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암 치료 표적으로써 유비퀴틴 접합 효소 UBE2의 기능
The Role of Ubiquitin-conjugating Enzymes as Therapeutic Targets in Cancer 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.33 no.6, 2023년, pp.523 - 529  

우선민 (계명대학교 의과대학 면역학교실) ,  권택규 (계명대학교 의과대학 면역학교실)

초록
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유비퀴틴-프로테아좀 시스템은 E1-E2-E3 효소의 작용으로 단백질 안정성을 조절하며 이를 통해 진핵 세포 내 광범위한 과정을 조절한다. 특히 DNA 수리, 세포 주기, 전이, 혈관형성 및 사멸과 같은 종양의 생장 과정에서 주요한 역할을 하는데 이 과정에서 유비퀴틴 접합 효소인 UBE2는 활성화된 유비퀴틴을 타깃 단백질에 이동시켜주는 중간 매개체 역할을 한다. UBE2는 인간에게서 40개가 존재하며 이는 촉매 도메인의 확장 유무에 따라 4개의 그룹으로 분류된다. 최근 UBE2의 타깃 단백질의 특정 위치를 인식하는 기질 특이성에 대한 연구가 증가하는 추세이다. 특히 암에서 발현이 높은 UBE2는 암 환자의 나쁜 예후와 상관관계가 있어 종양 형성에서 UBE2의 중요성이 강조되고 있다. 본 총설에서는 암에서 UBE2의 역할에 대한 최신 연구 결과 및 동향에 대해 기술하였다. 또한 UBE2에 관한 기초 지식 및 분자적 메커니즘을 제공함으로써 궁극적으로는 UBE2가 종양 치료의 새로운 타깃이 될 수 있음을 시사한다.

Abstract ▼ AI-Helper 아이콘AI-Helper

Ubiquitination is a post-translational modification that is involved in the quality control of proteins and responsible for modulating a variety of cellular physiological processes. Protein ubiquitination and deubiquitination are reversible processes that regulate the stability of target substrates....

주제어

#Cancer   #protein stability   #therapeutic target   #UBE2   #ubiquitin-proteasome system  

표/그림 (3)

AI 본문요약
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성능/효과

  • 특히 종양에서 UBE2가 가지는 기질 특이성에 따라 다양한 단백질의 변형을 통해 많은 생물학적 과정을 조절하며 UBE2의 발현 유무에 따라 종양 발생에 영향을 미친다. 따라서 유비퀴틴화 과정에서 UBE2의 기능과 종양에 대한 임상적 관련성에 비추어 볼 때, UBE2를 표적으로 하는 것은 종양 치료를 위한 새로운 전략이 될 수 있다. 비록 UBE2 타깃 저분자 화합물의 동물 수준에서의 적용 및 임상적인 결과는 아직 미흡하지만 UBE2 타깃 저해제의 작용 원리 및 기질을 규명한 기초 연구 결과가 임상적용 가능한 혁신적인 신규 치료제 개발에 기여할 것으로 사료된다.

후속연구

  • 따라서 유비퀴틴화 과정에서 UBE2의 기능과 종양에 대한 임상적 관련성에 비추어 볼 때, UBE2를 표적으로 하는 것은 종양 치료를 위한 새로운 전략이 될 수 있다. 비록 UBE2 타깃 저분자 화합물의 동물 수준에서의 적용 및 임상적인 결과는 아직 미흡하지만 UBE2 타깃 저해제의 작용 원리 및 기질을 규명한 기초 연구 결과가 임상적용 가능한 혁신적인 신규 치료제 개발에 기여할 것으로 사료된다.
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