$\require{mediawiki-texvc}$

연합인증

연합인증 가입 기관의 연구자들은 소속기관의 인증정보(ID와 암호)를 이용해 다른 대학, 연구기관, 서비스 공급자의 다양한 온라인 자원과 연구 데이터를 이용할 수 있습니다.

이는 여행자가 자국에서 발행 받은 여권으로 세계 각국을 자유롭게 여행할 수 있는 것과 같습니다.

연합인증으로 이용이 가능한 서비스는 NTIS, DataON, Edison, Kafe, Webinar 등이 있습니다.

한번의 인증절차만으로 연합인증 가입 서비스에 추가 로그인 없이 이용이 가능합니다.

다만, 연합인증을 위해서는 최초 1회만 인증 절차가 필요합니다. (회원이 아닐 경우 회원 가입이 필요합니다.)

연합인증 절차는 다음과 같습니다.

최초이용시에는
ScienceON에 로그인 → 연합인증 서비스 접속 → 로그인 (본인 확인 또는 회원가입) → 서비스 이용

그 이후에는
ScienceON 로그인 → 연합인증 서비스 접속 → 서비스 이용

연합인증을 활용하시면 KISTI가 제공하는 다양한 서비스를 편리하게 이용하실 수 있습니다.

TNF-α/IL-17A/IFN-γ 유도된 HaCaT 세포에서 브라질린의 STAT3 인산화 억제를 통한 CCL20 저해 효과
Brazilin downregulates CCL20 expression via regulation of STAT3 phosphorylation in TNF-α/IL-17A/IFN-γ-induced HaCaT cells 원문보기

Journal of applied biological chemistry, v.64 no.2, 2021년, pp.185 - 192  

김미란 (Department of Cosmetic Science, Semyung University) ,  황형서 (Department of Cosmetic Science, Semyung University)

초록
AI-Helper 아이콘AI-Helper

건선(Psoriasis)은 IL-6, CXCL8, TNF-α 및 IFN-γ뿐만 아니라 Th17 세포에서 분비되는 IL-17A 등 다양한 염증성 사이토카인에 의해 표피의 과증식(hyperkeratosis) 및 만성적 염증(inflammation)이 유발되는 난치성 피부 질환이다. 소목(Caesalpinia sappan L.)의 유효성분으로 알려진 브라질린(brazilin)은 항산화, 항염증 및 피부 장벽 개선 등의 효능이 알려졌다. 특히, tumor necrosis factor (TNF)-α 자극 HaCaT 각질형성세포 모델에서 브라질린의 건선 치료 소재 가능성을 보여주었다. 그러나, 직접적인 건선 유발 인자인 C-C motif chemokine ligand (CCL) 20의 조절은 전혀 보고되지 않았다. 따라서, 본 연구에서는 건선 유사 모델을 활용해 CCL20 발현 조절 여부 및 그 기작에 대해 규명하고자 하였다. IL-17A로 자극된 HaCaT 세포에서 브라질린은 CCL20, CXCL8 발현 및 signal transducer and transcription (STAT)3 인산화를 유의하게 억제하였다. 또한, 브라질린은 TNF-α/IL-17A/IFN-γ 3종 사이토카인으로 처리된 조건에서도 STAT3 인산화를 억제하며 염증성 분자(CXCL8, CCL20, IL-1, IL-6, 및 TNF-α)의 발현을 하향 조절하였다. 마지막으로 브라질린은 TNF-α/IL-17A/IFN-γ로 자극된 건선 유사 환경에서 피부 장벽 개선에도 유의적인 영향을 미쳤다. 위 결과들을 통해 우리는 궁극적으로 브라질린이 STAT3 인산화 억제를 통해 CCL20 발현을 하향 조절하며, 건선 유발 사이토카인들의 발현 또한 억제함을 알 수 있었다. 향후, 건선 동물모델 및 임상시험을 통해 브라질린의 건선 개선에 대한 효능이 검증된다면, 건선 환자에게 잠재적인 치료 물질로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

Abstract ▼ AI-Helper 아이콘AI-Helper

Psoriasis is a chronic intractable skin disease caused by various inflammatory cytokines such as IL-6, CXCL8, TNF-α, and IFN-γ, as well as IL-17A secreted from Th17 cells and is characterized by hyperkeratosis and chronic inflammation of the epidermis. Brazilin, an active ingredient of...

주제어

#건선  

참고문헌 (36)

  1. Sun S, Zhang X, Xu M, Zhang F, Tian. F, Cui. J, Xia Y, Liang C, Zhou Shujie, Wei H, Zhao Hui, Wu G, Xu Bohan, Liu X, Yang G, Wang Q, Zhang L, Gong Y, Shao C, Zou Y (2019) Berberine downregulates CDC6 and inhibits proliferation via targeting JAK-STAT3 signaling in keratinocytes. Cell Death Dis 10: 274 

    상세보기

  2. Roberson EDO, Bowcock AM (2010) Psoriasis genetics: breaking the barrier. Trends Genet 26: 415-423. doi: 10.1016/j.tig.2010.06.006 

    상세보기 crossref

  3. Langley RGB, Krueger GG, Griffiths CEM (2005) Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life. Ann Rheum Dis 64: ii18-ii23. doi: 10.1136/ard.2004.033217 

    상세보기 crossref

  4. Kimball AB, Gladman D, Gelfand JM, Gordon K, Horn EJ, Korman NJ, Korver G, Krueger GG, Strober BE, Lebwohl MG (2008) National Psoriasis Foundation clinical consensus on psoriasis comorbidities and recommendations for screening. J Am Acad Dermatol 58: 1031-1042. doi: 10.1016/j.jaad.2008.01.006 

    상세보기 crossref

  5. Vlachos C, Gaitanis G, Katsanos KH, Christodoulou DK, Tsianos E, Bassukas ID (2016) Psoriasis and inflammatory bowel disease: links and risks. Psoriasis (Auckl) 6: 73-92. doi: 10.2147/PTT.S85194 

    상세보기 crossref

  6. Oliveira MFSPD, Rocha BO, Duarte GV (2015) Psoriasis: classical and emerging comorbidities. An Bras Dermatol 90: 9-20. doi: 10.1590/abd1806-4841 

  7. Rendon A, Schakel K (2019) Psoriasis pathogenesis and treatment. Int J Mol Sci 20: 1475. doi: 10.3390/ijms20061475 

    상세보기 crossref

  8. Christophers E (2001) Psoriasis-epidemiology and clinical spectrum. Clin Exp Dermatol 26: 314-320. doi: 10.1046/j.1365-2230.2001.00832.x 

    상세보기 crossref

  9. Alzahrani KS, Nadeem A, Ahmad SF, Al-Harbi NO, Ibrahim KE, El-Sherbeeny AM, Alhoshani AR, Alshammari MA, Alotaibi MR, Al-Harbi MM (2019) Inhibition of spleen tyrosine kinase attenuates psoriasis-like inflammation in mice through blockade of dendritic cell-Th17 inflammation axis. Biomed Pharmacother 111: 347-358. doi: 10.1016/j.biopha.2018.12.060 

    상세보기 crossref

  10. Lowes MA, Suarez-Farinas M, Krueger JG (2014) Immunology of psoriasis. Ann Rev Immunol 32: 227-255. doi: 10.1146/annurevimmunol-032713-120225 

  11. Pirowska M, Obtulowicz A, Lipko-Godlewska S, Gozdzialska A, Podolec K, Wojas-Pelc A (2018) The level of proinflammatory cytokines: interleukins 12, 23, 17 and tumor necrosis factor α in patients with metabolic syndrome accompanying severe psoriasis and psoriatic arthritis. Postepy Dermatol Alergol 35: 360-366. doi: 10.5114/ada.2018.77665 

    상세보기 crossref

  12. Johansen C, Usher PA, Kjellerup RB, Lundsgaard D, Iversen L, Kragballe K (2009) Characterization of the interleukin-17 isoforms and receptors in lesional psoriatic skin. Br J Dermatol 160: 319-324. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08902.x 

    상세보기 crossref

  13. McGeachy MJ, Cua DJ, Gaffen SL (2019) The IL-17 family of cytokines in health and disease. Immunity 50: 892-906. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.021 

    상세보기 crossref

  14. Brembilla NC, Senra L, Boehncke WH (2018) The IL-17 family of cytokines in psoriasis: IL-17A and beyond. Front Immunol 9: 1682. doi: 10.3389/fimmu.2018.01682 

    상세보기 crossref

  15. Furue K, Ito T, Tsuji G, Nakahara T, Furue M (2020) The CCL20 and CCR6 axis in psoriasis. Scandi J Immunol 91: e12846. doi: 10.1111/sji.12846 

    상세보기 crossref

  16. Bartlett HS, Million RP (2014) Targeting the IL-17-T H 17 pathway. Nat Rev Drug Discov 14: 11-12 

  17. Wu L, Chen X, Zhao J, Martin B, Zepp JA, Ko JS, Gu C, Cai G, Ouyang W, Sen G, Stark GR, Su B, Vines CM, Toumier C, Hamilton TA, Vidimos A, Gastman B, Liu C, Li X (2015) A novel IL-17 signaling pathway controlling keratinocyte proliferation and tumorigenesis via the TRAF4-ERK5 axis. J Exp Med 212: 1571-1587. doi: 10.1084/jem.20150204 

    상세보기 crossref

  18. Chiricozzi A, Guttman-Yassky E, Suarez-Farinas M, Nograles KE, Tian S, Cardinale I, Chimenti S, Krueger JG (2011) Integrative responses to IL-17 and TNF-α in human keratinocytes account for key inflammatory pathogenic circuits in psoriasis. J Invest Dermatol 131: 677-687. doi: 10.1038/jid.2010.340 

    상세보기 crossref

  19. Blauvelt A, Chiricozzi A (2018) The immunologic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis pathogenesis. Clini Rev Allergy Immunol 55: 379-390 

  20. Calautti E, Avalle L, Poli V (2018) Psoriasis: a STAT3-centric view. Int J Mol Sci 19: 171. doi: 10.3390/ijms19010171 

    상세보기 crossref

  21. Li Q, Laumonnier Y, Syrovets T, Simmet T (2013) Recruitment of CCR6-expressing Th17 cells by CCL20 secreted from plasmin-stimulated macrophages. Acta Biochim Biophys Sin 45: 593-600. doi: 10.1093/abbs/gmt049 

    상세보기 crossref

  22. Hirota K, Yoshitomi H, Hashimoto M, Maeda S, Teradaira S, Sugimoto N, Yamaguchi T, Nomura T, Ito H, Nakamura T, Sakaguchi N, Sakaguchi N (2007) Preferential recruitment of CCR6-expressing Th17 cells to inflamed joints via CCL20 in rheumatoid arthritis and its animal model. J Exp Med 204: 2803-2812. doi: 10.1084/jem.20071397 

    상세보기 crossref

  23. Liu Y, Lagowski JP, Gao S, Raymond JH, White CR, Kulesz-Martin MF (2010) Regulation of the psoriatic chemokine CCL20 by E3 ligases Trim32 and Piasy in keratinocytes. J Invest Dermatol 130: 1384-1390. doi: 10.1038/jid.2009.416 

    상세보기 crossref

  24. Armstrong AW, Read C (2020) Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA 23: 1945-1960. doi:10.1001/jama.2020.4006 

    상세보기 crossref

  25. Mare SD, Jong ED, Van de Kerkhof PCM (1990) DNA content and Ks8. 12 binding of the psoriatic lesion during treatment with the vitamin D3 nalogue MC903 and betamethasone. Br J Dermatol 123: 291-295. doi: 10.1111/j.1365-2133.1990.tb06287.x 

    상세보기 crossref

  26. Ngamwonglumlert L, Devahastin S, Chiewchan N, Raghavan GV (2020) Color and molecular structure alterations of brazilein extracted from Caesalpinia sappan L. under different pH and heating conditions. Sci Rep 10: 1-10. doi: 10.1038/s41598-020-69189-3 

    상세보기 crossref

  27. Nirmal NP, Rajput MS, Prasad RG, Ahmad M (2015) Brazilin from Caesalpinia sappan heartwood and its pharmacological activities: A review. Asian Pac J Trop Med 8: 421-430. doi: 10.1016/j.apjtm.2015.05.014 

    상세보기 crossref

  28. Choi DH, Hwang HS (2019) Anti-inflammation activity of brazilin in TNF-α induced human psoriasis dermatitis skin model. Appl Biol Chem 62: 46. doi: 10.1186/s13765-019-0455-z 

    상세보기 crossref

  29. Arican O, Aral M, Sasmaz S, Ciragil P (2005) Serum levels of TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, and IL-18 in patients with active psoriasis and correlation with disease severity. Mediators Inflamm 2005: 273-279. doi: 10.1155/MI.2005.273 

    상세보기 crossref

  30. 30Sano S (2015) Psoriasis as a barrier disease. Dermatologica Sinica 33: 64-69. doi: 10.1016/j.dsi.2015.04.010 

    상세보기 crossref

  31. Roberson ED, Bowcock AM (2010) Psoriasis genetics: breaking the barrier. Trends Genet 26: 415-423. doi: 10.1016/j.tig.2010.06.006 

    상세보기 crossref

  32. Toussirot E (2012) The IL23/Th17 pathway as a therapeutic target in chronic inflammatory diseases. Inflammation & Allergy-Drug Targets 11: 159-168. doi: 10.2174/187152812800392805 

    상세보기 crossref

  33. Hawkes JE, Yan BY, Chan TC, Krueger JG (2018) Discovery of the IL23/IL-17 signaling pathway and the treatment of psoriasis. J Immunol 201: 1605-1613. doi: 10.4049/jimmunol.1800013 

    상세보기 crossref

  34. Xie J, Huang S, Huang H, Deng X, Yue P, Lin J, Yang M, Han L, Zhang DK (2021) Advances in the application of natural products and the novel drug delivery systems for psoriasis. Front Pharmacol 12: 644952. doi: 10.3389/fphar.2021.644952 

    상세보기 crossref

  35. Yuan H, Ma Q, Ye L, Piao G (2016) The traditional medicine and modern medicine form natural products. Molecules 21: 559. doi: 10.3390/molecules21050559 

    상세보기 crossref

  36. Shim JH (2019) Anti-inflammatory effect of brazilin in RAW264. 7 cells. Asian J Beauty Cosmetol 17: 107-115. doi: 10.20402/ajbc.2019.0270 

    상세보기 crossref

저자의 다른 논문 :

관련 콘텐츠

오픈액세스(OA) 유형

GOLD

오픈액세스 학술지에 출판된 논문

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

저작권 관리 안내
섹션별 컨텐츠 바로가기

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

AI-Helper 아이콘
AI-Helper
안녕하세요, AI-Helper입니다. 좌측 "선택된 텍스트"에서 텍스트를 선택하여 요약, 번역, 용어설명을 실행하세요.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.

선택된 텍스트

맨위로