[논문]황련감초 추출물의 상피지방장벽 생성을 통한 Th2 분화 조절

박범찬; 안상현; 서일복; 천진홍; 김기봉

doi:10.7778/jpkm.2020.34.3.67

황련감초 추출물의 상피지방장벽 생성을 통한 Th2 분화 조절
Effect of Th2 Differentiation Control through Formation of Skin Fat Barrier on Coptidis Rhizoma & Glycyrrhiza Uralensis extract 원문보기

大韓韓方小兒科學會誌 = The journal of pediatrics of Korean medicine, v.34 no.3, 2020년, pp.67 - 75

박범찬 (부산대학교한방병원 한방소아과) , 안상현 (세명대학교 한의과대학 해부학교실) , 서일복 (세명대학교 한의과대학 해부학교실) , 천진홍 (부산대학교한방병원 한방소아과) , 김기봉 (부산대학교한방병원 한방소아과)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives This study is conducted to evaluate Th2 skewed condition control through skin fat barrier formation from the treatment using Coptidis Rhizoma and Glycyrrhiza uralensis extract. Methods The 6-week-old NC/Nga mice were divided into 4 groups: Control group (Ctrl), lipid barrier eliminate treatment group (LBET), Coptidis Rhizoma and Glycyrrhiza uralensis feeding treatment after lipid barrier elimination group (CGFT), dexamethasone feeding treatment after lipid barrier elimination group (DxFT). After 3 days, differences in skin condition, improvement of skin fat barrier, and control of Th2 skewed condition of each group were observed. Results Pathologic skin damage and tissue changes were less in the CGFT group than in the LBET and DxFT groups, and Transepidermal water loss (TEWL) and pH were also significantly decreased (p < 0.05). The filaggrin intensity and positive response also increased significantly in the CGFT group (p < 0.05). Kallikrein-related peptidase (KLK) 7, Protease activated receptor (PAR)-2, Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), Interleukin (IL)-4, and the products of the Th2 differentiation process also showed a significant decrease compared to the LBET and DxFT groups (all p < 0.05). Conclusions The Coptidis Rhizoma and Glycyrrhiza uralensis extract causes skin barrier recovery and function recovery through the formation of skin fat barrier. This leads to the conclusion that Coptidis Rhizoma and Glycyrrhiza uralensis extract can control Th2 differentiation through the formation of skin fat barrier.

주제어

표/그림 (3)

그림 Fig. 1. The alleviation effects on symptoms of Lipid barrier elemination.
그림 Fig. 2. The generative effect of Lipid barrier by CG.
그림 Fig. 3. The regulation of Th 2 differentiation by CG.

AI 본문요약
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문제 정의

황련감초 추출물 관련 연구로는 황련감초 추출물을 경구투여하여 probiotics군, 대조군과 비교하여 지방장벽형성 증진효과를 확인한 연구¹¹⁾ 등이 있었다. 기존 연구^7-11)들을 통해 황련, 감초 추출물 각각의 피부회복, 항염증 작용을 확인하였고 이를 통해 황련감초 추출물의 피부회복 효과에 대한 가능성을 확인하고자 하였다.
피부상태 변화를 확인하기 위해 TEWL, pH를, 지방장벽 구조 단백질 변화를 확인하기 위해 피부각질층 내 filaggrin을, Serine protease (SP)의 활성화를 확인하기 위해 각질층내 Kallikrein-related peptidase (KLK) 7, Protease activated receptor (PAR)-2, Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), Interleukin (IL)-4를 관찰하였다. 이 연구를 통해 황련감초 추출물이 상피지방장벽 생성을 통해 Th2 분화까지 일련의 과정을 조절함을 확인하였기에 보고하는 바이다.
황련감초 추출물의 피부지방장벽의 형성 및 기능 회복을 통한 Th2 분화과정 감소 효과를 확인하기 위해 본 연구는 태령 3주의 지방장벽을 제거한 4개 군의 NC/Nga 생쥐의 피부조직 차이, 피부 면역조직학적 차이를 통해 다음과 같은 결과를 얻었다.

가설 설정

2. 각질층내 filaggrin intensity와 filaggrin 양성반응이 LBET. DxFT에 비해 CGFT에서 유의한 증가(p < 0.
In Western blotting result, the filaggrin expression were markedly increased in CGFT. B. The expression of filaggrin (arrow indicates light brown particle) was significantly increased in CGFT as compared with LBET (Filaggrin immubohistochemistry; Bar size, 50 ㎛). The data of filaggrin image analysis showed the same results.

제안 방법

0.05% 3,3'-diaminobenzidine과 0.01% HCl이 포함된 0.05M tris-HCl 완충용액 (pH 7.4)에서 발색시킨 후, hematoxylin으로 대조염색하였다.
단백질 (50 μg)으로 전기영동을 실시하여 polyvinylidene difluoride membranes (Merck Millipore, Carrigtwohill, Ireland)에 transfer한 후, 5% skim milk에 2시간동안 실온에서 blocking 하였다. Anti-filaggrin (Santa Cruz, USA)을 1차 항체로 사용하였고, horseradish peroxidase-conjugated anti IgG (Santa Cruz, USA)를 2차 항체로 사용하여 표지하였다. Enhanced chemiluminescence (BioRad, USA)법으로 단백질 발현량을 비교하였다.
Anti-filaggrin (Santa Cruz, USA)을 1차 항체로 사용하였고, horseradish peroxidase-conjugated anti IgG (Santa Cruz, USA)를 2차 항체로 사용하여 표지하였다. Enhanced chemiluminescence (BioRad, USA)법으로 단백질 발현량을 비교하였다. Western blotting은 5회 실시하였고, intensity의 평균값을 구했다.
Th2 조절을 관찰하기 위해 본 연구에서는 KLK7, PAR-2, TSLP, IL-4를 면역조직학적으로 관찰하였다. CGFT가 LBET, DxFT과 비교하여 적은 증가를 보였고 이는 통계적으로 유의 (p < 0.
Western blotting의 결과는 image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용한 intensity를 측정하고 비교하였다. 면역조직화학의 결과는 image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용한 영상분석을 통해 수치화(means ± standard error) 되었다.
면역조직화학의 결과는 image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용한 영상분석을 통해 수치화(means ± standard error) 되었다. 각 군의 표본에서 임의로 선정된 피부 조직을 x200 배율에서 촬영한 다음 positive pixels/20,000,000 pixels로 영상분석하였다.
우선 피부절편을 proteinase K (20 ㎍/㎖)에 5분 동안 proteolysis 과정을 거친 후 blocking serum인 10% normal goat serum에서 2시간 동안 반응시켰다. 그리고 1차 항체인 mouse anti-filaggrin (1:100, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-KLK7 (1:50, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-PAR-2 (1:50, Santa Cruz Biotec, USA), mouse anti-TSLP (1:50, Santa Cruz Biotec, USA) 그리고 mouse anti-IL-4 (1:100, Santa Cruz Biotec, USA)에 4℃ humidified chamber에서 72시간 동안 반응시켰다. 그런 다음 2차 항체인 biotinylated goat anti-mouse IgG (1:100, Abcam, USA)에 실온에서 24시간 link 하였고, 그런 다음 avidin biotin complex kit (Vector Lab, USA)에 1시간동안 실온에서 반응시켰다.
중아바이오텍 (대한민국)에서 분양 받은 태령 6주 Balb/C계 수컷 생쥐를 무균사육장치내에서 2주일동안 적응시킨 후 체중 20 ± 2g 된 생쥐를 선별하여 사용하였다. 대조군 (Control group; Ctrl), 지방장벽제거군 (lipid barrier eliminate treatment group; LBET), 지방장벽제거후 황련감초추출물투여군(Coptidis Rhizoma and Glycyrrhiza uralensis feeding treatment after lipid barrier elimination group; CGFT) 그리고 지방장벽제거후 dexamethasone투여군(dexamethasone feeding treatment after lipid barrier elimination group; DxFT)으로 나누었다. 각군에 각 7마리씩 배정하였다.
본 연구는 4가지 군으로 나누어 시험을 진행했다. 피부상태 변화를 확인하기 위해 TEWL, pH를, 지방장벽 구조 단백질 변화를 확인하기 위해 피부각질층 내 filaggrin을, Serine protease (SP)의 활성화를 확인하기 위해 각질층내 Kallikrein-related peptidase (KLK) 7, Protease activated receptor (PAR)-2, Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), Interleukin (IL)-4를 관찰하였다.
피부는 vascular rinse와 10% 중성 포르말린용액(neutral buffered formalin: NBF)으로 심장관류고정을 실시하였다. 얻어진 등쪽 피부를 10% NBF에 실온에서 24시간동안 고정한 후 통상적인 방법으로 paraffin에 포매하고 5 ㎛ 두께로 연속절편을 만들었다. 연속절편은 Hematoxylin & Eosin stain 후 일반적인 형태변화를 관찰하였다.
연속절편은 Hematoxylin & Eosin stain 후 일반적인 형태변화를 관찰하였다.
지방장벽 개선을 확인하기 위해 filaggrin 정량 측정, 면역조직화학을 통해 양성반응을 관찰하였다. filaggrin은 각질세포 외막과 케라틴 중간 미세섬유를 연결하는 역할을 하는 단백질로 아토피피부염의 유전적 소인 중 하나로 주목을 받고 있다¹⁹⁾.
지방장벽 제거 3일 경과 후 각 군을 ether로 마취하고 피부를 절취하였다. 각 군의 피부를 protease and phosphatase inhibitors (Atto, Tokyo, Japan)가 포함된 ice-cold tissue extraction reagent (Thermo Fisher Scientific, Vienna, Austria)에 homogenize 한 다음 10,000 rpm에 20분간 원심분리하여 상층액을 얻었다.
지방장벽 제거 후 TEWL는 Vapometer (Delfin Technologies, Finland)로, 피부 pH 변화는 Howskin (Innoinsight, Korea)로 측정하였다.
10% sodium dodeecyl sulfate (SDS: Sigma, USA) 500 ㎛을 도포한 후 면봉을 이용하여 20회 문질러서 각질층의 lipid lamella를 제거하였다. 지방장벽제거 후 피부손상을 확인하고 생리식염수 (100 ㎕)에 녹인 황련-감초혼합추출물을 3일동안 20 ㎎/㎏량으로 CGFT에 경구투여 하였다. 한편 대조약물로 사용된 dexamethasone (Sigma-Aldrich, USA)도 생리식염수 (100 ㎕)에 녹인 후 1 ㎎/㎏량으로 3일동안 DxFT에 경구투여하였다.
지방장벽제거는 생쥐 등쪽 부위 피부를 면도한 다음 Tape (3M, USA)를 이용하여 각질층의 desqumation을 제거하였다. 10% sodium dodeecyl sulfate (SDS: Sigma, USA) 500 ㎛을 도포한 후 면봉을 이용하여 20회 문질러서 각질층의 lipid lamella를 제거하였다.
피부 상피내 지방장벽제거 후 면역조학적 변화를 조사하기위해, 항filaggrin, KLK 7, PAR-2, TSLP 그리고 IL-4 등을 이용한 면역조직화학적 염색을 실시하였다. 우선 피부절편을 proteinase K (20 ㎍/㎖)에 5분 동안 proteolysis 과정을 거친 후 blocking serum인 10% normal goat serum에서 2시간 동안 반응시켰다.
피부는 vascular rinse와 10% 중성 포르말린용액(neutral buffered formalin: NBF)으로 심장관류고정을 실시하였다. 얻어진 등쪽 피부를 10% NBF에 실온에서 24시간동안 고정한 후 통상적인 방법으로 paraffin에 포매하고 5 ㎛ 두께로 연속절편을 만들었다.
본 연구는 4가지 군으로 나누어 시험을 진행했다. 피부상태 변화를 확인하기 위해 TEWL, pH를, 지방장벽 구조 단백질 변화를 확인하기 위해 피부각질층 내 filaggrin을, Serine protease (SP)의 활성화를 확인하기 위해 각질층내 Kallikrein-related peptidase (KLK) 7, Protease activated receptor (PAR)-2, Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), Interleukin (IL)-4를 관찰하였다. 이 연구를 통해 황련감초 추출물이 상피지방장벽 생성을 통해 Th2 분화까지 일련의 과정을 조절함을 확인하였기에 보고하는 바이다.
피부장벽의 손상에 따른 Th2 skewed condition 유도 변화를 면역조직학적으로 관찰하였다.
획득된 황련-감초혼합추출물을 3일동안 20 ㎎/㎏량으로 CGFT에 경구투여 하였다. 한편 대조약물로 사용된 dexamethasone (Sigma-Aldrich, USA)은 1 ㎎/㎏량으로 3일 동안 경구투여하였다.
5%) 획득했다. 획득된 황련-감초혼합추출물을 3일동안 20 ㎎/㎏량으로 CGFT에 경구투여 하였다. 한편 대조약물로 사용된 dexamethasone (Sigma-Aldrich, USA)은 1 ㎎/㎏량으로 3일 동안 경구투여하였다.

대상 데이터

중아바이오텍 (대한민국)에서 분양 받은 태령 6주 Balb/C계 수컷 생쥐를 무균사육장치내에서 2주일동안 적응시킨 후 체중 20 ± 2g 된 생쥐를 선별하여 사용하였다.
측정된 TEWL는 DxFT (62.3 ± 1.1 g/m2h), LBET (56.8 ± 1.8 g/m2h), CGFT (36.7 ± 1.7 g/m2h) 그리고 Ctrl (14.8 ± 0.8 g/m2h) 순이었다.

데이터처리

면역조직화학의 결과는 image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용한 영상분석을 통해 수치화(means ± standard error) 되었다.
통계는 SPSS software (SPSS 23, SPSS Inc., USA)를 이루어졌으며, one-way ANOVA 시행을 통해 유의성 (p< 0.05)을 검증하고, 사후 검증은 Tukey HSD를 실시하였다.

성능/효과

1. 병리적 피부 손상지표와 손상으로 인한 조직 변화는 CGFT가 LBET와 DxFT에 비해 적었으며, TEWL과 pH는 LEBT, DxFT에 비해 CGFT에서 유의한 저하 (p < 0.05)를 보였다.
3. Th2 skewed condition 유도 변화과정에서 나타나는 KLK7, PAR-2, TSLP, IL-4가 LBET군, DxFT에 비해 CGFT에서 유의한 저하 (p < 0.05)를 보였다.
Ctrl에 비해 LBET, DxFT는 filaggrin이 감소한 반면, CGFT는 filaggrin이 Ctrl에 비해 증가하였으며 LBET, DxFT에 비해 유의한 증가 (p < 0.05)를 보였다.
Dexamethasone 처리한 DxFT는 LBET에 비해 filaggrin 양성반응이 38% 감소한 8875 ± 618/20,000,000 pixel로 측정되었다.
DxFT는 LBET에 비해 IL-4 양성반응이 12% 증가한 40650 ± 708/20,000,000 pixel로 측정되었다.
DxFT는 LBET에 비해 TSLP 양성반응이 11% 증가한 42984 ± 648/20,000,000 pixel로 측정되었다.
Filaggrin 면역조직화학 결과, Filaggrin 양성반응은 각질층에서 강한 양성반응을 보였으며, 지방장벽제거 후 LBET에서 Ctrl(37087 ± 892/20,000,000 pixel)에 비해 61% 감소한 14333 ± 618/20,000,000 pixel로 측정되었다.
Serine Palmitoyltransferase인 KLK7 면역조직화학 결과, KLK7 양성반응은 각질층과 과립층에서 강한 양성반응을 보였으며, LBET에서 Ctrl (4886 ± 296/20,000,000 pixel)에 비해 700% 증가한 39081 ± 788/20,000,000 pixel로 측정되었다.
TEWL과 pH 또한 지방장벽을 제거하지 않은 Ctrl과 가장 유사한 수준으로 회복되었음을 확인하였고, LBET, DxFT에 비해 유의한 회복 (p < 0.05)이 관찰되었다.
Th2 분화 매개체인 TSLP 면역조직화학 결과, TSLP 양성반응은 피부 상피 각질층과 과립층에서 강한 양성반응을 보였으며, LBET에서 Ctrl (5514 ± 267/20,000,000 pixel)에 비해 600% 증가한 38605 ± 533/20,000,000 pixel로 측정되었다.
Th2 분화 유도 cytockine인 IL-4 면역조직화학 결과, IL-4 양성반응은 피부 상피 모든층에서 강한 양성반응을 보였으며, LBET에서 Ctrl (6100 ± 181/20,000,000 pixel)에 비해 655% 증가한 46047 ± 1672/20,000,000 pixel로 측정되었다.
관찰된 외부형태는 LBET과 DxFT에서 지방장벽 제거 후 일어나는 병리적 피부 손상지표인 erythema, hemorrhage, scarring, erosion이 관찰되었다. CGFT에서는 LBET와 DxFT에 비해 적은 피부 손상을 보였다.
한편 CGFT은 LBET에 비해 IL-4 양성반응이 31% 감소한 31808 ± 757/20,000,000 pixel로 측정되었다. 또한 DxFT보다 양성반응이 22% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 3.).
한편 CGFT은 LBET에 비해 TSLP 양성반응이 21% 감소한 30371 ± 602/20,000,000 pixel로 측정되었다. 또한 DxFT보다 양성반응이 29% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 3.).
한편 CGFT은 LBET에 비해 KLK7 양성반응이 30% 감소한 27539 ± 890/20,000,000 pixel로 측정되었다. 또한 DxFT보다 양성반응이 40% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 3.).
한편 황련감초 추출물을 투여한 CGFT은 LBET에 비해 filaggrin 양성반응이 261% 증가한 51807 ± 1037/20,000,000 pixel로 측정되었다. 또한 DxFT보다 양성반응이 484% 증가한 것으로 관찰되었다 (Fig. 2. B.).
한편 CGFT은 LBET에 비해 PAR-2 양성반응이 51% 감소한 8967 ± 190/20,000,000 pixel로 측정되었다. 또한 DxFT보다 양성반응이 54% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 3.).
본 연구에서 지방장벽 제거한 실험동물들을 약물처치 또는 무처치 후 각 군의 피부상태를 비교해보았을 때 LBET, DxFT에 비해 CGFT에서 병리적 피부 손상이 완화되었으며, 상피세포과형성, 세포사이공간의 확장 그리고 림프구 침윤증가가 적은 것이 관찰되어 황련감초 추출물의 각질층 내 지방장벽 구조의 회복 효과를 확인할 수 있었다. TEWL과 pH 또한 지방장벽을 제거하지 않은 Ctrl과 가장 유사한 수준으로 회복되었음을 확인하였고, LBET, DxFT에 비해 유의한 회복 (p < 0.
염증유도체인 PAR-2 면역조직화학 결과, PAR2 양성반응은 피부 상피 모든 층에서 강한 양성반응을 보였으며, LBET에서 Ctrl (2631 ± 160/20,000,000 pixel)에 비해 598% 증가한 18376 ± 534/20,000,000 pixel로 측정되었다.
05)하였다. 이 결과는 황련감초 추출물이 지방장벽 손상 이후 KLK7, PAR-2, TSLP, IL-4로 이어지는 Th2 분화과정을 감소시켜 IL-4로 인한 allergy 반응, ceramide 합성과 항균 펩타이드 생성 및 filaggrin, desmoglein 3, loricrine, involucrin의 발현 억제를 줄여줄 수 있음을 알 수 있다. 즉, 지방장벽 손상으로 인해 발생한 병리적 과정을 줄여 피부장벽의 회복에 도움을 줄 수 있음을 유추할 수 있다.
TEWL 감소와 pH의 증가는 피부 손상의 회복을 의미하며, 피부장벽의 기능 및 항상성 회복을 의미한다^17,18). 이를 통해 황련감초 추출물이 대조약물인 dexamethasone에 비해 피부장벽 회복 및 기능 회복에 도움이 됨을 알 수 있다.
이상의 결과로 황련감초 추출물은 filaggrin과 같은 각질형성세포의 분화를 촉진시켜 피부장벽 형성을 증진시키며, 각질층의 피부장벽 기능을 회복시키는 것으로 생각된다. 또한 손상된 지방장벽을 회복하여 Th2 분화과정을 감소시켜 지속적인 지방장벽의 형성 억제를 방지시키는 것으로 생각된다.
해당 피부의 일반적인 조직변화는 H&E 염색 후 관찰되었는데, LBET과 DxFT에서는 상피세포과형성, 세포사이공간의 확장 그리고 림프구 침윤증가가 관찰되었다.

후속연구

또한 손상된 지방장벽을 회복하여 Th2 분화과정을 감소시켜 지속적인 지방장벽의 형성 억제를 방지시키는 것으로 생각된다. 아울러 후속 연구를 통해 아토피피부염에서 지방장벽 복구에 따른 미세 환경 조절 및 유효성 검증이 필요할 것으로 생각된다.

참고문헌 (30)

Ko WS, Kim KJ, Kim NK, Kim YB, Kin JH, Kim HT, Nam HJ, Park MC, Park SY, Seo HS, Yoon HJ, Lee SG, Lim GS, Ji SY, Choi JH, Choi IH, Hong SH, Hong SW, Hwang CY. Text of Traditional Korean Dermatology & Surgery. Pusan: Sunwoo; 2007. 37-48p
Kim YJ, Ahn JY, Seo SJ, Hong CK. The effect of retinoic acid on expression of human beta defensin-2 and LL-37 in keratinocyte. J Korean Invest Dermatol. 2007;14(1):29-35.
Kwon MS, Choi TB, Kim GY. The effect on the skin barrier function of ceramide. Korean J Aesthet Soc. 2005;3(1):131-7.
Kim BB, Kim JR, Kim JH, Kim YA, Park JS, Yeom MH, Lee HJ, Lee KW, Kang NJ. 7,3',4'-Trihydroxyisoflavone ameliorates the development of Dermatophagoides farinae-induced atopic dermatitis in NC/Nga mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:1-10.
Kelleher M, Galvin AD, Hourihane JOB, Murray D, Campbell LE, McLean WHI, Irvine AD. Skin barrier dysfunction measured by transepidermal water loss at 2 days and 2 months predates and predicts atopic dermatitis at 1 year. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(4):930-5.e1.

상세보기
Kim IR, Kim HC, Kook YB, Park SJ, Park YK, Park JH, Seo BI, Seo YB, Song HJ, Lee YJ, Lee YC, Lee JH, Lim KH, Cho SI, Jeong JK, Joo YS, Choi HY. Text of Herbology. Seoul: Yonglimsa; 2012. 218-20p, 584-6p.
Kim HK, Hong SU. The anti-inflammatory effects of Huang-Lyun (Coptidis Rhizoma, CR) on injured tissue after burn elicitation. J Korean Oriental Med. 2011;32(2):1-13.
Jeong AR, Ahn SH, Jeong HS, Kim KB. Effect of Coptidis Rhizoma extract on atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice. J Physiol & Pathol Korean Med 2019;33(2):102-8.

원문보기 상세보기
Kim NW, Seo SJ, Park GR, Lee YS. Anti-wrinkle and antioxidant activity of 1,3-butylene glycol mixed extracts from coptidis rhizoma. J Invest Cosmeto. 2018;14(3):267-76.
Cho HJ, Lim SS, Lee YS, Kim JS, Lee CH, Kwon DY, Park HY. Hexane/ethanol extract of Glycyrrhiza uralensis licorice exerts potent anti-inflammatory effects in murine macrophages and in mouse skin. Food Chem. 2010;121(4):959-66.

상세보기
Ahn SH, Kim KB. Effect of skin fat lipid barrier formation on hataedock with coptis japonica & glycyrrhiza uralensis. J Pediatr Korean Med. 2017;31(3):14-23.
Forslind B. A domain mosaic model of the skin barrier. Acta Derm Venereol. 1994;74(1):1-6.

상세보기
Kwon YB, Choi DK, Sohn KC, Jeon EK, Nam MS, Lee JH, Kim CD. Effects of colostrum on keratinocyte differentiation and wound healing. Korean J Invest Dermatol. 2007;14(2):45-50.
Kim HJ, Jeong SK, Yum HY, Lee SH. Atopic dermatitis dermatological understanding and integrated treatment. Kor Soc Skin Barrier Res. 2010;12(1):67-78.
Kim JT, Park IS, Ahn SH. Delayed type hypersensitivity on abdominal skin of mouse by DNCB sensitization. DJIOM. 1997;6(1):117-28.
Fluhr JW, Kao J, Jain M, Ahn SK, Feingold KR, Elias PM. Generation of free fatty acids from phospholipids regulates stratum corneum acidification and integrity. J Invest Dermatol. 2001;117(1):44-51.

상세보기
Lee SI, Ahn KM, Kim JH, Kim JH, Kim HY, Park SH, Park YM, Park HY, Seo WH, Seo JM, Yoo JS, Lee JH, Lee HS, Jeong YH, Jeong JA, Jo JB, Han YS. Atopic Disease Prevention and Management General Report. Seoul: Atopy Environmental Health Center at Samsung Medical Center; 2012. 95p.
Rogiers V. EEMCO Guidance for the assessment of transepidermal water loss in cosmetic sciences. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2001;14(2):117-28.

상세보기
Lambers H, Piessens S, Bloem A, Pronk H, Finkel P. Natural skin surface pH is on average below 5, which is beneficial for its residential flora. Int J Cosmet Sci. 2006;28(5):359-70.

상세보기
Kim HJ, Shin JU, Lee KH. Atopic dermatitis and skin barrier dysfunction. Allergy Asthma Respir Dis. 2013;1(1):20-8.

상세보기
Choi EH, Yoon NY. Pathogenesis of atopic dermatitis. J Korean Med Assoc 2014; 57(3): 218-225.

상세보기
Kim HJ, Lee SH. The effect of skin surface on epidermal permeability barrier. J Skin Barrier Res. 2008;10(1):44-55.
Chen JQ, Liang BH, Li HP, Mo ZY, Zhu HL. Roles of kallikrein-related peptidase in epidermal barrier function and related skin diseases. Int J Dermatol Venereol. 2019;2(3):150-5.

상세보기
Yamamoto M, Miyai M, Matsumoto Y, Tsuboi R, Hibino T. Kallikrein-related peptidase-7 regulates caspase-14 maturation during keratinocyte terminal differentiation by generating an intermediate form. J Biol Chem 2012;287(39):32825-32834.

상세보기
Yosipovitch G, Papoiu AD. What causes itch in atopic dermatitis? Curr Allergy Asthma Rep 2008;8:306-11.

상세보기
Briot A, Deraison C, Lacroix M, Bonnart C, Robin A, Besson C, Dubus P, Hovnanian A. Kallikrein 5 induces atopic dermatitislike lesions through PAR2-mediated thymic stromal lymphopoietin expression in Netherton syndrome. J Exp Med 2009;206(5):1135-47.

상세보기
Demerjian M, Hachem JP, Tschachler E, Denecker G, Declercq W, Vandenabeele P, Mauro T, Hupe M, Crumrine D, Roelandt T, Houben E, Elias PM, Feingold KR. Acute modulations in permeability barrier function regulate epidermal cornification: role of caspase-14 and the protease-activated receptor type 2. Am J Pathol 2008;172(1):86-97.

상세보기
Hatano Y, Terashi H, Arakawa S, Katagiri K. Interleukin-4 suppresses the enhancement of ceramide synthesis and cutaneous permeability barrier functions induced by tumor necrosis factor-alpha and interferon- gamma in human epidermis. J Invest Dermatol 2005;124(4):786-92.

상세보기
Kim BE, Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD. Loricrin and involucrin expression is down-regulated by Th2 cytokines through STAT-6. Clin Immunol 2008;126(3):332-7.

상세보기
Albanesi C, Fairchild HR, Madonna S, Scarponi C, De Pita O, Leung DY, Howell MD. IL-4 and IL-13 negatively regulate TNF-alpha- and IFN-gamma-induced beta-defensin expression through STAT-6, suppressor of cytokine signaling (SOCS)-1, and SOCS-3. J Immunol 2007;179(2):984-92.

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동의어: Packet Collision Rate

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용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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