 관여하는 caspase-3의 발현도 증가시키는 것으로 나타났다. 또한 활성화된 caspase-3에 의하여 분해가 일어나는 기질 단백질인 PARP의 경우 ELM 처리에 의하여 모두 단편화가 유발되는 것으로 나타났다.
2A에 나타난 바와 같다. 결과에서 알 수 있듯이 death receptor 관련 여러 유전자 중 tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), Fas 및 Fas ligand (FasL)의 발현에는 큰 변화가 관찰되지 않았지만 DR4 및 DR5의 발현은 ELM 처리 농도 의존적으로 증가하였다.
이상의 결과를 종합해 보면 인체 백혈병 U937 세포에 ELM을 처리하였을 경우에 유발되는 apoptosis는 외인적 경로인 DR4 및 DR5의 발현 증가를 통한 caspase-8의 활성화와 이로 인한 Bid 단백질의 단편화와 함께 내인적 경로의 미토콘드리아 기능 손실에 의하여 caspase-9 및 -3의 활성화 유발과 기질단백질들의 분해가 중요한 역할을 하는 것으로 생각되며, IAP family의 발현 감소로 인하여 caspase의 활성이 억제되지 못하는 것도 apoptosis 유도에 어느 정도 관여했을 것으로 생각된다. 따라서 ELM 처리에 의하여 유발되는 apoptosis는 외인적 경로 및 내인적 경로를 모두 경유하는 multiple apoptotic pathway에 의하여 조절되며, 이때 caspases가 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있었다.
결과에서 알 수 있듯이 ELM은 death receptor에 의하여 활성화되는 것으로 알려진 caspase-8 및 세포질로 방출된 cytochrome c에 의하여 활성화되는 것으로 알려진 caspase-9의 활성화를 유발하였으며, caspase cascade에 의하여 apoptosis에 직접적으로 관여하는 caspase-3의 발현도 증가시키는 것으로 나타났다. 또한 활성화된 caspase-3에 의하여 분해가 일어나는 기질 단백질인 PARP의 경우 ELM 처리에 의하여 모두 단편화가 유발되는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 종합해 보면 인체 백혈병 U937 세포에 ELM을 처리하였을 경우에 유발되는 apoptosis는 외인적 경로인 DR4 및 DR5의 발현 증가를 통한 caspase-8의 활성화와 이로 인한 Bid 단백질의 단편화와 함께 내인적 경로의 미토콘드리아 기능 손실에 의하여 caspase-9 및 -3의 활성화 유발과 기질단백질들의 분해가 중요한 역할을 하는 것으로 생각되며, IAP family의 발현 감소로 인하여 caspase의 활성이 억제되지 못하는 것도 apoptosis 유도에 어느 정도 관여했을 것으로 생각된다.
2B에 나타낸 바와 같이, ELM 처리농도 의존적으로 anti-apoptotic 유전자인 Bcl-2의 발현이 현저하게 감소되었고, pro-apoptotic 유전자인 Bax의 발현은 증가시킴으로써 apoptosis를 유발시킴을 확인할 수 있었다. 또한 활성화된 caspase-8에 의하여 단편화되어 MMP 소실 유발에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Bid 단백질 발현 변화에도 ELM 처리에 의하여 total Bid의 발현이 감소하는 것으로 나타났으므로 단편화된 형태인 tBid의 증가가 유발되었다는 것을 예상할 수 있었다.
본 연구에서는 부처꽃 에탄올 추출물(ELM)에 대한 항암효능을 알아보기 위하여 인체백혈병 U937 세포의 증식에 미치는 영향과 이와 연관된 apoptosis 유발 여부와 함께 그에 따른 분자생물학적 기전에 대해서 조사하였다. 먼저 ELM 처리에 따른 증식억제 정도를 조사한 결과, ELM 처리 농도 의존적으로 생존율 및 증식억제 현상이 나타났으며, 핵의 형태 변화, DNA 단편화 및 apoptosis 유발에 관하여 조사한 결과 역시 ELM 처리 농도 의존적으로 증가됨을 확인할 수 있었다. ELM 처리에 따른 U937 세포에서의 apoptosis 유발에 있어서 미토콘드리아 막의 기능 손상이 관여하는지를 확인하기 위하여 MMP의 변화 정도를 확인한 결과, ELM 처리 농도 증가에 따라 MMP의 소실이 증가하는 것을 관찰할 수 있었다.
또한 활성화된 caspase-3에 의하여 분해가 일어나는 기질 단백질인 PARP의 경우 ELM 처리에 의하여 모두 단편화가 유발되는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 종합해 보면 인체 백혈병 U937 세포에 ELM을 처리하였을 경우에 유발되는 apoptosis는 외인적 경로인 DR4 및 DR5의 발현 증가를 통한 caspase-8의 활성화와 이로 인한 Bid 단백질의 단편화와 함께 내인적 경로의 미토콘드리아 기능 손실에 의하여 caspase-9 및 -3의 활성화 유발과 기질단백질들의 분해가 중요한 역할을 하는 것으로 생각되며, IAP family의 발현 감소로 인하여 caspase의 활성이 억제되지 못하는 것도 apoptosis 유도에 어느 정도 관여했을 것으로 생각된다. 따라서 ELM 처리에 의하여 유발되는 apoptosis는 외인적 경로 및 내인적 경로를 모두 경유하는 multiple apoptotic pathway에 의하여 조절되며, 이때 caspases가 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있었다.
인체백혈병 U937 세포에서 ELM이 유발하는 세포증식 억제 현상을 조사하기 위하여 ELM을 24시간동안 적정농도로 처리한 후 MTT assay를 실시한 결과, 25 ㎍/mL 이상 처리군에서부터 ELM 농도 의존적으로 생존률 및 증식억제 효과가 나타났다(Fig. 1A).
1D에 나타낸 바와 같다. 정상배지에서 배양된 암세포에서 자연적 apoptosis 유발 빈도는 약 1.24%로 매우 낮았으나, ELM 처리농도 증가에 따라 sub-G1기에 해당하는 세포의 빈도가 증가하여 25, 50 및 100 ㎍/mL 처리군에서 약 5.76%, 28.32% 및 54.68% 정도의 apoptosis가 처리농도 의존적으로 증가하였음을 알 수 있었다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	혈구암은 무엇으로 구분되어지는가?	, 2019). 혈구암은 골수에 위치하는 림프구에서 유발되는 림프구성 백혈병(lymphocytic leukemia)과 과립성 백혈구 및 단핵 백혈구에서 유발되는 골수성백혈병(myelogenous leukemia)으로 구분되어 진다(Acheampong et al., 2018; Gilliland et al.
	혈구암이란 무엇인가?	인체에서 발병하는 여러 종류의 암 중에서 여섯 번째로 높은 발병률을 가지는 것으로 알려져 있는 혈구암은 백혈구의 비정상적인 증식을 유발시키는 특징을 가지며 혈액 또는 골수에서 유발되는 암이다(Sachdeva et al., 2019).
	apoptosis 경로는 어떻게 구별되어지는가?	암의 효과적인 예방과 치료에 있어서 세포사멸(apoptosis) 과정을 통하여 비정상적인 세포나 암세포를 제거하는 치료제의 개발이 최근 중요시되고 있으며, 이러한 apoptosis는 정상세포나 주위의 조직에 손상을 주지 않으면서 악성 또는 암세포 등의 제거를 위한 생리적 기전으로 세포의 위축(cell shrinkage)과 염색질 응축(chromatin condensation)과 같은 형태적 변형이 동반되는 세포죽음의 일종이다. Apoptosis 경로는 내인적 경로(intrinsic pathway) 및 외인적 경로(extrinsic pathway)로 구별되어진다. 내인적 경로는 미토콘드리아 막의 붕괴에 따른 세포질로의 cytochrome c와 같은 인자의 방출을 통한 caspase-9의 활성을 통하여 apoptosis를 유도한다(Jan and Chaudhry, 2019; Tay et al.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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