초록 ▼

본 발명은 하기 3 단계: a) 실릴화된 라디칼을 사용한 10-데아세틸 바카틴의 7 위치의 히드록시 라디칼 보호, 그에 이은b) 10 위치의 히드록시 라디칼의 아세틸화, c) 임의로, 생성된 바카틴 III 유도체의 결정화, 그에 이은 (4S,5R)-3-N-벤조일-2RS-메톡시-4-페닐-1,3-옥사졸리딘-5-카르복실산과 상기 수득된 아세틸화 10-바카틴 III 유도체의 13 위치에서의 에스테르화에 의한 축합, 그에 이은 환형 측쇄의 옥사졸리딘의 개환 및 동시에 7 위치의 히드록시 라디칼의 탈보호를 포함하는 "단일-용기 (on

본 발명은 하기 3 단계: a) 실릴화된 라디칼을 사용한 10-데아세틸 바카틴의 7 위치의 히드록시 라디칼 보호, 그에 이은b) 10 위치의 히드록시 라디칼의 아세틸화, c) 임의로, 생성된 바카틴 III 유도체의 결정화, 그에 이은 (4S,5R)-3-N-벤조일-2RS-메톡시-4-페닐-1,3-옥사졸리딘-5-카르복실산과 상기 수득된 아세틸화 10-바카틴 III 유도체의 13 위치에서의 에스테르화에 의한 축합, 그에 이은 환형 측쇄의 옥사졸리딘의 개환 및 동시에 7 위치의 히드록시 라디칼의 탈보호를 포함하는 "단일-용기 (one-pot)" 반응에 따라 10-데아세틸 바카틴을 사용하여 개시하는 것을 특징으로 하는 파클리탁셀의 제조 방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

하기 연속적인 3 단계:A) 실릴화된 라디칼을 사용한 10-DAB의 7-위치의 히드록실 라디칼의 보호에 이은,B) 10-위치의 히드록실 라디칼의 아세틸화,C) 임의로, 수득된 바카틴 III 유도체의 결정화,그에 이은 하기 화학식의 (4S,5R)-3-N-벤조일-2RS-메톡시-4-페닐-1,3-옥사졸리딘-5-카르복실산과:상기 수득된 하기 화학식의 바카틴 III의 10-아세틸화 유도체의 13-위치에서의 에스테르화에 의한 축합:(식 중, Z는 실릴화된 보호 라디칼임) 을 통한 하기 화학식의 유도체 수득:(식 중, Z는 실릴화된 보호 라디칼임

하기 연속적인 3 단계:A) 실릴화된 라디칼을 사용한 10-DAB의 7-위치의 히드록실 라디칼의 보호에 이은,B) 10-위치의 히드록실 라디칼의 아세틸화,C) 임의로, 수득된 바카틴 III 유도체의 결정화,그에 이은 하기 화학식의 (4S,5R)-3-N-벤조일-2RS-메톡시-4-페닐-1,3-옥사졸리딘-5-카르복실산과:상기 수득된 하기 화학식의 바카틴 III의 10-아세틸화 유도체의 13-위치에서의 에스테르화에 의한 축합:(식 중, Z는 실릴화된 보호 라디칼임) 을 통한 하기 화학식의 유도체 수득:(식 중, Z는 실릴화된 보호 라디칼임), 그에 이은 환형 측쇄의 옥사졸리딘의 개환 및 동시에 7-위치의 히드록실 라디칼의 그의 보호 라디칼로부터의 탈보호, 및 수득된 파클리탁셀의 임의 정제를 포함하는 "단일-용기 (ONE-POT)" 반응에 따라 10-데아세틸 바카틴으로부터 실행되는 것을 특징으로 하는 파클리탁셀 제조 방법.제 1 항에 있어서, 실릴화된 보호기가 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴 또는 트리아릴실릴기 (여기서, 상기 알킬 라디칼은 직쇄 또는 분지쇄에 1 내지 4 개의 탄소를 함유하고 아릴은 페닐을 나타냄) 로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제 2 항에 있어서, 실릴화된 보호 라디칼이 트리에틸실릴 또는 트리메틸실릴 라디칼에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 7-위치에서 보호된 바카틴 III 유도체가 메탄올/물 혼합물로부터 결정화되는 것을 특징으로 하는 방법.제 4 항에 있어서, 7-위치에서 보호된 바카틴 III 유도체가 7-트리에틸실릴옥시-바카틴 III인 것을 특징으로 하는 방법.