초록 ▼

물과 적어도 하나의 C1-C3 알코올을 포함하는 용매 내 용해시킨 다음, 알카르복실산의 알킬 에스테르(상기 에스테르는 3 내지 6 탄소 원자를 포함함), 헥산, 헵탄, 옥탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산으로부터 선택되는 하나 이상의 비극성 화합물, 및 임의로, 5% 이하의 아세트산 또는 프로피온산으로 이루어진 강하게 교반된 용매 내로 침전시키고, 침전된 노나- 또는 데카펩타이드를 분리시킨 다음, C3-C5 에스테르의 혼합물로 세척하고 건조시킴에 의하여, 노나- 또는 데카펩타이드를 잔류 유기 용매로부터 정제하며, 단, 상기 물과 적어도

물과 적어도 하나의 C1-C3 알코올을 포함하는 용매 내 용해시킨 다음, 알카르복실산의 알킬 에스테르(상기 에스테르는 3 내지 6 탄소 원자를 포함함), 헥산, 헵탄, 옥탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산으로부터 선택되는 하나 이상의 비극성 화합물, 및 임의로, 5% 이하의 아세트산 또는 프로피온산으로 이루어진 강하게 교반된 용매 내로 침전시키고, 침전된 노나- 또는 데카펩타이드를 분리시킨 다음, C3-C5 에스테르의 혼합물로 세척하고 건조시킴에 의하여, 노나- 또는 데카펩타이드를 잔류 유기 용매로부터 정제하며, 단, 상기 물과 적어도 하나의 알코올을 포함하는 용매의 물 함량은 8% (V/V) 이하이고, 상기 용해 용매 혼합물과 침전 용매 혼합물의 부피 비는 1:10 이상이다. 또한, AC-D-2NAL-D-4CLPHE-D-3PAL-SER-METYR-D-ASN-LEU-LYS(IPR)-PRO-D-ALA-NH2의 모노아세테이트가 개시된다.

대표청구항 ▼

잔류 유기 용매로부터 이를 제외하고 순수한 노나- 또는 데카펩타이드를 정제하는 방법으로서,상기 노나- 또는 데카펩타이드를 물, 및 메탄올, 에탄올, 프로판올, 및 이소프로판올로부터 선택되는 적어도 하나의 알코올을 포함하는 용해 용매 혼합물 내에 용해시키는 단계;상기 용매 혼합물 내 노나- 또는 데카펩타이드 용액을 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 메틸 프로피오네이트, 에틸 프로피오네이트, 에틸 이소프로피오네이트, 부틸 아세테이트, 이소부틸 아세테이트, t-부틸 아세테이트, 에틸 포르메이트, 프로필 포르메이트, 및 이소프로필 포르메

잔류 유기 용매로부터 이를 제외하고 순수한 노나- 또는 데카펩타이드를 정제하는 방법으로서,상기 노나- 또는 데카펩타이드를 물, 및 메탄올, 에탄올, 프로판올, 및 이소프로판올로부터 선택되는 적어도 하나의 알코올을 포함하는 용해 용매 혼합물 내에 용해시키는 단계;상기 용매 혼합물 내 노나- 또는 데카펩타이드 용액을 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 메틸 프로피오네이트, 에틸 프로피오네이트, 에틸 이소프로피오네이트, 부틸 아세테이트, 이소부틸 아세테이트, t-부틸 아세테이트, 에틸 포르메이트, 프로필 포르메이트, 및 이소프로필 포르메이트로부터 선택되는 하나 이상의 극성 화합물, 및 헥산, 헵탄, 옥탄, 시클헥산, 및 메틸시클로헥산으로부터 선택되는 하나 이상의 비극성 화합물, 및, 임의로, 5% 이하의 아세트산 또는 프로피온산으로 필수적으로 이루어진 강하게 교반된 침전 용매 혼합물에 가하는 단계;상기 침전된 노나- 또는 데카펩타이드를 분리시키는 단계;상기 분리된 노나- 또는 데카펩타이드를 상기 극성 화합물 또는 유사한 극성의 용매 또는 용매 혼합물의 하나 이상의 혼합물로 세척하는 단계; 및상기 세척된 노나- 또는 데카펩타이드를 건조하는 단계를 포함하며,상기 물과 적어도 하나의 알코올을 포함하는 용매 혼합물의 물 함량이 8% (v/v) 이하이고, 상기 용해 용매 혼합물과 상기 침전 용매 혼합물의 부피 비가 1:10 이상임을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서,상기 물과 적어도 하나의 알코올을 포함하는 용매 혼합물의 물 함량이 5% (v/v) 이하임을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서,상기 노나- 또는 데카펩타이드가 LHRH 안타고니스트임을 특징으로 하는 방법.제3항에 있어서,상기 노나- 또는 데카펩타이드가 Ac-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-Ser-MeTyr-D-Asn-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH2 (I) 임을 특징으로 하는 방법.제4항에 있어서,상기 Ac-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-Ser-MeTyr-D-Asn-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH2 (I)가 모노아세테이트 형태로 얻어짐을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서,상기 용매 혼합물의 물 함량이 5% (v/v) 이하임을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서,상기 용해 용매 혼합물과 침전 용매 혼합물의 부피 비가 적어도 15임을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서,상기 용해 용매 혼합물의 알코올이 에탄올임을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서,상기 침전 용매 혼합물의 극성 성분이 에틸 아세테이트임을 특징으로 하는 방법.제1항에 있어서,상기 침전 용매 혼합물의 비극성 성분이 헵탄임을 특징으로 하는 방법.Ac-D-2Nal-D-4ClPhe-D-3Pal-Ser-MeTyr-D-Asn-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH2 의 모노아세테이트.<