초록

본 발명은 효소 파르네실-단백질 전이 효소(FPTase)의 저해를 통하여 유전자 산물의 파르네실화를 저해하는 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조 방법, 약학적 조성물 및 파르네실화를 통하여 매개되는 질환, 특히 암을 치료하는 방법에 관한 것이다:화학식 I

대표청구항 ▼

하기 화학식 I의 화합물 또는 그것의 염:화학식 I상기 식에서, R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 프로드러그 부분 중에서 선택되고;R3는 수소 또는 할로겐이며;R4는 수소 또는 할로겐이고;L은 -CH=CH- 또는 -CH2-Z-(식중, Z는 NH 또는 O이다)이며;Y는 S, S(O) 또는 S(O)2이고;단, R3 또는 R4 중 1 이상은 수소가 아니다.제1항에 있어서, R1 기는 수소 또는 화학식 R5C(O)-의 프로드러그기이고, 여기서 R5는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릴기인 것인 화학식 I의 화합물.제2항에 있어서, R5

하기 화학식 I의 화합물 또는 그것의 염:화학식 I상기 식에서, R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 프로드러그 부분 중에서 선택되고;R3는 수소 또는 할로겐이며;R4는 수소 또는 할로겐이고;L은 -CH=CH- 또는 -CH2-Z-(식중, Z는 NH 또는 O이다)이며;Y는 S, S(O) 또는 S(O)2이고;단, R3 또는 R4 중 1 이상은 수소가 아니다.제1항에 있어서, R1 기는 수소 또는 화학식 R5C(O)-의 프로드러그기이고, 여기서 R5는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릴기인 것인 화학식 I의 화합물.제2항에 있어서, R5는 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 피리딜, 임의로 치환된 푸릴, 임의로 치환된 이속사졸, 임의로 치환된 테트라히드로피리딜 또는 임의로 치환된 테트라히드로푸릴인 것인 화학식 I의 화합물.제3항에 있어서, R5는 페닐, 피리딜 또는 N-메틸피페리딘인 것인 화학식 I의 화합물.제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 알킬, 할로알킬, 히드록시, 알콕시 또는 시아노로 임의로 치환된 것인 화학식 I의 화합물.제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 여기에 결합된 카르복시기와 함께 약학적으로 허용 가능한 에스테르 또는 아미드를 형성하는 것인 화학식 I의 화합물.제6항에 있어서, R2는 여기에 결합된 카르복실기와 함께 C1-6알킬 에스테르 또는 C1-6시클로알킬 에스테르; C1-6알콕시메틸 에스테르; C1-6알칸오일옥시메틸 에스테르; 프탈리딜 에스테르; C3-8시클로알콕시카르보닐옥시C1-6알킬 에스테르; 1,3-디옥솔란-2-일메틸 에스테르; C1-6알콕시카르보닐옥시에틸 에스테르; 아미노카르보닐메틸 에스테르 및 이것의 모노- 또는 디-N-(C1-6알킬) 변형체; 또는 임의로 치환된 복소환기의 약학적으로 허용 가능한 에스테르를 형성하는 것인 화학식 I의 화합물.제6항에 있어서, R2는 여기에 결합된 카르복실기와 함께 N-C1-6알킬아미드 또는 N,N-디-(C1-6알킬)아미드를 형성하는 것인 화학식 I의 화합물.제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 수소, C1-4알킬기 또는 임의로 치환된 복소환기 중에서 선택되는 것인 화학식 I의 화합물.제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R3는 할로 원자인 것인 화학식 I의 화합물.제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R4는 수소 또는 불소인 것인 화학식 I의 화합물.제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 결합기 L은 -CH=CH-인 것인 화학식 I의 화합물.제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 S 또는 S(O)2인 것인 화학식 I의 화합물.하기 화학식 I의 화합물 또는 그것의 염:화학식 I상기 식에서, R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 프로드러그 부분 중에서 선택되고;R3는 수소 또는 할로겐이며;R4는 수소 또는 할로겐이고;L은 -CH=CH- 또는 -CH2-Z-(식중, Z는 NH 또는 O이다)이며;Y는 S, S(O) 또는 S(O)2이다.약제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 화합물.약학적으로 허용 가능한 희석제 또는 담체와 함께 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 약학적 조성물.<