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문제 정의
- 2, 17) 그러나 국내의 연구는 간이식 환자를 대상으로 하여 everolimus의 사용 현황을 분석하고 대표적인 약물 이상 반응인 이상지질혈증의 발생에 대한 보고로 제한적이다.18) 본 연구에서는 분당서울대학교병원에서 간이식을 받은 성인 환자 중 면역억제 유지요법으로 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용 환자군(이하 EVR+Low TAC군)과 tacrolimus 단독 유지 환자군(이하 TAC군)을 비교하여 실제 임상 현장에서 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법의 유효성 및 안전성을 평가함으로써, 추후 환자별 면역억제요법 선택의 근거를 제시하고자 하였다.
- 본 연구는 단일 기관 후향적 전자의무기록 검토를 통한 코호트 연구로, 분당서울대학교병원에서 간이식을 받은 만 19세 이상의 환자 중 everolimus 혹은 tacrolimus를 투여 받은 환자를 대상으로 코호트 시작일로부터 1년간 추적관찰 하였다. 재이식 환자, 이식 수술 1개월 이내 사망한 환자는 제외하였다.
가설 설정
- 안전성 평가의 지표로 삼은 이상반응 중 새로 발생한 고혈압은 2018년 대한고혈압학회 진료지침에 따라 수축기혈압 ≥140mmHg 또는 이완기혈압 ≥90mmHg을 고혈압으로 정의하였으며 새로 발생한 당뇨병은 대한 당뇨병학회의 당뇨병 진단기준 권고안에 따라 임의 혈장 혈당 ≥200mg/dL 인 경우로정의하였다. 이상지질혈증은 한국 지질 동맥경화 학회의 이상지질혈증 진단 기준에 따라, 총콜레스테롤 ≥240이거나, LDL 콜레스테롤 ≥160, 중성지방 ≥200 또는 HDL <40인 경우로 정의하였다.
제안 방법
- 이 중, 재이식환자 1명, 이식 수술 1개월 이내 사망한 환자 3명을 제외한 연구 대상자는 138명이었으며, EVR+Low TAC군 40명, TAC군 98명이 포함되었다. EVR+Low TAC군은 간이식 후 23-2, 688 일(평균 550일, 중앙값 272일) 경과 후 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법을 사용하였다. EVR+Low TAC군의 everolimus 전환 이유는 신기능 보호 효과 기대 37.
- 2)로 하였다. TAC 군의 코호트 시작일은 매칭된 EVR+Low TAC군과 동일한 이 식후 경과일로 정하였으며, 두 군은 코호트 시작일로부터 1년간 추적 관찰하였다. 두 군 간의 비교는 연속형 항목은 독립표본 t-test 또는 대응표본 t-test로, 범주형 항목은 Chi-square test 또는 Fisher’s exact test를 이용하여 비교하였다.
- 대상 환자의 기본 정보(성별, 생년월일, 신장, 몸무게, model for end-stage liver disease (MELD) 점수, 주 상병명, 기타 상 병명, 간이식 수술일, 이식의 종류, 수술 시 연령, 수술 후 경과일, 유도 요법의 종류, 사망 여부), everolimus 및 tacrolimus 투여 정보(투여 시작일, 투여량, 혈중 최저 농도, 처방 일자), 병용면역억제제 투여 정보(처방 일자, 투여량) 및 everolimus로 약제 전환한 이유를 확인하기 위해 전환이 이루어진 당시의 진료기록을 전자의무기록을 통해 수집하였다.
- 5mg 이하로 유지한 경우로 정의하였다. 대조군인 TAC군은 tacrolimus를 단독으로 유지한 환자 중에서 연령, 성별, 이식일로부터의 추적관찰기간을 변수로 하여 성향점수 매칭(propensity score matching)을 통해서 선정하였다. 그리디 알고리듬(greedy algorithm)을 사용하였으며, 캘리퍼(caliper) 허용오차는 성향점수 표준편차의 1/5 (0.
- 또한 두 군의 코호트 시작일과 추적 관찰 종료일에서 혈청 크레아티닌(serum creatinine)과 eGFR-MDRD (estimated glomerular filtration rate-modification of diet in renal disease) 의 변화를 비교하였다.
- 본 연구는 임상데이터를 이용하여 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법의 유효성 및 안정성을 tacrolimus 단독 유지요법과 비교하여 분석하였다. Everolimus와 저용량 tacrolimus 병용은 간이식 후 23-2, 688일에 이루어졌고, 이러한 전환 시점의 다양성은 everolimus가 2015년 6월 1일부터 간이식 후 면역억제제로 요양 급여를 인정받았기 때문에 급여 인정시기 이전에 이식을 받은 환자의 경우 전환 시기가 늦어진 것으로 사료된다.
- 안전성은 everolimus 및 tacrolimus 투여 시 빈번하게 발생한다고 알려져 있는 이상반응의 발생 유무로 비교하였다. 이때, 빈번한 발생은 everolimus 투여 시 10% 이상, tacrolimus 투여 시 15% 이상 발생한다고 보고된 부작용으로 정의하였다.
- 연구 대상자의 기본 특성은 기술적 통계를 이용하여 제시하였으며, 이식일을 기준으로 EVR+Low TAC군의 everolimus 추가 및 tacrolimus 감량 시점을 코호트 시작일(cohort entry date)로 선정하였다. 이 때, tacrolimus의 감량이란 everolimus 병용 전보다 적은 용량의 tacrolimus가 처방되었거나 일 복용량이 0.
- 유효성의 지표로 이식 후 거부반응 발생 여부를 확인하였으며, 거부반응의 발생은 조직 생검으로 확진된 거부반응(biopsy proven acute rejection, BPAR) 또는 임상적 거부반응이 발생한 경우로 하였다. 이 때, 조직 생검으로 확진된 거부반응은 거부반응 활성도(rejection activity index, RAI19)) 점수에 따라서 정의하였으며, 임상적 거부반응 발생 유무는 steroid pulse therapy가 시행된 경우로 정의하였다.
- 이때, 빈번한 발생은 everolimus 투여 시 10% 이상, tacrolimus 투여 시 15% 이상 발생한다고 보고된 부작용으로 정의하였다. 이를 위하여 혈압, 혈액 화학 검사 결과, 신기능 검사 결과, 미생물 배양검사 결과, 병용 처방 약물 내역, 외과 병리 학적검사 결과, 구강 궤양 발생에 대한 정보를 전자의무기록 검토를 통해 수집하였다.16, 20)
대상 데이터
- 2009년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 분당서울대학교병원에서 간이식을 받은 환자는 142명이었다. 이 중, 재이식환자 1명, 이식 수술 1개월 이내 사망한 환자 3명을 제외한 연구 대상자는 138명이었으며, EVR+Low TAC군 40명, TAC군 98명이 포함되었다.
- 5% (n=17), 기타(tacrolimus의 부작용 발생, 거부반응 발생) 20% (n=8)였다. 성향점수매칭 후 최종 EVR+Low TAC군 40명, TAC군 78명이 분석에 포함되었다 (Fig. 1).
- 간이식을 받은 환자는 142명이었다. 이 중, 재이식환자 1명, 이식 수술 1개월 이내 사망한 환자 3명을 제외한 연구 대상자는 138명이었으며, EVR+Low TAC군 40명, TAC군 98명이 포함되었다. EVR+Low TAC군은 간이식 후 23-2, 688 일(평균 550일, 중앙값 272일) 경과 후 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법을 사용하였다.
데이터처리
- TAC 군의 코호트 시작일은 매칭된 EVR+Low TAC군과 동일한 이 식후 경과일로 정하였으며, 두 군은 코호트 시작일로부터 1년간 추적 관찰하였다. 두 군 간의 비교는 연속형 항목은 독립표본 t-test 또는 대응표본 t-test로, 범주형 항목은 Chi-square test 또는 Fisher’s exact test를 이용하여 비교하였다. 통계분석은 IBM SPSS statistics ver.
- 두 군 간의 비교는 연속형 항목은 독립표본 t-test 또는 대응표본 t-test로, 범주형 항목은 Chi-square test 또는 Fisher’s exact test를 이용하여 비교하였다. 통계분석은 IBM SPSS statistics ver. 25 (IBM Co., Armonk, NY, USA)를 이용하였으며, p value가 0.05 미만인 경우 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 평가하였다. 본 연구의 경우 환자별 이식 후경과기간이 매우 다양하여 동일한 방식의 선행연구가 없었기에 연구 종료 후 대상자 수와 결과의 eGFR 변화의 평균으로사후 검정력(post-hoc power analysis)을 산출하였고, G-Power 3.
이론/모형
- 대조군인 TAC군은 tacrolimus를 단독으로 유지한 환자 중에서 연령, 성별, 이식일로부터의 추적관찰기간을 변수로 하여 성향점수 매칭(propensity score matching)을 통해서 선정하였다. 그리디 알고리듬(greedy algorithm)을 사용하였으며, 캘리퍼(caliper) 허용오차는 성향점수 표준편차의 1/5 (0.2)로 하였다. TAC 군의 코호트 시작일은 매칭된 EVR+Low TAC군과 동일한 이 식후 경과일로 정하였으며, 두 군은 코호트 시작일로부터 1년간 추적 관찰하였다.
성능/효과
- p data-page="1">간이식 후 거부 반응 예방을 위해 면역억제제의 복용은 평생 동안 필수적으로 이루어지게 된다.1) 가장 보편적으로 사용되는 면역억제요법은 calcineurin 억제제이며 보조적으로 mycophenolate mofetil과 steroid, 그리고 추가적으로 단일 클론 항체 제제가 이용된다.2) Calcineurin 억제제인 cyclosporine 과 tacrolimus는 helper T 세포의 항원인지 과정에서 interleukin- 2 (IL-2)의 전사를 억제하여 장기이식 후 급성 거부반응 면역기전을 특이적으로 억제한다.
- 1) 가장 보편적으로 사용되는 면역억제요법은 calcineurin 억제제이며 보조적으로 mycophenolate mofetil과 steroid, 그리고 추가적으로 단일 클론 항체 제제가 이용된다.2) Calcineurin 억제제인 cyclosporine 과 tacrolimus는 helper T 세포의 항원인지 과정에서 interleukin- 2 (IL-2)의 전사를 억제하여 장기이식 후 급성 거부반응 면역기전을 특이적으로 억제한다.1, 3, 4) 그러나 이러한 면역억제제는 신독성, 5, 6) 당뇨병, 고혈압, 다모 혹은 탈모증 등의 이상 반응이 생길 위험이 높다.
- 특히 calcineurin 억제제 계열 약제인 tacrolimus를포함하는 면역억제요법은 NODM과 관계가 깊다.26) 그에 비해 mTOR 억제제와 NODM의 상관성은 상대적으로 덜 알려져 있지만 동물 실험 결과 mTOR 억제제의 사용은 인슐린 저항성, 내당능 장애(glucose intolerance), 당신생을 증가시키며베타 세포의 기능을 감소시켰다.27, 28) 실제로 간이식 환자를대상으로 진행 된 3상 임상시험(H2304 시험) 결과 새로운 당뇨병의 발생은 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용군 245명중 28명(11.
- Everolimus 의 신기능 보호 효과는 간이식 환자에서 everolimus와 함께 tacrolimus를 최소화 또는 중단하여 사용한 면역억제요법의신기능 보호효과를 비교한 4가지 무작위대조군연구의 체계적문헌고찰 연구 결과와도 일치한다.3) 본 연구와 다른 연구의결과를 종합해 보았을 때, everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법은 calcineurin 억제제 계열 면역억제제에 의한 신독성이 나타났을 경우 대안이 될 수 있을 것으로 생각된다.
- 따라서, 이식 전 또는 후에 심각한 이상지질혈증을 가지고 있는 경우 mTOR 억제제의 사용을 피하는 것이 추천되지만 보통의 경우 이상지질혈증은 면역억제요법 선택의 장애가 되지 않으며, 지질 수치를 모니터링 하며 면역억제제를 사용하는 것이 추천된다.33) Everolimus와 저용량 tacrolimus 병용투여군에서 tacrolimus 단독 유지군보다 구강궤양이 더 빈번하게 발생하였으며, 이러한 부작용으로 2명의 환자가 everolimus 사용을 중단하였다. 호중구감소증의 경우 두 군에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았지만, 추적관찰 기간 동안 1명의 환자가 호중구감소증 발생으로 인해 everolimus 사용을 중단하였다.
- 5) Everolimus가 세포질 내로 유입되면 FK506 binding protein-12와 복합체를 형성하고, mTOR의 serine-threonine kinase의 활성화를 선택적으로 억제하여 G1 에서 S 기로 이행하는 T 림프구의 세포 주기를 차단하여 증식을 억제, 면역억제 작용을 나타내게 된다.9)
- 2) Calcineurin 억제제인 cyclosporine 과 tacrolimus는 helper T 세포의 항원인지 과정에서 interleukin- 2 (IL-2)의 전사를 억제하여 장기이식 후 급성 거부반응 면역기전을 특이적으로 억제한다.1, 3, 4) 그러나 이러한 면역억제제는 신독성, 5, 6) 당뇨병, 고혈압, 다모 혹은 탈모증 등의 이상 반응이 생길 위험이 높다.3, 7) 이와 같은 calcineurin 억제제의 안전성과 관련된 이유로 면역효과를 유지하며 부작용을 최소화하는 면역억제요법에 대한 관심과 함께 여러가지 면역억제요법이 제시되었다.
- EVR+Low TAC군은 간이식 후 23-2, 688 일(평균 550일, 중앙값 272일) 경과 후 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법을 사용하였다. EVR+Low TAC군의 everolimus 전환 이유는 신기능 보호 효과 기대 37.5% (n=15), 항종양 효과 기대 42.5% (n=17), 기타(tacrolimus의 부작용 발생, 거부반응 발생) 20% (n=8)였다. 성향점수매칭 후 최종 EVR+Low TAC군 40명, TAC군 78명이 분석에 포함되었다 (Fig.
- 비교하여 분석하였다. Everolimus와 저용량 tacrolimus 병용은 간이식 후 23-2, 688일에 이루어졌고, 이러한 전환 시점의 다양성은 everolimus가 2015년 6월 1일부터 간이식 후 면역억제제로 요양 급여를 인정받았기 때문에 급여 인정시기 이전에 이식을 받은 환자의 경우 전환 시기가 늦어진 것으로 사료된다. 실제 임상현장 데이터를 사용한 연구로서 본 연구는 간이식 초기 everolimus의 유효성 및 안전성을 보고한 타 연구와 의료정책의 변화가 반영된 약물요법 현황을 제시한다는 점에서 차이가 있다.
- Simone 등17)의 연구에서 간이식 후 12 개월 동안 everolimus 단독군, everolimus와 저용량 tacrolimus 병용군, tacrolimus 단독 유지군으로 나누어 유효성 및 안전성을 비교하였고, 그 결과 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용 군은 tacrolimus 단독 유지군과 비교하여 거부반응 발생 예방에 유사한 효과를 보였다. 또한 국내에서 이루어진 비슷한 연구로, 신장 이식 후 calcineurin 억제제의 회피 방법으로 everolimus와 감소된 용량의 calcineurin 억제제 병용요법을 사용하였고, 그 결과 거부반응 발생 빈도에 있어서 everolimus 와 감량한 cyclosporine 병용요법은 cyclosporine 단독요법 군과 비교하여 유의한 차이가 없었다.1)
- 또한 본 연구 결과 새로운 당뇨병 발생 및 악화 역시 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용군과 tacrolimus 단독 유지군에서 각각 9명(22.5%) vs. 19명(24.4%)으로 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.822). 이식 후 발생하는 고혈당증 및 새로운 당뇨병의 발생(new onset diabetes mellitus, NODM)은이식 후 발생하는 흔한 부작용이며 심혈관계 질환 및 사망률을 높인다.
- 이식 당시의 성별, 나이, 키, 체중, 체질량지수(body mass index, BMI), MELD 점수, 이식 종류, 이식 적응증, 기저 질환(고혈압, 당뇨, 이상지질혈증), 이식 수술 시 사용한 유도 요법의 종류 및 mycophenolate mofetil 병용 사용 여부는 두 군 간의 유의한차이가 없었다(Table 2). 반면 신기능은 차이를 보였는데, 코호트 시작일의 혈중 크레아티닌 수치가 EVR+Low TAC군에서유의하게 높았다(p=0.013).
- 본 연구 결과 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법은 기존의 tacrolimus 기반 면역억제요법과 비교하여 거부반응 발생 예방 효과 면에서 유사한 결과를 보였으며, 이는 이전의 연구 결과와 일치한다. Simone 등17)의 연구에서 간이식 후 12 개월 동안 everolimus 단독군, everolimus와 저용량 tacrolimus 병용군, tacrolimus 단독 유지군으로 나누어 유효성 및 안전성을 비교하였고, 그 결과 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용 군은 tacrolimus 단독 유지군과 비교하여 거부반응 발생 예방에 유사한 효과를 보였다.
- 본 연구 결과 임상 현장에서 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법은 tacrolimus 단독 유지요법과 비교하였을 때 거부반응 예방 효과 면에서 유의한 차이가 없으며, 신기능 보호 효과를 보였지만, 구강궤양, 이상지질혈증과 같은 이상반응의발생 빈도가 유의하게 높았음을 보여주었다. 이러한 결과는 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법이 tacrolimus 투여후 신기능 저하의 위험이 높은 간이식 환자에서 대안으로 고려될 수 있을 것으로 기대된다.
- 추후 연구를 통해 mTOR억제제의 사용과 혈당의 관계에 대한 근거를 마련할 필요가 있을 것으로 생각된다. 본 연구에서 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용군과 tacrolimus 단독 유지군에서 간암의 재발 빈도는 유의한 차이를 나타내지 않았다. 보통 고형 장기 이식 이후 악성종양 발생은 일반인보다 흔하며29) 이는 이식 후 사망의 주요 원인이다.
- 본 연구에서 혈청 크레아티닌은 코호트 시작일 당시 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용군에서 유의하게 높았지만 추적관찰 종료일에는 두 군에서 유의한 차이를 보이지 않았다. 이는 tacrolimus의 신독성과 everolimus의 신기능 보호효과를 고려한 약제 변경이 이루어진 것에 의한 것으로 생각되며, 실제로 추적 관찰 기간 내에 신기능 저하 발생은 tacrolimus 군에서 더 빈번하게 발생하여 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용투여군에서 신기능 보호효과를 보였다.
- 05 미만인 경우 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 평가하였다. 본 연구의 경우 환자별 이식 후경과기간이 매우 다양하여 동일한 방식의 선행연구가 없었기에 연구 종료 후 대상자 수와 결과의 eGFR 변화의 평균으로사후 검정력(post-hoc power analysis)을 산출하였고, G-Power 3.1.9.4 프로그램으로 계산했을 때 양측검정 유의수준0.05 (two-sided significance level α=0.05)에서 검정력 0.8이었다.
- 이는 tacrolimus의 신독성과 everolimus의 신기능 보호효과를 고려한 약제 변경이 이루어진 것에 의한 것으로 생각되며, 실제로 추적 관찰 기간 내에 신기능 저하 발생은 tacrolimus 군에서 더 빈번하게 발생하여 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용투여군에서 신기능 보호효과를 보였다. Everolimus 의 신기능 보호 효과는 간이식 환자에서 everolimus와 함께 tacrolimus를 최소화 또는 중단하여 사용한 면역억제요법의신기능 보호효과를 비교한 4가지 무작위대조군연구의 체계적문헌고찰 연구 결과와도 일치한다.
- 대상 환자의 기본 특성은 Table 1에 제시되어 있다. 이식 당시의 성별, 나이, 키, 체중, 체질량지수(body mass index, BMI), MELD 점수, 이식 종류, 이식 적응증, 기저 질환(고혈압, 당뇨, 이상지질혈증), 이식 수술 시 사용한 유도 요법의 종류 및 mycophenolate mofetil 병용 사용 여부는 두 군 간의 유의한차이가 없었다(Table 2). 반면 신기능은 차이를 보였는데, 코호트 시작일의 혈중 크레아티닌 수치가 EVR+Low TAC군에서유의하게 높았다(p=0.
- 000). 이중 BPARe EVR+Low TAC군과 TAC군에서 2.5% (n=1) vs. 2.6% (n=2), p=1.000이었으며, 각 군에서 발생한 거부반응을 RAI 점수에 따라 분류하였을 때 EVR+Low TAC군에서 발생한 환자 1명은 중등도 BPAR (RAI=4)으로 확인되었으며, TAC군에서의 2명은 경증 BPAR (RAI=2)을 보인 1명과 중증 BPAR (RAI=7)으로 확인된 1명이었다. 임상적 거부반응 발생률도 유의한 차이가 없었다(5.
- 추적관찰 기간 내 발생 또는 악화된 고혈압은 everolimus와저용량 tacrolimus 병용요법군과 tacrolimus 단독 유지군에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 이식 후 고혈압은 면역억제요법, 신기능 감소 등 다양한 원인과 관련 있다.
- 추적관찰 기간 동안 이상지질혈증의 발생은 everolimus와저용량 tacrolimus 병용투여군에서 더 빈번하게 나타났다. 이러한 결과는 everolimus와 관련하여 잘 알려진 사실과 일치한다.
- 701). 한편, 각 군에서 코호트 시작일과 추적 관찰 종료일 사이의 신기능 변화를 보면, EVR+Low TAC군의 혈청 크레아티닌(mg/ dL)은 코호트 시작일 대비 추적 관찰 종료일에 0.42±0.63 감소하였고(p=0.917), TAC군에서는 0.02±0.44 증가하였다(p=0.202). eGFR (mL/min/1.
- 038). 혈청 크레아티닌(mg/dL)은코호트 시작일 당시 EVR+Low TAC군에서 1.38±0.80, TAC 군에서 1.08±0.49로 두 군에서 유의한 차이를 보였지만(p=0.012), 추적 관찰 종료일에는 EVR+Low TAC군 1.37±1.01, TAC군 1.13±0.55로 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.103) (Table 4). 반면 eGFR (mL/min/1.
- 7% (n=3)는 gemcitabine, cisplatin, fluorouracil, ganciclovir 등 호중구감소증을 유발할 수 있는 타약제를 병용 중이었다. 호중구감소증 발생 위험이 있는 타약제를 병용한 경우를 제외한 호중구감소증의 발생은 EVR+Low TAC군과 TAC군에서 유의한 차이를 보이지 않았다(45.0% (n=18) vs. 32.1% (n=25), p=0.167). 또한 절대 호 중구 수 1,000/μL 이하의 중등도 이상의 호중구감소증[Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) 3등급)] 발생 역시 두 군에서 유의한 차이를 보이지 않았다(10.
후속연구
- 또한, 후향적 의무기록 검토를 통해 데이터 수집이 이루어졌기 때문에 데이터 누락의 가능성이 존재하며, 복약순응도나생활 습관 등 연구 결과에 영향을 줄 수 있는 인자에 대한 통제가 불가능하였다. 마지막으로 환자의 다양한 기저 질환과 병용 약제, 간 이식 후 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법으로의 전환 시점의 다양성으로 인한 오차를 배제할 수 없었다는 한계가 있다.
- 본 연구는 단일 기관에서 진행된 연구로 결과를 일반화 하기에는 한계가 있으며, 추적 관찰 기간이 1년으로 짧았기 때문에 약물 요법의 장기적인 유효성 및 안전성은 비교 할 수 없었다. 또한, 후향적 의무기록 검토를 통해 데이터 수집이 이루어졌기 때문에 데이터 누락의 가능성이 존재하며, 복약순응도나생활 습관 등 연구 결과에 영향을 줄 수 있는 인자에 대한 통제가 불가능하였다.
- 빈도가 유의하게 높았음을 보여주었다. 이러한 결과는 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용요법이 tacrolimus 투여후 신기능 저하의 위험이 높은 간이식 환자에서 대안으로 고려될 수 있을 것으로 기대된다.
- 8%). 추후 mTOR 억제제의 사용이 고혈압 발생의 주요한 위험인자인지에 대한 연구가 필요 할 것으로 생각된다.
- 16) 이미 잘 알려진 calcineurin 억제제 계열뿐 아니라 mTOR 억제제 역시 새로운 당뇨병의 발생과 관계가 있는 것으로 생각된다. 추후 연구를 통해 mTOR억제제의 사용과 혈당의 관계에 대한 근거를 마련할 필요가 있을 것으로 생각된다. 본 연구에서 everolimus와 저용량 tacrolimus 병용군과 tacrolimus 단독 유지군에서 간암의 재발 빈도는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
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