초록

경구용 항응고제로 이용되고 있는 키랄 와파린 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 4-하이드록시 쿠마린을 유기 촉매의 존재 하에서 반응시켜 키랄 와파린 유도체를 높은 광학 순도와 수율로 제조하는 방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

키랄 촉매를 이용한 키랄 와파린 유도체의 제조방법으로서, 하기 화학식 2의 구조를 갖는 4-하이드록시 쿠마린과, 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그 광학 이성질체로서, 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로, 1 몰%인 키랄 촉매의 존재 하에서 하기 반응식 1과 같이 하기 화학식 3의 구조를 갖는 α,β-불포화된 케톤과 반응시키며, 상기 키랄 촉매로서 키랄 유기 촉매를 이용하고, 산첨가제 트리플로오로 아세트산을 추가하여 하기 화학식 4의 구조를 갖는 키랄 와파린 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 키랄 와파린 유도체의 제조

키랄 촉매를 이용한 키랄 와파린 유도체의 제조방법으로서, 하기 화학식 2의 구조를 갖는 4-하이드록시 쿠마린과, 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그 광학 이성질체로서, 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로, 1 몰%인 키랄 촉매의 존재 하에서 하기 반응식 1과 같이 하기 화학식 3의 구조를 갖는 α,β-불포화된 케톤과 반응시키며, 상기 키랄 촉매로서 키랄 유기 촉매를 이용하고, 산첨가제 트리플로오로 아세트산을 추가하여 하기 화학식 4의 구조를 갖는 키랄 와파린 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 키랄 와파린 유도체의 제조방법.[화학식 1][화학식 2] [화학식 3]상기 화학식 에서 R1은C6-C14의 아릴기이고, 또는 C4-C10의 방향족 헤테로고리 화합물이다.상기 아릴기는 C1-C10의 알콕시기, 알킬기, C1-C10알킬 아민기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl)일 수 있다.상기 R2은 C1-C3의 알킬기, C6의 아릴기이다.[화학식 4]상기 화학식 4에서 R1은C6-C14의 아릴기이고, 또는 C4-C10의 방향족 헤테로고리 화합물이다.상기 아릴기는 C1-C10의 알콕시기, 알킬기, C1-C10알킬 아민기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl)일 수 있다.상기 R2은 C1-C3의 알킬기, C6의 아릴기이다.[반응식 1]상기 반응식에서 R1은C6-C14의 아릴기이고, 또는 C4-C10의 방향족 헤테로고리 화합물이다.상기 아릴기는 C1-C10의 알콕시기, 알킬기, C1-C10알킬 아민기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl)일 수 있다.상기 R2은 C1-C3의 알킬기, C6의 아릴기이다.