초록

본 발명은 효소 파르네실-단백질 전이효소(FPTase)의 저해를 통하여 유전자 생성물의 파르네실화를 저해하는 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조 방법, 약학 조성물 및 파르네실화를 통하여 매개되는 질환, 특히 암을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 I

대표청구항 ▼

하기 화학식 I의 화합물 또는 이것의 염:화학식 I상기 식 중, R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 프로드러그 부분 중에서 선택되고,R3는 수소 또는 할로겐이며,R4는 수소 또는 할로겐이고,L은 -CH=CH- 또는 -CH2-Z-(식 중, Z는 NH 또는 O임)이며,Y는 S, S(O) 또는 S(O)2이다.제1항에 있어서, R1기가 수소 또는 화학식 R5C(O)-의 프로드러그기이고, 여기서 R5가 임의로 치환된 아릴기 또는 헤테로시클릴기인 화학식 I의 화합물.제2항에 있어서, R5가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 피리딜, 임의로

하기 화학식 I의 화합물 또는 이것의 염:화학식 I상기 식 중, R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 프로드러그 부분 중에서 선택되고,R3는 수소 또는 할로겐이며,R4는 수소 또는 할로겐이고,L은 -CH=CH- 또는 -CH2-Z-(식 중, Z는 NH 또는 O임)이며,Y는 S, S(O) 또는 S(O)2이다.제1항에 있어서, R1기가 수소 또는 화학식 R5C(O)-의 프로드러그기이고, 여기서 R5가 임의로 치환된 아릴기 또는 헤테로시클릴기인 화학식 I의 화합물.제2항에 있어서, R5가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 피리딜, 임의로 치환된 푸릴, 임의로 치환된 이소옥사졸, 임의로 치환된 테트라히드로피리딜 또는 임의로 치환된 테트라히드로푸릴인 화학식 I의 화합물.제3항에 있어서, R5가 페닐, 피리딜 또는 N-메틸피페리딘인 화학식 I의 화합물.제2항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, R5는 알킬, 할로알킬, 히드록시, 알콕시 또는 시아노에 의해 임의로 치환된 것인 화학식 I의 화합물.제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2는 이것에 결합되어 있는 카르복시기와 함께 약학적으로 허용 가능한 에스테르 또는 아미드를 형성하는 것인 화학식 I의 화합물.제6항에 있어서, R2는 이것에 결합되어 있는 카르복실기와 함께 C1-6 알킬 에스테르 또는 C1-6 시클로알킬 에스테르; C1-6 알콕시메틸 에스테르; C1-6 알카노일옥시메틸 에스테르; 프탈리딜 에스테르; C3-8 시클로알콕시카르보닐옥시C1-6 알킬 에스테르; 1,3-디옥솔란-2-일메틸 에스테르; C1-6 알콕시카르보닐옥시에틸 에스테르; 아미노카르보닐메틸 에스테르 및 이것의 모노-N-(C1-6 알킬) 또는 디-N-(C1-6 알킬) 변형 에스테르; 또는 임의로 치환된 헤테로시클릭기의 약학적으로 허용 가능한 에스테르를 형성하는 것인 화학식 I의 화합물.제6항에 있어서, R2는 이것에 결합되어 있는 카르복실기와 함께 N-C1-6 알킬아미드 또는 N,N-디-(C1-6 알킬)아미드를 형성하는 것인 화학식 I의 화합물.제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2는 수소, C1-4 알킬기 또는 임의로 치환된 헤테로시클릭기 중에서 선택되는 것인 화학식 I의 화합물.제5항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, R3이 할로 원자인 화학식 I의 화합물.제5항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, R4가 수소 또는 불소인 화학식 I의 화합물.제5항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 결합기 L이 -CH2-Z-이고, 여기서 Z가 NH 또는 O인 화학식 I의 화합물.제5항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, Y가 S 또는 S(O)2인 화학식 I의 화합물.하기 화학식 I의 화합물 또는 이것의 염:화학식 I상기 식 중, R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 프로드러그 부분 중에서 선택되고,R3는 수소 또는 할로겐이며,R4는 수소 또는 할로겐이고,L은 -CH=CH- 또는 -CH2-Z-(식 중, Z는 NH 또는 O임)이며,Y는 S, S(O) 또는 S(O)2이다.이소프로필 (2S)-2-({2-(4-플루오로펜에틸)-5-[({(2S,4S)-4-[(3-피리디닐카르보닐)술파닐]테트라히드로-1H-피롤-2-일}메틸)아미노]벤조일}아미노)-4-(메틸술파닐)부타노에이트 또는 이것의 염.(2S)-2-({2-(4-플루오로펜에틸)-5-[({(2S,4S)-4-(머캅토)테트라히드로-1H-피롤-2-일}메틸)아미노]벤조일}아미노)-4-(메틸술파닐)부탄산 또는 이것의 염.약제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제16항 중 어느 하나의 항에 정의된 화합물.약학적으로 허용 가능한 희석제 또는 담체와 함께 제1항 내지 제16항 중 어느 하나의 항에 정의된 화합물을 포함하는 약학 조성물.이소프로필 (2S)-2-({2-(4-플루오로펜에틸)-5-[({(2S,4S)-4-(머캅토)테트라히드로-1H-피롤-2-일}메틸)아미노]벤조일}아미노)-4-(메틸술파닐)부타노에이트 또는 이것의 염.2-아미노-3-(4-플루오로펜에틸)벤조산 또는 이것의 염.<