초록

본 발명은 약제학적 활성 성분과 부형제로서의 저분자 덱스트란을 함유하는 분말, 바람직하게는 분무건조 분말에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 분말을 제조하기 위한 특별한 방법 및 흡입에 의해 이를 적용하는 방법에 관한 것이기도 하다.

대표청구항 ▼

약제학적 활성 성분과 분자량이 500 내지 10,000Da인 저분자 덱스트란을 함유하는 분무건조 분말.제1항에 있어서, 저분자 덱스트란의 분자량이 500 내지 5,000Da임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항에 있어서, 저분자 덱스트란의 분자량이 500 내지 1,500Da임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 분말의 건조 질량을 기준으로 하여, 저분자 덱스트란을 50 내지 99.99%(w/w) 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제4항에 있어서, 분말의 건조 질량을 기준으로 하여, 저

약제학적 활성 성분과 분자량이 500 내지 10,000Da인 저분자 덱스트란을 함유하는 분무건조 분말.제1항에 있어서, 저분자 덱스트란의 분자량이 500 내지 5,000Da임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항에 있어서, 저분자 덱스트란의 분자량이 500 내지 1,500Da임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 분말의 건조 질량을 기준으로 하여, 저분자 덱스트란을 50 내지 99.99%(w/w) 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제4항에 있어서, 분말의 건조 질량을 기준으로 하여, 저분자 덱스트란을 60 내지 99.99%(w/w) 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 약제학적 활성 성분이 생물학적 거대분자임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제6항에 있어서, 생물학적 거대분자가 폴리펩타이드 또는 단백질임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제7항에 있어서, 폴리펩타이드 또는 단백질이 성장 인자, 효소 또는 항체임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 약제학적 활성 성분의 양이 분말의 건조 질량의 0.01 내지 50%(w/w)임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 건조 질량이 저분자 덱스트란 50%(w/w) 이상과 생물학적 거대분자 50%(w/w) 이하를 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제10항에 있어서, 건조 질량이 저분자 덱스트란 60%(w/w) 이상과 생물학적 거대분자 40%(w/w) 이하를 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제 및/또는 하나 이상의 염을 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제12항에 있어서, 부형제가 아미노산, 펩타이드 및 이의 염, 당, 폴리올, 유기 산의 염 및/또는 중합체 또는 이들의 혼합물임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제12항에 있어서, 염이 약제학적으로 허용되는 염임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제12항에 있어서, 저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분 이외에, 부형제로서 하나 이상의 아미노산(들)을 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제15항에 있어서, 저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분 이외에, 부형제로서 이소루이신을 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제13항에 있어서, 저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분 이외에, 부형제로서 트리펩타이드를 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제17항에 있어서, 트리펩타이드가 이소루이신 함유 트리펩타이드임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제17항에 있어서, 트리펩타이드가 트리이소루이신임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제13항에 있어서, 건조 질량이 저분자 덱스트란 50%(w/w) 이상과 하나 이상의 아미노산 및/또는 하나 이상의 펩타이드 1 내지 20%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제16항에 있어서, 건조 질량이 저분자 덱스트란 50%(w/w) 이상과 이소루이신 10 내지 20%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제17항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 있어서, 건조 질량이 저분자 덱스트란 50%(w/w) 이상과 트리펩타이드 1 내지 20%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 있어서, 분말 중의 입자의 MMAD가 1 내지 10㎛임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제23항에 있어서, 분말 중의 입자의 MMAD가 1 내지 7.5㎛임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제24항에 있어서, 분말 중의 입자의 MMAD가 1 내지 5.5㎛임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 무정형임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 유리 전이 온도가 45 내지 65℃임을 특징으로 하는 분무건조 분말.제27항에 있어서, 유리 전이 온도가 55 내지 65℃임을 특징으로 하는 분무 건조 분말.제1항 내지 제28항 중의 어느 한 항에 따르는 분무건조 분말을 함유하는 약제학적 조성물.약제학적 활성 성분을 수용액/현탁액에 용해시키는 단계(a), 저분자 덱스트란을 수용액/현탁액에 용해시키는 단계(b), 활성 성분과 저분자 덱스트란을 상이한 수용액/현탁액에 용해시킨 경우, 이들을 함께 혼합하는 단계(c) 및저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분을 함유하는 수용액/현탁액을 200/120℃(입구/출구 온도), 바람직하게는 150 내지 185℃/80 내지 95℃의 온도 이하에서 분무시키는 단계(d)를 포함함을 특징으로 하는, 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 따르는 분무건조 분말의 제조방법.제30항에 있어서, 약제학적 활성 성분이 생물학적 거대분자임을 특징으로 하는 방법.제31항에 있어서, 생물학적 거대분자가 폴리펩타이드 또는 단백질임을 특징으로 하는 방법.제32항에 있어서, 폴리펩타이드 또는 단백질이 성장 인자, 효소 또는 항체임을 특징으로 하는 방법.제30항 내지 제33항 중의 어느 한 항에 있어서, 수용액 또는 현탁액이 하나 이상의 부형제 및/또는 하나 이상의 염을 추가로 함유함을 특징으로 하는 방법.제34항에 있어서, 부형제가 아미노산, 펩타이드 또는 이의 염, 당, 폴리올, 유기 산의 염 및/또는 중합체 또는 이들의 혼합물임을 특징으로 하는 방법.제34항에 있어서, 수용액 또는 현탁액이, 저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분 이외에, 부형제로서 하나 이상의 아미노산(들)을 함유함을 특징으로 하는 방법.제34항에 있어서, 수용액 또는 현탁액이, 저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분 이외에, 부형제로서 이소루이신을 함유함을 특징으로 하는 방법.제34항에 있어서, 수용액 또는 현탁액이, 저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분 이외에, 부형제로서 트리펩타이드를 함유함을 특징으로 하는 방법.제38항에 있어서, 수용액 또는 현탁액이, 저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분 이외에, 부형제로서 하나 이상의 이소루이신 함유 트리펩타이드를 함유함을 특징으로 하는 방법.제39항에 있어서, 수용액 또는 현탁액이, 저분자 덱스트란과 약제학적 활성 성분 이외에, 부형제로서 트리이소루이신을 함유함을 특징으로 하는 방법.제34항에 있어서, 염이 약제학적으로 허용되는 염임을 특징으로 하는 방법.제34항에 있어서, 수용액 또는 현탁액의 pH가 3.0 내지 9.0임을 특징으로 하는 방법.제30항 내지 제42항 중의 어느 한 항에 있어서, 저분자 덱스트란의 양이 수용액 또는 현탁액의 건조 질량의 50 내지 99.99%(w/w)임을 특징으로 하는 방법.제30항 내지 제42항 중의 어느 한 항에 있어서, 저분자 덱스트란의 양이 수용액 또는 현탁액의 건조 질량의 60 내지 99.99%(w/w)임을 특징으로 하는 방법.제30항 내지 제42항 중의 어느 한 항에 있어서, 약제학적 활성 성분의 양이 수용액 또는 현탁액의 건조 질량의 0.01 내지 50%(w/w)임을 특징으로 하는 방법.제30항 내지 제42항 중의 어느 한 항에 있어서, 수용액 또는 현탁액의 건조 질량이 저분자 덱스트란 50%(w/w) 이상과 생물학적 거대 분자 0.01 내지 50%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 방법.제46항에 있어서, 수용액 또는 현탁액의 건조 질량이 저분자 덱스트란 60%(w/w) 이상과 생물학적 거대 분자 0.01 내지 40%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 방법.제30항 내지 제36항 중의 어느 한 항에 있어서, 수용액 또는 현탁액의 건조 질량이 저분자 덱스트란 50%(w/w) 이상과 하나 이상의 아미노산 및/또는 하나 이상의 펩타이드 1 내지 20%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 방법.제48항에 있어서, 수용액 또는 현탁액의 건조 질량이 저분자 덱스트란 60%(w/w) 이상과 하나 이상의 아미노산 1 내지 20%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 방법.제37항에 있어서, 수용액 또는 현탁액의 건조 질량이 저분자 덱스트란 60%(w/w) 이상과 이소루이신 10 내지 20%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 방법.제40항에 있어서, 수용액 또는 현탁액의 건조 질량이 저분자 덱스트란 50%(w/w) 이상과 트리이소루이신 1 내지 20%(w/w)를 함유함을 특징으로 하는 방법.제30항 내지 제51항 중의 어느 한 항에 있어서, 수용액 또는 현탁액이 분무되어 입자의 MMAD가 1 내지 10㎛인 분말을 형성함을 특징으로 하는 방법.제52항에 있어서, 수용액 또는 현탁액이 분무되어 입자의 MMAD가 1 내지 7.5㎛인 분말을 형성함을 특징으로 하는 방법.약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 분무건조 분말의 용도.흡입용 약제를 제조하기 위한, 제25항에 따르는 분무건조 분말의 용도.