[논문]동물모델에서 시호가용골모려탕(柴胡加龍骨牡蠣湯)의 수면유도 및 항불안 효과

임준식; 임강현; 김태연

doi:10.15188/kjopp.2021.02.35.1.8

동물모델에서 시호가용골모려탕(柴胡加龍骨牡蠣湯)의 수면유도 및 항불안 효과
Sleep-promoting and Anti-anxiety Effects of Shihogayonggolmoryo-tang in Mice 원문보기

동의생리병리학회지 = Journal of physiology & pathology in Korean Medicine, v.35 no.1, 2021년, pp.8 - 14

임준식 (세명대학교 한의과대학) , 임강현 (세명대학교 한의과대학) , 김태연 (세명대학교 한의과대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Shihogayonggolmoryo-tang (ST) is a Korean medical herb cocktail which has been used to treat anxiety induced insomnia. In this study, we will examine sleep-promoting and anti-anxiety effects of ST, and investigate its mechanism. ICR mice were divided into three groups for the first examination : control group (n=11), ST50 group (50 mg/kg, po, n=11), ST200 group (200 mg/kg, po, n=11). Sleep-promoting effect was confirmed by measuring the sleeping duration time and sleeping onset time after thiopental sodium treatment (50 mg/kg, ip). ICR mice were divided into five groups for the second examination : control group (n=11), ST200 group (200 mg/kg, po, n=11), ST200+Flumazenil group (ST 200 mg/kg, po, flumazenil 0.3 mg/kg, ip, n=11), diazepam group (1 mg/kg, ip, n=11), diazepam+flumazenil group (diazepam 1 mg/kg, ip, Flumazenil 0.3 mg/kg, ip, n=11). Anxiety behavior and sleep-promoting effect was confirmed by open field test and measuring the sleeping duration time and sleeping onset time. Expression levels of c-fos in tuberomammillary nucleus (TMN) and ventrolateral preoptic nucleus (VLPO) were analyzed by immunohistochemistry. ST treated group showed significantly decreased anxiety behavior and enhanced sleeping duration time and sleeping onset time concentration dependently. The expression of c-fos was significantly upregulated in VLPO as sleep-inducing center and TMN as downregulated in arousal center by ST treatment. In addition, all effects of ST were reversed by flumazenil. Our results suggest that ST has sleep-promoting and anti-anxiety effects through regulating arousal center (TMN) and sleep-inducing center (VLPO).

주제어

표/그림 (5)

표 Table 1. Composition of Sihogayonggolmoryeo-tang
그림 Fig. 1. Effects of ST on the sleep duration time induced by thiopental sodium (50 mg/kg, i.p.). C: control group, ST(50): ST administered group (50 mg/kg), ST(200): ST administered group (200 mg/kg). *: statistical difference compared with control group (p < 0.05). Numbers in parentheses are dosages administered (mg/kg).
그림 Fig. 2. Effects of ST on the locomotor activity analysed by open field test. Effects of ST on the sleep duration time and onset time induced by thiopental sodium (50 mg/kg, i.p.). C: control group, ST(200): ST administered group (200 mg/kg), ST(200)+F: flumazenil (0.3 mg/kg, i.p.) treated group with ST(200), D: diazepam (1 mg/kg, i.p.) treated positive control group, D+F: flumazenil (0.3 mg/kg, i.p.) treated group with diazepam. *: statistical difference compared with control group (p < 0.05).
그림 Fig. 3. C-fos immunohistochemistry in the tuberomammillary nucleus (TMN). Control group; (A,a), ST(200) group; (B,b), ST(200)+F group (C,c). *: statistical difference compared with control group (p < 0.05). #: statistical difference compared with each paired group (p < 0.05).
그림 Fig. 4. C-fos immunohistochemistry in the ventrolateral preoptic nucleus (VLPO). Control group; (A,a), ST(200) group; (B,b), ST(200)+F group (C,c). *: statistical difference compared with control group (p < 0.05). #: statistical difference compared with each paired group (p < 0.05).

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구에서 ST 추출물의 항불안효과와 수면유도 효과를 확인하였으며, 이 과정에서 ST가 중추신경계에 미치는 약리작용을 검증하였다. 그리고 ST의 항불안효과와 수면유도 효과 기전이 GABA 성 신경을 통해 작용하는지 확인하기 위해 GABA 수용체 길항제인 flumazenil을 이용하여 실험을 수행했다.
본 연구에서 ST 투여로 인한 수면 유발작용을 관찰하기 위해 thiopental sodium으로 유도한 수면 시간과 수면에 도달하는 시간을 측정하였다. ST 투여 시 입면 시간과 수면 시간을 농도 의존적으로 유의하게 향상시켰다.

제안 방법

ST 가수 면을 조절하는 뇌 중추에 미치는 영향을 알기 위해 수면을 유도하는 신경세포가 밀집한 복외측 시삭전 영역(ventrolateral preoptic area, VLPO)과 각성을 유도하는 신경세포가 밀집한 부위인 시상하부의 조면유두체핵(tuberomammillary nucleous, TMN)의 c-fos 양성세포 개수를 관찰하였다. VLPO의 신경세포는 GABA를 분비하여 각성 신경세포를 억제한다고 알려져 있으며, TMN의 히스타민성 신경세포(histamine-releasing neurons)는 대뇌피질과 연결되어 있기 때문에 직접적으로 피질의 활동성을 증가 시켜 각성 효과를 나타낸다²⁸⁾.
ST의 수면 유도 효과와 이에 대한 flumazenil의 억제 효과를 GABA 수용체 효능제인 diazepam과 비교하기 위해 diazepam 투여군과 각 약물에 flumazenil을 함께 투여한 시험군을 추가하여 실험을 진행하였다.
2)을 심장에 재주입하여 조직을 고정시켰다. 관류 고정이 끝난 후 뇌를 신속하게 적출한 다음 뇌를 4% PFA 고정액으로 4℃에서 2-4시간 담가서 후고정을 시행하였고, 30% sucrose에 보관하여 완전히 침투된 다음 동결절편기(HM440E, Zeiss Co, Germany)를 이용하여 뇌조직에서 ventrolateral preoptic nucleus (VLPO)과 tuberomammillary nucleus (TMN) 부위 조직을 40 ㎛ 두께로 확보한 후 면역조직화학염색을 시행하였다^{24, 25)}. 24시간 동안 4℃에서 c-fos 1차 항체 rabbit polyclonal anti-c-fos IgG (1 : 1k, Santa Cruz, USA)를 반응시켰다.
건조 후 에탄올 및 xylene을 거쳐 Permount (Merck, Germany)로 봉입하였다. 광학 현미경(BX60, Olympus Co, Japan)을 이용하여 VLPO과 TMN 조직 부위의 사진을 찍은 후 염색된 c-fos positive cell의 개수를 2명의 실험 자가측정하였다.
그리고 ST의 항불안효과와 수면유도 효과 기전이 GABA 성 신경을 통해 작용하는지 확인하기 위해 GABA 수용체 길항제인 flumazenil을 이용하여 실험을 수행했다.
두 실험군 중, 대조군과 비교하여 입면 시간 감소 및 수면 시간 증가에 통계적 유의성(p < 0.05, Fig. 1-a, b)을 보인 ST(200) 으로 이후 실험을 진행하였다.
활동을 open field test를 이용하여 측정했다. 본 연구에서는 검은색 아크릴 상자(48 cm x 48 cm x 40 cm)에서 실험동물의 움직임을 비디오로 촬영하여 분석소프트웨어(Image J, NIH, USA)를 이용하여 보행성 활동량을 측정하였다. 내부를 가상의 선으로 16칸 등분한 뒤 가운데 4칸을 센터존으로 설정하였다.
수면을 유도하는 기전은 복잡한데, 이후 수면유도 및 각성을 담당하고 있는 부위의 신경세포 활성도를 c-fos 면역조직화학염색을 통하여 관찰한 결과 다음과 같은 결과를 얻을 수 있었다. ST 가수 면을 조절하는 뇌 중추에 미치는 영향을 알기 위해 수면을 유도하는 신경세포가 밀집한 복외측 시삭전 영역(ventrolateral preoptic area, VLPO)과 각성을 유도하는 신경세포가 밀집한 부위인 시상하부의 조면유두체핵(tuberomammillary nucleous, TMN)의 c-fos 양성세포 개수를 관찰하였다.
실험동물에게 시료 처치 30분 뒤 thiopental sodium (JW중외제약, 한국, 50 ㎎/㎏) (마약류 취급자(학술연구자) 승인번호 : 대전청 제398호)을 복강주사하여 유도한 수면유도 실험에서 기존 논문에 사용된 실험방법에 따라 정좌반사(Righting reflex)가 소실되는 시점과 회복되는 시점을 기준으로 수면 유도시간과 수면 지속시간을 측정하였다²³⁾.
실험동물의 활동을 정량화하기 위해 시료 처치 30분 뒤 5분간 보행성 활동을 open field test를 이용하여 측정했다. 본 연구에서는 검은색 아크릴 상자(48 cm x 48 cm x 40 cm)에서 실험동물의 움직임을 비디오로 촬영하여 분석소프트웨어(Image J, NIH, USA)를 이용하여 보행성 활동량을 측정하였다.
한국)에서 구입하였다. 실험쥐들은 12시간 명암주기, 온도 22 ± 2℃, 습도 50 ± 5%로 조절되는 사육실에서 일주일간 적응시킨 후 각 실험군 당 11마리씩 그룹화하여 본 실험을 진행하였다. 사육기간 동안 사료와 물은 자연스럽게 먹을 수 있도록 충분히 공급하였다.
행동평가 30분 전 ST를 1회 추가로 경구투여하였으며, 양성대조군으로 diazepam(명인제약, 한국, 1 ㎎/㎏)을 복강주사하였다. 약리학적 기전연구를 위한 GABA 수용체에 대한 길항제인 flumazenil(명문제약, 한국, 0.3 ㎎/㎏)을 각각 약물처리 5분 전에 복강주사하였다.
이에 ST가 수면을 유도하는 효과가 있다고 생각된다. 이에 그 효과 기전을 알아보기 위해 GABA 수용체 길항제인 flumazenil을 이용하여 동일 실험을 반복하였다. 양성대조군으로는 diazepam을 사용하였다.
내부를 가상의 선으로 16칸 등분한 뒤 가운데 4칸을 센터존으로 설정하였다. 처음으로 센터존에 들어갈 때까지의 시간(sec), 센터존에 머무른 시간 (sec), 센터존과 전체 이동거리의 비율(%)을 분석하여 항불안효과를 측정 평가하였다.
획득한 시료는 –20℃에서 보관하였다가 실험 시작 전 생리식염수에 녹여 사용하였다. 투여량은 한약 연구 시 통상적으로 사용되는 용량인 50㎎/㎏/day와 200 ㎎/㎏/day로 설정하여, 3일간 1일 1회 경구투여하였으며, 대조군은 같은 용량의 생리식염수를 경구투여하였다^{21, 22)}. 행동평가 30분 전 ST를 1회 추가로 경구투여하였으며, 양성대조군으로 diazepam(명인제약, 한국, 1 ㎎/㎏)을 복강주사하였다.
투여량은 한약 연구 시 통상적으로 사용되는 용량인 50㎎/㎏/day와 200 ㎎/㎏/day로 설정하여, 3일간 1일 1회 경구투여하였으며, 대조군은 같은 용량의 생리식염수를 경구투여하였다^{21, 22)}. 행동평가 30분 전 ST를 1회 추가로 경구투여하였으며, 양성대조군으로 diazepam(명인제약, 한국, 1 ㎎/㎏)을 복강주사하였다. 약리학적 기전연구를 위한 GABA 수용체에 대한 길항제인 flumazenil(명문제약, 한국, 0.

대상 데이터

ST 5첩(315 g, Table 1)은 세명대학교 부속 한방병원에서 구매하여 시료를 세척하고 3000 ㎖의 증류수를 넣은 뒤 3시간 동안 끓여 유효성분을 추출하였다. 추출액은 원심분리기를 사용하여 침전물을 제거하고, 회전농축기를 사용하여 200 ㎖가 되도록 감압 농축한 뒤, –70℃ 냉동고에서 동결시켰다.
본 실험에 사용된 실험동물은 7주령 ICR 수컷 마우스로 ㈜나라바이오텍(서울, 한국)에서 구입하였다. 실험쥐들은 12시간 명암주기, 온도 22 ± 2℃, 습도 50 ± 5%로 조절되는 사육실에서 일주일간 적응시킨 후 각 실험군 당 11마리씩 그룹화하여 본 실험을 진행하였다.
이에 그 효과 기전을 알아보기 위해 GABA 수용체 길항제인 flumazenil을 이용하여 동일 실험을 반복하였다. 양성대조군으로는 diazepam을 사용하였다. diazepame benzodiazepines 계열의 약물로 GABA type A 수용체를 조절하는 양성 알로스테릭 조절제이다.

데이터처리

ST 투여군의 보행성 활동량을 측정하기 위해 open field test 를 실시하였다. 센터존으로 처음 들어가는데 걸린 시간이 짧을수록, 센터존 안에 머무른 시간이 길수록, 전체 움직인 거리 중 센터존 안에서 움직인 거리의 비율이 클수록 항불안효과가 크다.
추가적으로 항불안효과를 관찰하기 위해 open field test를 수행하였다. 센터존에 처음 들어가는 시간은 짧을수록, 센터존에 머문 시간 및 전체 이동거리에 대한 센터존 이동거리의 비율은 클수록 각각 항불안효과가 있는 것으로 생각된다.
으로 표시하였다. 통계처리는 GraphPad Prism (Ver 6, USA)을 이용하였고, 각 군간 비교는 ANOVA test와 Fisher's LSD post hoc test로 통계분석하였다. 통계적 유의성 한계는 p < 0.

이론/모형

수면실험 종료 후 실험동물을 thiopental sodium 과량투여로 신속하게 마취시킨 후, 심장관류법(transcardiac perfusion method)을 이용하여 고정하였다. 관류액(0.

성능/효과

ST 투여 시 수면 유도 중추(VLPO) 의 c-fos 양성세포 수가 통계적으로 유의하게 증가하였고, 각성 중추(TMN)의 c-fos 양성 세포 수를 통계적으로 유의하게 감소시켰다. Flumazenil과 ST를 동시 투여한 실험군에서 ST의 효과가 모두 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 이는 양성대조군인 diazepam 투여군의 경향과 유사하게 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
VLPO의 신경세포는 GABA를 분비하여 각성 신경세포를 억제한다고 알려져 있으며, TMN의 히스타민성 신경세포(histamine-releasing neurons)는 대뇌피질과 연결되어 있기 때문에 직접적으로 피질의 활동성을 증가 시켜 각성 효과를 나타낸다²⁸⁾. ST 투여 시 수면 유도 중추(VLPO) 의 c-fos 양성세포 수가 통계적으로 유의하게 증가하였고, 각성 중추(TMN)의 c-fos 양성 세포 수를 통계적으로 유의하게 감소시켰다. Flumazenil과 ST를 동시 투여한 실험군에서 ST의 효과가 모두 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
센터존에 처음 들어가는 시간은 짧을수록, 센터존에 머문 시간 및 전체 이동거리에 대한 센터존 이동거리의 비율은 클수록 각각 항불안효과가 있는 것으로 생각된다. ST 투여군에서 센터존에 머문 시간과 전체 움직인 거리 중 센터존에서 움직인 거리의 비율이 통계적으로 유의하게 증가되었고, GABA 수용체 길항제인 flumazenil과 ST를 동시에 투여한 실험군에서는 센터존에 머무른 시간이 ST 투여군에 비해 감소하는 경향을 보였으나 두 군간의 통계적 유의성은 나타나지 않았다. 그리고 다른 지표들에서는 flumazenil로 인한 ST 효능 차단이 보인다고 인정할 수 없었다.
8초와 비교하여 두 시험 군의 입면시간은 통계적으로 유의하게 감소하였다. ST(200)+F 의 입면 시간은 216.7 ± 21.3초, flumazenil을 diazepam과 함께 처치한 시험군인 D+F의 입면 시간은 318.4 ± 42.5초로 각 약물시험 군에 비해 증가하는 경향을 보였으나, ST(200)+F과 ST(200) 간의 통계적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았다(p < 0.05, Fig. 2-e).
7개와 비교하여 두 시험군의 c-fos 발현 세포수가 통계적으로 유의하게 감소하였다. ST(200)+F의 c-fos 발현 세포수는 20.5 ± 2.9개, D+F의 c-fos 발현 세포수는 23.4 ± 3.1개로 각 약물 시험군의 c-fos 발현 세포수와 비교하여 통계적으로 유의하게 증가한 것을 확인할 수 있었다(p < 0.05, Fig. 3).
7 개와 비교하여 두 시험군의 c-fos 발현 세포수가 통계적으로 유의하게 증가하였다. ST(200)+F의 c-fos 발현 세포수는 3.2 ± 1.0개, D+F의 c-fos 발현 세포수는 3.8 ± 0.5개로 각 약물 시험군의 c-fos 발현 세포수와 비교하여 통계적으로 유의하게 감소한 것을 확인할 수 있었다(p < 0.05, Fig. 4).
1초와 비교하여 두 시험군의 수면시간은 통계적으로 유의하게 증가하였다. ST(200)+F의 수면 시간은 779.1 ± 169.5초, D+F의 수면 시간은 971.5 ± 348.7초로, 각 약물 시험 군에 비해 증가하는 통계적으로 유의하게 감소하였다(p < 0.05, Fig. 2-f).
STe 수면 유도 중추(VLPO)의 c-fos 면역조직화학염색 양성 세포 수를 통계적으로 유의하게 증가시키고, 각성 중추(TMN)의 c-fos 면역조직화학염색 양성 세포수를 통계적으로 유의하게 감소시켰다.
ST가 항불안작용과 thiopental sodium으로 유발한 수면에 대해 수면 시간 연장과 입면 시간 단축 효과가 있는 것을 확인할 수 있었고, 그 기전은 GABA 수용체를 통한 뇌 내 VLPO 부위 신경세포 흥분과 TMN 부위 신경세포의 억제인 것을 알 수 있었다. 그러나 본 연구에서는 thopental sodium을 사용하여 유도한 수면 시간을 측정하였기 때문에 생체 주기에 따른 자연적인 수면 시간에 대한 직접적 효과를 밝히지는 못했다.
diazepame GABA 수용체 기능을 향상시켜 신경세포 흥분을 억제하는 것으로 알려져 있다²⁷⁾. diazepam 투여군은 수면에 도달하는 시간을 통계적으로 유의하게 줄였고, 또한 수면 유지시간을 통계적으로 유의하게 늘렸다. 이는 기존의 보고와 일치하는 내용이다.
각성 중추인 TMN에서 c-fos 발현 세포수를 확인한 결과, ST(200)의 c-fos 발현 세포수는 9.2 ± 1.7개, D의 c-fos 발현 세포 수는 6.7 ±0.8개로, 대조군의 c-fos 발현 세포수 24.1 ± 4.7개와 비교하여 두 시험군의 c-fos 발현 세포수가 통계적으로 유의하게 감소하였다. ST(200)+F의 c-fos 발현 세포수는 20.
결론적으로 ST는 항불안효과를 가지며, thiopental sodium으로 유발한 수면에 대해 입면 시간을 단축하고, 수면 시간을 증진하는 것을 확인할 수 있었다. 그리고 그 기전은 뇌 안의 수면 유도 중추(VLPO)를 자극하고, 각성 중추(TMN)는 억제하는 작용이라는 것을 확인할 수 있었다.
2-a). 그리고 GABA 수용체 길항제인 flumazenil을 ST와 함께 처치한 ST(200)+F의 시간은 26.69 ± 6.5초로 ST(200)과 비교해 약간 감소하였으나 유의미한 차이를 보이지 않았다.
이는 기존의 보고와 일치하는 내용이다. 그리고 flumazenil 투여로 인해 diazepam의 효능이 완벽히 차단되는 것을 알 수 있었다. 이와 유사하게 ST 투여로 유발된 수면에 도달하는 시간과 수면 유지 시간 대한 효과를 차단하는 경향을 나타내었는데, 특히 수면 유지 시간의 경우에는 통계적으로 유의하게 효과를 차단하였다.
것을 확인할 수 있었다. 그리고 그 기전은 뇌 안의 수면 유도 중추(VLPO)를 자극하고, 각성 중추(TMN)는 억제하는 작용이라는 것을 확인할 수 있었다. 또한 그 효과가 GABA 수용체 차단제로 감약되는 것으로 보아 ST의 기전이 GABA 수용체와 연관이 있음을 확인할 수 있었다.
2-b). 또한 flumazenil을 ST와 함께 처치한 ST(200)+F 의 시간은 18.5 ± 3.8초로 ST(200)과 비교하여 센터존 안에 머무른 시간이 감소하는 경향을 나타내었다.
그리고 그 기전은 뇌 안의 수면 유도 중추(VLPO)를 자극하고, 각성 중추(TMN)는 억제하는 작용이라는 것을 확인할 수 있었다. 또한 그 효과가 GABA 수용체 차단제로 감약되는 것으로 보아 ST의 기전이 GABA 수용체와 연관이 있음을 확인할 수 있었다. 본 연구결과는 ST을 불안증과 이로 인한 불면증 치료에 사용할 수 있는 과학적 근거자료로 임상에서 활용이 가능할 것으로 생각된다.
센터존 안에 머무는 시간을 확인한 결과, ST(200)의 시간은 22.9 ± 4.2초로, 대조군이 센터존 안에 머무른 시간인 14.5 ± 1.3 초와 비교하여 한약 시험군에서 통계적으로 유의하게 증가했다(p < 0.05, Fig. 2-b). 또한 flumazenil을 ST와 함께 처치한 ST(200)+F 의 시간은 18.
센터존으로 처음 들어가는데 걸린 시간을 확인한 결과, ST(200)의 시간은 29.1 ± 5.0초로, 대조군이 센터존으로 처음 들어가는데 걸린 시간인 34.5 ± 2.9초와 비교하여 한약 시험 군에서 감소하는 경향을 보였다(Fig. 2-a). 그리고 GABA 수용체 길항제인 flumazenil을 ST와 함께 처치한 ST(200)+F의 시간은 26.
실시하였다. 센터존으로 처음 들어가는데 걸린 시간이 짧을수록, 센터존 안에 머무른 시간이 길수록, 전체 움직인 거리 중 센터존 안에서 움직인 거리의 비율이 클수록 항불안효과가 크다. ST에 의한 위 지표들을 측정한 데이터는 다음과 같다.
수면 시간을 확인한 결과, ST(200)의 수면 시간은 2175.8 ± 335.6초, D의 수면 시간은 2957.6 ± 750.5초로, 대조군의 입면 시간인 795.3 ± 180.1초와 비교하여 두 시험군의 수면시간은 통계적으로 유의하게 증가하였다. ST(200)+F의 수면 시간은 779.
수면 시간을 확인한 결과, ST(50)의 수면 시간은 1223.7 ± 380.4초, ST(200)의 수면 시간은 1652.3 ± 281.0초로, 대조군의 수면 시간인 654.8 ± 142.5초와 비교하여 시험군의 수면 시간은 농도 의존적으로 증가하였다(Fig. 1-b).
수면 중추인 VPLO에서 c-fos 발현 세포수를 확인한 결과, ST(200)의 c-fos 발현 세포수는 10.6 ± 2.5개, D의 c-fos 발현 세포 수는 11.8 ± 2.1개로, 대조군의 c-fos 발현 세포수 5.4 ± 0.7 개와 비교하여 두 시험군의 c-fos 발현 세포수가 통계적으로 유의하게 증가하였다. ST(200)+F의 c-fos 발현 세포수는 3.
실험동물에게 thiopental sodium을 투여한 후 입면까지 걸리는 시간이 짧을수록, 수면 시간이 길수록 수면 유도 효과가 크다. ST에 의한 입면 시간 및 수면 시간에 대한 효과를 측정한 데이터는 다음과 같다.
그리고 다른 지표들에서는 flumazenil로 인한 ST 효능 차단이 보인다고 인정할 수 없었다. 이 결과만 보자면, ST의 항불안효과가 GABA 수용체의 flumazenil 이 억제하는 부위로 작용하지 않거나 혹은 일부분만 작용할 것으로 생각된다.
그리고 flumazenil 투여로 인해 diazepam의 효능이 완벽히 차단되는 것을 알 수 있었다. 이와 유사하게 ST 투여로 유발된 수면에 도달하는 시간과 수면 유지 시간 대한 효과를 차단하는 경향을 나타내었는데, 특히 수면 유지 시간의 경우에는 통계적으로 유의하게 효과를 차단하였다. 수면 유도하는 기전은 다양하지만, 대표적인 기전은 GABA 수용체의 활성과 히스타민 수용체의 억제다²⁸⁾.
입면 시간을 확인한 결과, ST(200)의 입면 시간은 172.4 ± 32.7초, diazepam을 투여한 시험군인 D의 입면 시간은 158.3 ± 29.4초로, 대조군의 입면 시간인 295.4 ± 42.8초와 비교하여 두 시험 군의 입면시간은 통계적으로 유의하게 감소하였다. ST(200)+F 의 입면 시간은 216.
입면 시간을 확인한 결과, ST를 50 ㎎/㎏의 농도로 투여한 시험군인 ST(50)의 입면 시간은 188.4 ± 28.7초, ST를 200 ㎎/㎏의 농도로 투여한 시험군인 ST(200)의 입면 시간은 140.4 ± 17.2초로, 대조군의 입면 시간인 245.8 ± 25.10초와 비교하여 시험 군의 입면 시간은 농도의존적으로 감소하였다(Fig. 1-a).
전체 움직인 거리 중 센터존 안에서 움직인 거리의 비율을 확인한 결과, ST(200)의 비율은 7.3 ± 0.8 %로, 대조군의 비율인 5.6 ± 0.4 %와 비교하여 한약 시험군에서 항불안효과가 통계적으로 유의하게 증가했다(p < 0.05, Fig. 2-c). 그러나 ST(200)+F의 시간은 7.

후속연구

그러나 본 연구에서는 thopental sodium을 사용하여 유도한 수면 시간을 측정하였기 때문에 생체 주기에 따른 자연적인 수면 시간에 대한 직접적 효과를 밝히지는 못했다. 또한 수면 시간을 측정할 때 수면 뇌파 및 근전도 측정을 하는 것이 더욱 정확한 방법이나 본 실험에서는 정좌반사만을 이용해 수면 시간을 측정했다는 한계가 있다.
그러나 본 연구에서는 thopental sodium을 사용하여 유도한 수면 시간을 측정하였기 때문에 생체 주기에 따른 자연적인 수면 시간에 대한 직접적 효과를 밝히지는 못했다. 또한 수면 시간을 측정할 때 수면 뇌파 및 근전도 측정을 하는 것이 더욱 정확한 방법이나 본 실험에서는 정좌반사만을 이용해 수면 시간을 측정했다는 한계가 있다. 이번 연구는 전통적으로 不眠․心悸亢進 치료를 위해 사용되는 ST의 효능에 대한 실험적 근거자료가 될 것으로 생각된다.
또한 그 효과가 GABA 수용체 차단제로 감약되는 것으로 보아 ST의 기전이 GABA 수용체와 연관이 있음을 확인할 수 있었다. 본 연구결과는 ST을 불안증과 이로 인한 불면증 치료에 사용할 수 있는 과학적 근거자료로 임상에서 활용이 가능할 것으로 생각된다.
또한 수면 시간을 측정할 때 수면 뇌파 및 근전도 측정을 하는 것이 더욱 정확한 방법이나 본 실험에서는 정좌반사만을 이용해 수면 시간을 측정했다는 한계가 있다. 이번 연구는 전통적으로 不眠․心悸亢進 치료를 위해 사용되는 ST의 효능에 대한 실험적 근거자료가 될 것으로 생각된다. 추후 세포 내 신호전달 등의 후속 연구가 추가되고, 임상 연구와 분자적 연구를 진행하여 더 구체적인 효능 기전 및 효과에 대해 밝힐 필요성이 있다고 사료된다.
이번 연구는 전통적으로 不眠․心悸亢進 치료를 위해 사용되는 ST의 효능에 대한 실험적 근거자료가 될 것으로 생각된다. 추후 세포 내 신호전달 등의 후속 연구가 추가되고, 임상 연구와 분자적 연구를 진행하여 더 구체적인 효능 기전 및 효과에 대해 밝힐 필요성이 있다고 사료된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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