초록 ▼

재조합 수용체, 예컨대 T 세포 수용체 (TCR) 또는 키메라 항원 수용체 (CAR)로 조작된 세포와 같은 세포 요법의 투여 및/또는 투약 결정을 포함하는 방법과 같은 치료 방법이 제공된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은, 세포 요법 또는 조작된 세포의 투여 이후, 예를 들어, 독성 발생 위험에 기초하여, 및 이의 징후 또는 증상, 또는 이의 정도 또는 지속성의 치료, 감소 또는 개선과 같은 치료 결과 또는 반응의 추정 확률에 기초하여, 투약에 대한 치료적 범위 및/또는 윈도우를 결정하는 것을 포함한다. 일부 양태에서, 상기 방법은

재조합 수용체, 예컨대 T 세포 수용체 (TCR) 또는 키메라 항원 수용체 (CAR)로 조작된 세포와 같은 세포 요법의 투여 및/또는 투약 결정을 포함하는 방법과 같은 치료 방법이 제공된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은, 세포 요법 또는 조작된 세포의 투여 이후, 예를 들어, 독성 발생 위험에 기초하여, 및 이의 징후 또는 증상, 또는 이의 정도 또는 지속성의 치료, 감소 또는 개선과 같은 치료 결과 또는 반응의 추정 확률에 기초하여, 투약에 대한 치료적 범위 및/또는 윈도우를 결정하는 것을 포함한다. 일부 양태에서, 상기 방법은 조작된 세포를 조절할 수 있는 시제(agent)를 투여하는 것을 포함한다. 또한 독성을 개선 및/또는 치료하는 방법이 제공된다.

대표청구항 ▼

독성을 개선시키는 방법으로서, 상기 방법은 하나 이상의 물리적 독성의 징후 또는 증상을 나타내는 대상체에게, 독성과 연관된 하나 이상의 물리적 징후 또는 증상을 감소 및/또는 개선시킬 수 있는 하나 이상의 시제(agent)를 투여하는 것을 포함하며, 상기 대상체는 재조합 수용체를 발현하는 T 세포를 포함한 유전자 조작된 세포의 용량이 투여되었고, 여기서 하나 이상의 시제는 다음을 포함하는 치료 처방(treatment regimen)으로 투여되는 것인 방법: (a) 다음의 경우, 하나 이상의 시제를 투여하는 단계:(i) 유전자 조작된

독성을 개선시키는 방법으로서, 상기 방법은 하나 이상의 물리적 독성의 징후 또는 증상을 나타내는 대상체에게, 독성과 연관된 하나 이상의 물리적 징후 또는 증상을 감소 및/또는 개선시킬 수 있는 하나 이상의 시제(agent)를 투여하는 것을 포함하며, 상기 대상체는 재조합 수용체를 발현하는 T 세포를 포함한 유전자 조작된 세포의 용량이 투여되었고, 여기서 하나 이상의 시제는 다음을 포함하는 치료 처방(treatment regimen)으로 투여되는 것인 방법: (a) 다음의 경우, 하나 이상의 시제를 투여하는 단계:(i) 유전자 조작된 세포의 용량을 투여받은 이후 72 시간 이상에, 대상체가 발열을 나타내며, 독성, 선택적으로 사이토카인 방출 증후군 (CRS)과 연관된 하나 이상의 물리적 징후 또는 증상을 나타내고, 및/또는 독성과 연관된 물리적 징후 또는 증상의 급속한 진행을 나타내는 경우; 또는 (ii) 유전자 조작된 세포의 용량을 투여받은 이후 48 또는 72 시간 이내에, 대상체가 발열을 나타내고 및/또는 2등급 이상의 CRS와 연관된 하나 이상의 물리적 징후 또는 증상을 나타내는 경우;(b) (a)에서 하나 이상의 시제를 투여한 후 24, 48 또는 72 시간 이내에, 대상체가 발열 및/또는 독성과 연관된 하나 이상의 물리적 징후 또는 증상의 개선을 나타내지 않는 및/또는 독성과 연관된 물리적 징후 또는 증상의 급속한 진행을 나타내는 경우, 하나 이상의 시제를 투여하는 단계로서, 하나 이상의 시제는 선택적으로 (a)에서 투여된 하나 이상의 시제와 상이하고 및/또는 (a)에서 투여된 하나 이상의 시제와 동일한 또는 보다 높은 용량 및/또는 빈도로 투여되는 단계;(c) (b)에서 하나 이상의 시제를 투여한 후 24, 48 또는 72 시간 이내에, 대상체가 발열 및/또는 독성과 연관된 하나 이상의 물리적 징후 또는 증상의 개선을 나타내지 않는 및/또는 독성과 연관된 물리적 징후 또는 증상의 급속한 진행을 나타내는 경우, 하나 이상의 시제를 투여하는 단계로서, 하나 이상의 시제는 선택적으로 (a) 또는 (b)에서 투여된 하나 이상의 시제와 상이하고 및/또는 (a) 또는 (b)에서 투여된 하나 이상의 시제와 동일한 또는 보다 높은 용량 및/또는 빈도로 투여되는 단계; 및(d) (c)에서 하나 이상의 시제를 투여한 후, 대상체가 발열 및/또는 독성과 연관된 하나 이상의 물리적 징후 또는 증상의 개선을 나타내지 않는 경우, 하나 이상의 시제를 투여하는 단계로서, 하나 이상의 시제는 선택적으로 (a), (b) 또는 (c)에서 투여된 하나 이상의 시제와 상이하고 및/또는 (a), (b) 또는 (c)에서 투여된 하나 이상의 시제와 동일한 또는 보다 높은 용량 및/또는 빈도로 투여되는 단계.