초록 ▼

본 발명은 화학식 1.0의 신규 화합물에 관한 것이다. 화학식 1.0상기식에서,a는 N 또는 NO를 나타내고,R1 및 R3은 할로이고,R2 및 R4는 독립적으로 H 또는 할로이되, 단 하나 이상은 H이고,X는 C, CH 또는 N이고,T는 를 나타내며, 이때R5는 H, (C1-C6)알킬 또는 결합이고,b 및 c는 독립적으로 0 내지 3이고, Y는 3, 4, 5 또는 6원의 사이클로알킬 환, 피리딜, 피라지닐 또는 페닐이다.본 발명은 또한 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 파르네실 단백질 전이효소의 억제방법 및 이러한 화합

본 발명은 화학식 1.0의 신규 화합물에 관한 것이다. 화학식 1.0상기식에서,a는 N 또는 NO를 나타내고,R1 및 R3은 할로이고,R2 및 R4는 독립적으로 H 또는 할로이되, 단 하나 이상은 H이고,X는 C, CH 또는 N이고,T는 를 나타내며, 이때R5는 H, (C1-C6)알킬 또는 결합이고,b 및 c는 독립적으로 0 내지 3이고, Y는 3, 4, 5 또는 6원의 사이클로알킬 환, 피리딜, 피라지닐 또는 페닐이다.본 발명은 또한 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 파르네실 단백질 전이효소의 억제방법 및 이러한 화합물 또는 조성물을 사용한 종양 세포의 치료방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

화학식 1.0의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물.화학식 1.0 상기식에서,a는 N 또는 NO-를 나타내고,R1 및 R3은 동일하거나 상이한 할로 원자이고,R2 및 R4는 H 및 할로로부터 선택되되, 단 하나 이상의 R2 및 R4는 H이고,점선(­­)은 임의의 결합을 나타내고,X는 N, 임의의 결합의 존재시 C, 또는 임의의 결합의 부재시 CH이고,T는 를 나타내며, 이때R5는 H, (C1-C6)알킬 또는 결합을 나타내고,b 및 c는 독립적으로 0 내지 3이고, Y는 , , , , , 또는 를 나타내고,R6

화학식 1.0의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물.화학식 1.0 상기식에서,a는 N 또는 NO-를 나타내고,R1 및 R3은 동일하거나 상이한 할로 원자이고,R2 및 R4는 H 및 할로로부터 선택되되, 단 하나 이상의 R2 및 R4는 H이고,점선(­­)은 임의의 결합을 나타내고,X는 N, 임의의 결합의 존재시 C, 또는 임의의 결합의 부재시 CH이고,T는 를 나타내며, 이때R5는 H, (C1-C6)알킬 또는 결합을 나타내고,b 및 c는 독립적으로 0 내지 3이고, Y는 , , , , , 또는 를 나타내고,R6은 (C1-C6)알킬 또는 H를 나타내고,Z는 OR7, R7 또는 NR8R9를 나타내고,R7은 H, (C1-C6)알킬, 또는 OR5, COR5, 페닐 또는 헤테로아릴로 치환된 (C1-C6)알킬을 나타내고,R8 및 R9는 독립적으로 H, OH, (C1-C6)알킬, 또는 OR5, COR5, 페닐 또는 헤테로아릴로 치환된 (C1-C6)알킬을 나타내거나, R8 및 R9는 NR8R9 중의 질소 원자와 함께 탄소와 N, O, S, SO 또는 SO2로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5 또는 6원의 헤테로사이클릭 환 시스템을 형성하며, 이때 헤테로사이클릭 치환체는 (C1-C8)알카노일, (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)펜탈로 알킬이다.제1항에 있어서, R1이 할로이고, R2가 H이고, R3이 할로이고, R4가 H인 화합물.제2항에 있어서, R1이 Br이고, R3이 Cl인 화합물.제1항에 있어서, R1이 할로이고, R2가 할로이고, R3이 할로이고, R4가 H이거나, R1이 할로이고, R2가 H이고, R3이 할로이고, R4가 할로인 화합물.제4항에 있어서, X가 CH 또는 N인 화합물.제5항에 있어서, a가 N이고, C5-C6 이중 결합이 존재하지 않고, R1이 Br이고, R2가 Br이고, R3이 Cl이고, R4가 H이거나, R1이 Br이고, R2가 H이고, R3이 Cl이고, R4가 Br인 화합물.화학식 1.3a의 화합물.화학식 1.3a상기식에서,T는 를 나타내며, 이때R5는 H, (C1-C6)알킬 또는 결합을 나타내고,b 및 c는 독립적으로 0 내지 3이고, Y는 , , , , , 또는 를 나타내고,R6은 (C1-C6)알킬 또는 H를 나타내고,Z는 OR7, R7 또는 NR8R9를 나타내고,R7은 H, (C1-C6)알킬, 또는 OR5, COR5, 페닐 또는 헤테로아릴로 치환된 (C1-C6)알킬을 나타내고,R8 및 R9는 독립적으로 H, OH, (C1-C6)알킬, 또는 OR5, COR5, 페닐 또는 헤테로아릴로 치환된 (C1-C6)알킬을 나타내거나, R8 및 R9는 NR8R9 중의 질소 원자와 함께 탄소와 N, O, S, SO 또는 SO2로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5 또는 6원의 헤테로사이클릭 환 시스템을 형성하며, 이때 헤테로사이클릭 치환체는 (C1-C8)알카노일, (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)펜탈로 알킬을 나타낸다.제13항에 있어서, T가 [여기서, c는 0 또는 1이고, Y는 사이클로프로필, 사이클로헥실 또는 페닐이고, Z는 OH, 또는 OR5, NH2, NR8R9, NHOR5 또는 NH(C1-C6)알킬CO(C1-C6)알콕시(여기서, R5, R8 및 R9는 각각 (C1-C6)알킬을 나타낸다)이다]인 화합물.제14항에 있어서, c가 0인 화합물.화학식 1.16의 화합물.화학식 1.16상기식에서,R12는 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및 로부터 선택된다.제16항에 있어서, R12가 인 화합물.제1항에 따르는 화합물을 유효량 투여함을 포함하는, 활성화 ras 종양유전자를 발현하는 종양 세포를 치료하는 방법.제12항에 있어서, 치료되는 종양 세포가 췌장 종양 세포, 폐암 세포, 골수성 백혈병 종양 세포, 갑상선 포상 종양 세포, 골수이형성 종양 세포, 표피 암종 종양 세포, 방광 암종 종양 세포, 결장 종양 세포, 유방 종양 세포 및 전립선 종양 세포인 방법.제1항에 따르는 화합물을 유효량 투여함을 포함하는, Ras 단백질이 Ras 유전자 외의 유전자에서 종양형성 돌연변이로 인해 활성화되는 종양 세포를 치료하는 방법.제1항에 따르는 화합물을 유효량 투여함을 포함하는, 파르네실 단백질 전이효소의 억제방법.제1항에 따르는 유효량의 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 포함하는, 파르네실 단백질 전이효소를 억제하기 위한 약제학적 조성물.종양 세포 치료용 약제를 제조하기 위한 제1항에 따르는 화합물의 용도.종양 세포 치료를 위한 제1항에 따르는 화합물의 용도.