[논문]실험적 위궤양 모델에 대한 천연물질의 항궤양 효과에 관한 연구

강민희; 태인환; 조성완

실험적 위궤양 모델에 대한 천연물질의 항궤양 효과에 관한 연구
The Studies on Antiulcer effect of Herbal medicines against experimental gastric ulcer 원문보기

한국산학기술학회 2009년도 춘계학술발표논문집, 2009 May 22, 2009년, pp.607 - 611

강민희 (건양대학교 제약공학과) , 태인환 (건양대학교 제약공학과) , 조성완 (건양대학교 제약공학과)

Abstract ▼ AI-Helper

Stomach ulcer is the sickness with high frequency of occurrence at the digestive organs and is usually induced by a disproportion of an aggressive factor and a defense factor. To find the medicines having comparative effect to $Stillen^{(R)}$ currently on sale, we screened SHI-7004 and carried out following experiments; Effects of HCl-EtOH induced gastric lesions measuring test, Acid-Neutralizing Capacity, DPPH antioxidation activity, effect of stomach glands secrection. We can suggest that this herbal medicines could be a promising drug for the treatment of gastrc ulcers.

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구에서는 SHI-7004의 위장 관련 질환 치료제의 가능성을 검토하고 효과 및 기전을 연구하기 위해 현재 시판중인 항궤양제인 스티렌(Stillen^Ⓡ)을 대조약으로 하여 제산력 시험, 위궤양에 미치는 영향을 실험하고 조직에 대한 영향을 살펴보기 위해 DPPH를 이용한 항산화 작용을 확인하여 유의한 치료효과를 얻었기에 이에 보고하고자 한다.
본 연구에서는 가장 일반적으로 사용되고 있는 위궤양 유발 동물 모델을 이용하여 위궤양을 실험적으로 유발하고 SHI-7004를 투여하여 그 치료제로서의 가능성을 평가해 보고자 하였다. 생약 원말을 추출하여 얻은 SHI-7004의 수율은 11%이었으며 최초의 생약 의약품인 스티렌 (Stillen^Ⓡ)의 효과에 필적할 수 있는 우수한 효과를 얻었다.

제안 방법

In vitro에서의 직접적인 Free radical scaenging 효과를 측정하고자 1,1-diphenyl-2- picrylhydrazyl radical 제거 활성을 측정하였다 (Table Ⅳ).
SHI-7004, Stillen^Ⓡ의 추출물이 위액분비량, pH에 미치는 영향을 살펴보았다(TableⅤ). 위액량은 SHI-7004가 6 ml로서 5.
생약원말을 가압추출기에 넣고 추출하여 유효 성분이 충분히 추출되도록 조작한 후 그 유효성분들을 감압농축기에 옮겨 농축하고 생성된 연조 추출물을 다시 감압 건조하여 건조 추출물로 만든 후 그 수율을 조사하였다. SHI-7004의 수율은 11%임을 알 수 있었으며 수율에 맞추어 투약량을 산출하여 경구투여량을 정하였다 (Table Ⅰ).
검체를 120, 80, 40, 20, 10, 5 및 2.5 ㎕/㎖의 농도가 되도록 조제하고 4mL씩 시험관에 취한 후 여기에 1.5 X 10⁻⁴ M의 1.1- diphenyl-2-picryl-hydrazyl/ Methanol 용액 1mL를 가한 다음 잘 혼합하고 실온에서 30분간 방치한 후 520nm에서 흡광도를 측정하였다. 항산화 효과는 1.
SHI-7004에 물 800ml를 넣고 냉각기를 단 추출기를 Water bath에 넣고 80℃에서 3시간 추출하고 추출한 액을 여지를 이용해서 여과한 다음 그 액을 약 70℃ 이하에서 감압 농축하였다. 농축한 액의 수분을 측정하고 그 수율을 계산 하였다.
대한약전에 명시된 제산력 시험법을 변경하여 0.1N HCl 50mL에 H₂O 50mL를 첨가하여 위염과 같은 상태인 위액을 제조하였다 [11]. 여기에 시료 1g을 취하여 혼합 후 37℃의 Shaking incubator에서 1시간 동안 반응 시킨 후 pH meter로 pH를 측정하였으며 양성 대조약물로는 스티렌(Stillen^Ⓡ)을 사용하였다.
생약 추출물 1g이 위산과 반응하여 어느 정도의 제산작용을 나타내는지 확인하기 위해 제산력을 측정하여 그 결과를 나타내었다 (Table Ⅲ). 대조군의 pH는 1.
생약원말을 가압추출기에 넣고 추출하여 유효 성분이 충분히 추출되도록 조작한 후 그 유효성분들을 감압농축기에 옮겨 농축하고 생성된 연조 추출물을 다시 감압 건조하여 건조 추출물로 만든 후 그 수율을 조사하였다. SHI-7004의 수율은 11%임을 알 수 있었으며 수율에 맞추어 투약량을 산출하여 경구투여량을 정하였다 (Table Ⅰ).
위의 대만부를 따라 절개하여 펼친 후에 실체현미경(Olympus, X10)하에서 위병변 면적(gastric lesion, mm²)을 측정한 후 위병변 억제율을 계산하였으며 그 식은 다음과 같다 [7-9].
위의 대만부를 따라 절개하여 펼친 후에 실체현미경(Olympus, X10)하에서 위병변 면적(gastric lesion, mm²)을 측정한 후 위의 식과 같은 방법으로 위 병변 억제율을 계산하였다 [10].
체중 약 200g 전후의 웅성 rats을 24시간 절식시킨 뒤 ether 마취하에 유문결찰하고 위액분비량을 Shay 등의 방법으로 측정하였다 [13]. 즉 rats를 ether 마취하에 개복하고 유문부를 결찰한 즉시 검체를 십이지장내로 주입하고 봉합한 후 4시간 후에 ether로 치사시켜 위를 적출하고 저류된 위액을 채취하였다. 채취한 위액은 3,000 rpm에서 10분간 원심 분리한 다음 상징액을 취하여 위액량 및 pH를 측정하였다.

대상 데이터

실험동물은 오리엔트(주)에서 분양받은 체중 150-250g의 Sprague-Dawley계 웅성 Rats을 22±2℃에서 1주간 검역 및 순화사육을 거쳐 적응시킨 뒤 실험에 사용 하였으며, 동물내의 명암은 12시간씩으로 자동조절 시켰고, 실험 24시간 전에 절식을 시켰다.

이론/모형

체중 약 200g 전후의 웅성 rats을 24시간 절식시킨 뒤 ether 마취하에 유문결찰하고 위액분비량을 Shay 등의 방법으로 측정하였다 [13]. 즉 rats를 ether 마취하에 개복하고 유문부를 결찰한 즉시 검체를 십이지장내로 주입하고 봉합한 후 4시간 후에 ether로 치사시켜 위를 적출하고 저류된 위액을 채취하였다.

성능/효과

SHI-7004, Stillen이 각각 111, 101.3으로 거의 비슷한 항산화 활성을 가지는 것으로 보아 항산화능도 거의 유사한 것을 알 수 있었다.
생약 추출물 1g이 위산과 반응하여 어느 정도의 제산작용을 나타내는지 확인하기 위해 제산력을 측정하여 그 결과를 나타내었다 (Table Ⅲ). 대조군의 pH는 1.25이었으며 SHI-7004를 첨가 후 pH는 1.76으로 위 내 pH가 향상되는 것을 확인 하였으며 이러한 결과는 SHI-7004가 대조약인 스티렌 (Stillen^Ⓡ)의 제산 효과(pH 2.0)에 상응하는 제산력을 가지는 것으로 사료된다.
60% EtOH (150mM HCl) 투여에 의해 띠모양으로 선상의 출혈에 의한 위점막 손상이 관찰되었다. 대조약물인 스티렌 (Stillen^Ⓡ)은 예상된 바와 같이 위점막 손상을 억제하였으며 시험 약물 SHI-7004에서도 유의성 있는 위병변 억제효과를 나타냄을 알 수 있었으며(Table Ⅱ) 특히 위 현미경 사진에서도 우수한 치료 효과를 보여 위궤양 치료제로서의 가능성을 보여주었다(Figure Ⅰ).
본 연구에서는 가장 일반적으로 사용되고 있는 위궤양 유발 동물 모델을 이용하여 위궤양을 실험적으로 유발하고 SHI-7004를 투여하여 그 치료제로서의 가능성을 평가해 보고자 하였다. 생약 원말을 추출하여 얻은 SHI-7004의 수율은 11%이었으며 최초의 생약 의약품인 스티렌 (Stillen^Ⓡ)의 효과에 필적할 수 있는 우수한 효과를 얻었다. 특히, 위병변 면적이 대조약물인 스티렌 보다 약 20%의 치료율이 높게 나타났고, 기초위액 분비에 대한 시험에서도 대조약물보다 pH가 약 0.
의 추출물이 위액분비량, pH에 미치는 영향을 살펴보았다(TableⅤ). 위액량은 SHI-7004가 6 ml로서 5.8 ml인 스티렌(Stillen^Ⓡ)과 거의 비슷하게 채취 되었고 위액의 pH는 대조군이 1.18일때 시험약물인 스티렌 (Stillen^Ⓡ)은 1.21, SHI-7004가 1.25로 Stillen보다 pH가 더 높아진 것을 확인 할 수 있었다. 이러한 결과는 SHI-7004가 위액의 분비 및 pH 증가 측면에서 스티렌에 버금가는 효과를 가지고 있다는 것을 의미한다고 할 수 있다.
25로 Stillen보다 pH가 더 높아진 것을 확인 할 수 있었다. 이러한 결과는 SHI-7004가 위액의 분비 및 pH 증가 측면에서 스티렌에 버금가는 효과를 가지고 있다는 것을 의미한다고 할 수 있다.

후속연구

생약 원말을 추출하여 얻은 SHI-7004의 수율은 11%이었으며 최초의 생약 의약품인 스티렌 (Stillen^Ⓡ)의 효과에 필적할 수 있는 우수한 효과를 얻었다. 특히, 위병변 면적이 대조약물인 스티렌 보다 약 20%의 치료율이 높게 나타났고, 기초위액 분비에 대한 시험에서도 대조약물보다 pH가 약 0.4정도 높게 나타나 위궤양 치료제로서의 개발 가능성을 보였으며 이러한 결과를 바탕으로 SHI-7004에 대해 생약물질의 각 성분에 대한 약리작용을 규명하는 방향으로 진행되어 지속적인 연구가 진행된다면 향 후 스티렌 (Stillen^Ⓡ)에 버금가는 위궤양 치료 의약품으로 개발 될 수 있을 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	위염(gastritis) 및 위궤양(gastric ulcer)은 어떤 상태인가?	위염(gastritis) 및 위궤양(gastric ulcer)은 위산과 펩신의 작용으로 상부 소화관이 손상을 받아 발생한 결손이 위점막근층 이하까지 침범한 상태를 말하는 것으로써 이러한 위염 및 위궤양은 세계적으로 발생 빈도가 높은 질환 중의 하나로 미국 성인 인구의 반 이상과 우리나라를 비롯한 많은 개발 도상 국가 성인의 90% 이상이 H.pylori 균에 감염되어 있다고 알려져 있다.
	만성위염의 주된 발생 원인은?	위염은 공격인자가 강해지거나 방어인자가 약해지면 생기게 되는데[1] 위염 및 위궤양은 한 가지 원인에 의해 발생하는 것이 아니고 여러 가지 인자들이 복합적으로 작용한다. 급성 위염은 술이나 약에 의해 발생하여 심한 Hemorrhage를 일으키며 생명을 위협하기도 하고 만성위염은 H.pylori 균이 주된 발생 원인으로 위염이나 위궤양뿐만 아니라 cancer를 일으키기도 한다. 이 질환의 특징은 급성인 경우 궤양 발생 후 정신적, 육체적 안정, 식이요법, 약물요법 등으로 치료 될 수 있으나 일정기간 내에 재발될 확률이 높으므로 완치된다고 할 수 없으며 만성궤양으로 진행되어 위장관의 출혈, 유문부 협착, 천공등의 합병증을 나타내기도 하며 [2] 또한 Asprin이나 indomethacin 같은 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs) 또는 화학요법제들이 위점막에 대한 직접적인 자극을 통해 미란, 출혈 및 궤양 등의 위손상을 일으킨다고 알려져 있다 [3].
	위염 및 위궤양의 특징은 어떠한가?	pylori 균이 주된 발생 원인으로 위염이나 위궤양뿐만 아니라 cancer를 일으키기도 한다. 이 질환의 특징은 급성인 경우 궤양 발생 후 정신적, 육체적 안정, 식이요법, 약물요법 등으로 치료 될 수 있으나 일정기간 내에 재발될 확률이 높으므로 완치된다고 할 수 없으며 만성궤양으로 진행되어 위장관의 출혈, 유문부 협착, 천공등의 합병증을 나타내기도 하며 [2] 또한 Asprin이나 indomethacin 같은 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs) 또는 화학요법제들이 위점막에 대한 직접적인 자극을 통해 미란, 출혈 및 궤양 등의 위손상을 일으킨다고 알려져 있다 [3].

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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