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스핑고신 키나아제 저해제의 합성과 췌장암 세포에서의 항암활성 연구
Synthesis of Sphingosine Kinase Inhibitors and Its Anticancer Activity in Pancreatic Cancer Cells 원문보기

대한화학회지 = Journal of the Korean Chemical Society, v.66 no.2, 2022년, pp.171 - 175  

박은영 (목포대학교 약학대학) ,  백동재 (목포대학교 약학대학)

초록이 없습니다.

주제어

#Sphingosine kinase   #Inhibitor   #Pancreatic cancer   #Derivative  

표/그림 (6)

AI 본문요약
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제안 방법

  • PF-543과 FTY720의 유사체인 화합물 1–3이 스핑고신키나아제 활성에는 어떠한 영향을 미치는지 검증하였다
  • PF543과 유도체 1–3의 항암활성을 비교하기 위해서 췌장암 세포주인 MIAPaCa 2 세포를 사용하여 세포사멸 효능을 비교 평가하였다(Fig
  • FTY720은 스핑고신 키나아제를 매개로한 암세포 사멸 효과와는 별개로 PP2A를 매개로 항암활성이 있음이 잘 알려져 있다. PP2A의 활성증가는 암세포의 사멸을 촉진하는 것으로 알려져 있으며 따라서 본 실험에서는 화합물 3종의 PP2A 활성을 관찰하였다(Fig. 5).
  • 세포 사멸 실험을 위해 3000개의 세포를 96 wells plate에 100 μl씩 첨가하였다. 세포에 화합물 1, 2 및 3과 대조군 PF-543 및 FTY720을 20 및 40 uM의 농도로 첨가한 후 24 h 후 EZ-CYTOX kit을 이용하여 세포 사멸 여부를 관찰하였다.
  • FTY720은 SK1 저해효과를 나타내고 있으나 SK2에 의해 FTY720-P로 변형되어 직접적으로 항암제 개발되기 어려운 물질로 알려져 있다. 우리는 이번 연구에서 PF-543과 FTY720의 구조를 모두 활용하여 매우 간단한 합성방법으로 신규한 유도체 1–3을 합성하였다. 합성된 화합물은 모두 췌장암세포에서의 PF-543의 낮은 항암활성을 개선하였다.
  • 이러한 세포사멸효과가 세포자멸사(apoptosis)를 매개로 하는지 알아보기 위해 Annexin-V를 이용하여 PF-543과 유도체 1–3의 활성을 측정하였다(Fig

대상 데이터

  • 2). 비교물질로 FTY720을 사용하였다. PF-543과 유도체 1–3은 각각 20과 40 μM의 농도를 사용하여 비교하였다.
  • 췌장암 세포주인 MIAPaCa 세포를 10% fetal bovine serum (FBS), 100 U/mL penicillin 및 100 µg/mL streptomycin가 첨가된 Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM)에 배양하였다

이론/모형

  • PP2A 활성 측정은 판매회사에서 제시하는 방법대로 측정하였다. 간단하게 설명하면 세포추출액에 PP2A 항체와 protein A agarose를 넣고 2시간 동안 4 °C에서 반응시켰다.
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참고문헌 (11)

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