초록 ▼

1. 분석자서문

악성 세포(Malignant cells)는 항생제 면역반응의 발달을 억제하는 동시에 불리한 환경에서 번식할 수 있는 다양한 전략을 사용한다. 영양결핍, 산소 제한, 높은 신진대사 요구 및 산화스트레스와 같은 종양 내 미세환경 조건은 소포체(endoplasmic reticulum, ER)의 단백질 접힘 능력을 방해하여 세포 응축 상태를 유발한다. 이러한 스트레스 센서의 지속적인 활성화는 악성 세포에 종양 형성, 전이 및 약물 내성 용량을 부여한다. 또한 최근의 연구에 따르면 소포체 스트레스 반응은 종

1. 분석자서문

악성 세포(Malignant cells)는 항생제 면역반응의 발달을 억제하는 동시에 불리한 환경에서 번식할 수 있는 다양한 전략을 사용한다. 영양결핍, 산소 제한, 높은 신진대사 요구 및 산화스트레스와 같은 종양 내 미세환경 조건은 소포체(endoplasmic reticulum, ER)의 단백질 접힘 능력을 방해하여 세포 응축 상태를 유발한다. 이러한 스트레스 센서의 지속적인 활성화는 악성 세포에 종양 형성, 전이 및 약물 내성 용량을 부여한다. 또한 최근의 연구에 따르면 소포체 스트레스 반응은 종양 미세환경에서 골수세포의 기능을 조작하여 보호 항암 면역의 발달을 더욱 저해한다는 것이 밝혀졌다. 본 분석에서는 암에서 소포체 스트레스의 발암성 및 면역조절 효과에 대해 논의하고, 표준 스트레스 반응을 표적으로 하는 개념을 탐색하여 표준 화학요법의 효과 상승 및 암 면역요법에 대한 연구 결과를 요약하였다.



2.목차

1. 서론

2. 소포체 스트레스 반응 조율

1) IRE1a-XBP1

2) PERK

3) ATF6a

3. 소포체 스트레스의 원인

1) 세포 내재 근원

2) 미세환경 근원

3) 임상적 근원

4. 소포체 스트레스를 매개한 종양 진행 메커니즘

1) 세포 생존

2) 전이

3) 혈관신생

5. 종양과 연관된 소포체 스트레스 반응 면역세포

1) 소포체 스트레스를 받는 암세포는 적극적으로 면역세포 기능 조절

2) 암 관련 면역세포의 내재 소포체 스트레스 반응

6. 암에서 소포체 스트레스 반응을 제어하는 치료 전략

1) 약리학적 억제제

2) 면역세포 내재 소포체 스트레스 반응 제어

7. 결론

References

[1] Cubillos-Ruiz JR, Bettigole SE, Glimcher LH. (2017). Tumorigenic and Immunosuppressive Effects of Endoplasmic Reticulum Stress in Cancer. Cell. 168, 692-706.

[2] Wang M, Kaufman RJ. (2014). The impact of the endoplasmic reticulum protein-folding environment on cancer development. Nat Rev Cancer 14, 581–597.

[3] Lu Y, Liang FX, Wang X. (2014). A synthetic biology approach identifies the mammalian UPR RNA ligase RtcB. Mol Cell 55, 758–770.

[4] Nakagawa H, Umemura A, Taniguchi K, Font-Burgada J, Dhar D, Ogata H, Zhong Z, Valasek MA, Seki E, Hidalgo J., et al. (2014). ER stress cooperates with hypernutrition to trigger TNF-dependent spontaneous HCC development. Cancer Cell 26, 331–343.

[5] Cubillos-Ruiz JR, Fiering S, Conejo-Garcia JR. (2009). Nanomolecular targeting of dendritic cells for ovarian cancer therapy. Future Oncol 5, 1189–1192.

[6] Vladykovskaya E, Sithu SD, Haberzettl P, Wickramasinghe NS, Merchant ML, Hill BG, McCracken J, Agarwal A, Dougherty S, Gordon SA., et al. (2012). Lipid peroxidation product 4-hydroxy-trans-2-nonenal causes endothelial activation by inducing endoplasmic reticulum stress. J Biol Chem 287, 11398–11409.

[7] Cubillos-Ruiz JR, Silberman PC, Rutkowski MR, Chopra S, Perales-Puchalt A, Song M, Zhang S, Bettigole SE, Gupta D, Holcomb K., et al. (2015). ER stress sensor XBP1 controls anti-tumor immunity by disrupting dendritic cell homeostasis. Cell 161, 1527–1538.

[8] Condamine T, Kumar V, Ramachandran IR, Youn JI, Celis E, Finnberg N, El-Deiry WS, Winograd R, Vonderheide RH, English NR., et al. (2014). ER stress regulates myeloid-derived suppressor cell fate through TRAILR-mediated apoptosis. J Clin Invest 124, 2626–2639.

[9] Thevenot, P.T., Sierra, R.A., Raber, P.L., Al-Khami, A.A., Trillo-Tinoco, J., Zarreii, P., Ochoa, A.C., Cui, Y., Del Valle, L., and Rodriguez, P.C. (2014). The stress-response sensor chop regulates the function and accumulation of myeloid-derived suppressor cells in tumors. Immunity 41, 389–401.

[10] Tang CH, Ranatunga S, Kriss CL, Cubitt CL, Tao J, Pinilla-Ibarz JA, Del Valle JR, Hu CC. (2014). Inhibition of ER stress-associated IRE-1/XBP-1 pathway reduces leukemic cell survival. J Clin Invest 124, 2585–2598.



※ 이 자료의 분석은 ㈜바이오맥스의 권찬호님께서 수고해주셨습니다.