초록 ▼

인간으로의 임상 이종이식을 위한 생물학적 생성물 및 돼지가 하나 이상의 세포외 표면 글리칸 에피토프를 발현하지 않도록 생물학적으로 조작된 게놈을 갖는 비야생형의 생물학적으로 조작된 돼지를 생산하는 것을 포함하는 인간으로의 임상 이종이식을 위한 생물학적 생성물을 제조하는 방법은 폐쇄된 지정된 병원체가 없는 무리에서 바이오버든-감소 절차에 따라 사육되고, 여기서, 상기 생물학적 생성물은 돼지가 안락사된 후 수확되고 상기 생성물은 돼지로부터 무균적으로 제거되고, 상기 생물학적 생성물은 멸균을 포함하여 처리되고, 상기 생성물을 멸균 용기에

인간으로의 임상 이종이식을 위한 생물학적 생성물 및 돼지가 하나 이상의 세포외 표면 글리칸 에피토프를 발현하지 않도록 생물학적으로 조작된 게놈을 갖는 비야생형의 생물학적으로 조작된 돼지를 생산하는 것을 포함하는 인간으로의 임상 이종이식을 위한 생물학적 생성물을 제조하는 방법은 폐쇄된 지정된 병원체가 없는 무리에서 바이오버든-감소 절차에 따라 사육되고, 여기서, 상기 생물학적 생성물은 돼지가 안락사된 후 수확되고 상기 생성물은 돼지로부터 무균적으로 제거되고, 상기 생물학적 생성물은 멸균을 포함하여 처리되고, 상기 생성물을 멸균 용기에 저장하고, 상기 생성물은 하나 이상의 세포외 표면 글리칸을 포함하지 않고, 특정 지정된 병원체가 없고, 생물학적으로 활성이고, 이종이식 후 혈관화할 수 있는 살아있는 세포 및 조직을 포함한다.

대표청구항 ▼

인간 수혜자로의 이종이식에 적합한 생물학적 생성물을 생성하는 방법으로서,비야생형의 생물학적으로 조작된 돼지를 생산하는 단계로서, 상기 돼지는 자연 육종 및 자연 출산을 통해 생산되고, 상기 돼지는 하나 이상의 세포외 표면 글리칸 에피토프를 발현하지 않도록 생물학적으로 조작된 게놈을 갖고, 여기서, 상기 돼지는 적어도 다음 병원체: 아스카리스 종 (Ascaris species), 크립토스포리듐 종 (cryptosporidium species), 에키노코쿠스 (Echinococcus), 스트롱길로이드스 스테로콜리스 (Strongyloi

인간 수혜자로의 이종이식에 적합한 생물학적 생성물을 생성하는 방법으로서,비야생형의 생물학적으로 조작된 돼지를 생산하는 단계로서, 상기 돼지는 자연 육종 및 자연 출산을 통해 생산되고, 상기 돼지는 하나 이상의 세포외 표면 글리칸 에피토프를 발현하지 않도록 생물학적으로 조작된 게놈을 갖고, 여기서, 상기 돼지는 적어도 다음 병원체: 아스카리스 종 (Ascaris species), 크립토스포리듐 종 (cryptosporidium species), 에키노코쿠스 (Echinococcus), 스트롱길로이드스 스테로콜리스 (Strongyloids sterocolis), 톡소플라스마 곤디 (Toxoplasma gondii), 브루셀라 수이스 (Brucella suis), 렙토스피라 종 (Leptospira species), 미코플라스마 하이오뉴모니애 (mycoplasma hyopneumoniae), 슈도라비스 (pseudorabies), 톡소플라스마 곤디 (Toxoplasma Gondii), 스타필로코쿠스 종 (staphylococcus species), 마이크로피톤 종 (Microphyton species), 및　트리코피톤 종 (Trichophyton　species), 돼지 인플루엔자 (porcine influenza), 거대세포 바이러스 (cytomegalovirus), 아르테리바이러스 (arterivirus), 및 코로나바이러스 (coronavirus)가 없는, 단계, 바이오버든-감소 절차 (bioburden-reducing procedure)에 따라 상기 돼지를 사육하고 상기 돼지를 유지하는 단계로서, 상기 절차는 폐쇄된 무리에서 돼지를 유지함을 포함하며, 상기 폐쇄된 무리에서 다른 모든 동물은 적어도 다음 병원체: 아스카리스 종, 크립토스포리듐 종, 에키노코쿠스, 스트롱길로이드스 스테로콜리스, 톡소플라스마 곤디, 브루셀라 수이스, 렙토스피라 종, 미코플라스마 하이오뉴모니애, 슈도라비스, 톡소플라스마 곤디, 스타필로코쿠스 종, 마이크로피톤 종,　및 트리코피톤 종, 돼지 인플루엔자, 거대세포 바이러스, 아르테리바이러스, 및 코로나바이러스가 없는 것으로 확인되고, 상기 돼지는 상기 폐쇄된 무리 외부에 있는 임의의 비인간 동물 및 동물 사육 시설과의 접촉으로부터 격리시키는, 단계, 상기 돼지로부터 생물학적 생성물을 수확하는 단계로서, 상기 수확 단계는 상기 돼지를 안락사시키고 상기 돼지로부터 생물학적 생성물을 무균적으로 제거함을 포함하는, 단계,수확 15시간 이내에 멸균을 포함하여 상기 생물학적 생성물을 처리하고 상기 생물학적 생성물을 멸균 용기에 저장하는 단계를 포함하되, 상기 생물학적 생성물은 하나 이상의 세포외 표면 글리칸을 함유하지 않고, 여기서, 상기 생성물은 아스카리스 종, 크립토스포리듐 종, 에키노코쿠스, 스트롱길로이드스 스테로콜리스, 톡소플라스마 곤디, 브루셀라 수이스, 렙토스피라 종, 미코플라스마 하이오뉴모니애, 슈도라비스, 톡소플라스마 곤디,스타필로코쿠스 종, 마이크로피톤 종,　및 트리코피톤 종, 돼지 인플루엔자, 거대세포 바이러스, 아르테리바이러스, 및 코로나바이러스가 없고, 여기서, 상기 생성물은 생물학적으로 활성이고 이종이식 후 혈관화할 수 있는 살아있는 세포 및 조직을 포함하고,상기 생성물의 세포 미토콘드리아 활성은 MTT 검정에 의해 측정시 50% 초과이고;상기 생성물은 전형적인 Gal-T 녹아웃 돼지, 전형적인 트리플 녹아웃 돼지, 형질전환 돼지, 야생형 동물, 및/또는 동종이식편으로부터 제조된 이종이식 생성물로부터 얻어진 생물학적 생성물과 비교하여 인간 이종이식 수혜자에게 이식될 때 덜 면역원성이고,상기 생성물은 전형적인 Gal-T 녹아웃 돼지, 전형적인 트리플 녹아웃 돼지, 형질전환 돼지, 야생형 동물, 및/또는 동종이식편으로부터 제조된 이종이식 생성물로부터 얻어진 생물학적 생성물과 비교하여 인간 이종이식 수혜자에게 이식될 때 덜 항원성이고,상기 생성물은 상기 인간 이종이식 수혜자에게 면역억제 약물의 투여 또는 다른 면역억제 요법의 부재 하에 상기 인간 이종이식 수혜자에 의한 거부에 내성이 있는, 방법.