초록 ▼

토끼 경동맥에서 phorbol 12,13-dibutyrate(PDBu)에 의하여 야기되는 수축에 대한 세포내 cyclic nucleotides의 작용을 관찰하기 위하여 경동맥 환에서 등척성 수축을 기록하여 다음의 결과를 얻었다. PDBu는 천천히 야기되어 지속되는 수축을 농도 의존적으로 야기하였으며 세포외부의 Ca??에는 영향을 받지 않았다. Ca?? channel 길항제인 nifedipine은 high K? 및 phenylephrine에 의한 수축은 이완시켰으나 PDBu에 의한 수축에는 영향을 미치지 않았다. 이러한 PDBu

토끼 경동맥에서 phorbol 12,13-dibutyrate(PDBu)에 의하여 야기되는 수축에 대한 세포내 cyclic nucleotides의 작용을 관찰하기 위하여 경동맥 환에서 등척성 수축을 기록하여 다음의 결과를 얻었다. PDBu는 천천히 야기되어 지속되는 수축을 농도 의존적으로 야기하였으며 세포외부의 Ca??에는 영향을 받지 않았다. Ca?? channel 길항제인 nifedipine은 high K? 및 phenylephrine에 의한 수축은 이완시켰으나 PDBu에 의한 수축에는 영향을 미치지 않았다. 이러한 PDBu의 수축작용은 protein kinase C (PKC) 억제약물인 staurosporine 및 H-7등에 의하여 억제되었지만 calmodulin 억제제인 W-7에 의해서는 영향을 받지 않았으므로 PDBu의 수축작용은 PKC 활성화에 의해 야기됨을 확인하였다. PDBu는 경동맥 조직의 ??Ca?? uptake를 탈분극상태에서 유의하게 증가시켰으나 정상상태에서는 효과가 없었으며 조직의 ??Ca?? efflux를 유의하게 증가시켰다. Phosphodiesterase 억제제인 IBMX 및 papaverine 등은 PDBu에 의한 수축을 이완시켰다. Isoproterenol 및 sodium nitroprusside (SNP)는 phenylephrine에 의한 수축은 모두 억제시켰지만 PDBu에 의한 수축은 isoproterenol에 의하여 이완되지 않고 SNP에 의해서만 이완되었다. Acetylcholine은 내피세포 의존적으로 PDBu에 의한 수축을 이완시켰다. Cyclic nucleotide의 투과형 유도체인 8-bromo-cyclic AMP는 phenylephrine에 의한 수축은 억제시켰지만 PDBu에 의한 수축에는 효과가 없었으며 8-bromo-cyclic GMP는 모두를 농도 의존적으로 억제시켰다. 고농도 forskolin은 PDBu에 의한 수축을 억제시켰지만 조직내 cyclic GMP 함량에는 변화를 야기하지 않았다. PDBu는 cyclic GMP 함량에 변화없이 cyclic AMP 함량을 유의하게 증가시키는 효과를 보였다. 이상의 실험 결과에서 PDBu에 의한 혈관 평활근 수축은 cyclic AMP 보다 cyclic GMP에 의하여 보다 효과적으로 이완 됨을 알 수 있었다. 따라서 protein kinase C와 cylic GMP-dependent protein kinase간의 상호 길항적인 작용이 혈관 평활근 긴장도의 조절에 중요한 역할을 하고 있는 것으로 사료된다.

Abstract ▼

This study was designed to clarify the action of cyclic nucleotides, cyclic AMP and cyclic cGMP, on phorbol 12,13-dibutyrate (PDBu)-induced contraction in the rings isolated from rabbit carotid artery. The arterial rings, 2mm in width, were myographied isometrically in an isolated organ bath. PDB

This study was designed to clarify the action of cyclic nucleotides, cyclic AMP and cyclic cGMP, on phorbol 12,13-dibutyrate (PDBu)-induced contraction in the rings isolated from rabbit carotid artery. The arterial rings, 2mm in width, were myographied isometrically in an isolated organ bath. PDBu produced slowly developing, sustained contraction in rabbit carotid artery in a dose dependent manner, which was independent of extracellular Ca??. Nifedipine which relaxed high potassium-induced contraction and partialy phenylephrine-induced contraction, had no effect on PDBu-induced contraction. PDBu-induced contraction was relaxed by H-7 and staurosporine but not by W-7, which suggests that PDBu-induced contraction is mediated by protein kinase (PKC). ??Ca?? uptake by rabbit carotid artery was increased by PDBu in depolarized condition. PDBu stimulated ??Ca?? efflux. IBMX and papaverine, Phosphodiesterase inhibitor, relaxed PDBu-induced contractionin a dose dependent manner. Isoproterenol and sodium nitroprusside(SNP) relaxed phenylephrine-induced contraction. However, SNP but not isoproterenol relaxed the contraction induced by PDBu. Acetylcholine relaxed PDBu-induced contraction in the presence of endothelium. 8-bromo cyclic AMP, a permeable analogue of cyclic AMP, suppressed phenylephrine-induced contraction but not PDBu-induced contraction. 8-bromo cyclic GMP relaxed both of them with dose dependency. Large dose of forskolin relaxed PDBu increased cyclic AMP without considerable change in cyclic GMP level. Based on these findings, PDBu-induced contraction of rabbit carotid artery was relaxed by cyclic GMP more effectively than cyclic AMP, and the action of cyclic AMP could be mediated by cyclic GMP dependent protein kinase. Therefore it is suggested that the antagonistic action between protein kinase C and Cyclic GMP-dependent protein kinase plays a major role in the regulation of vascular tone.

목차 Contents

• Introduction...10
• Methods...14
• Results...18
• Discussion...33
• References...44
• 논문발표계획...54
• 학위배출실적...55
• 연구비 집행내역...56