초록 ▼

○ 연구개발목표 및 내용
급성 백혈병, 만성 골수성 백혈병 및 다발성 골수종의 치료에 있어서 가장 중요한 장애요인이 되는 항암제에 대한 다약체내성을 진단하는 검사법을 재발하여, 악성 세포 다약제내성의 기능적 측정법, 다약제내성의 가장 중요한 기전으로 알려졌고 가장 많이 실시되고 있는 P-glycoprotein 측정법과 최근 연구되고 있는 MRP(multidrug resistance-associated protein) 측정법을 동시에 실시하여 항암제 치료 효과와의 관련성을 비교하고자 하였으며, 다약제내성 억제제인 cyclospo

○ 연구개발목표 및 내용
급성 백혈병, 만성 골수성 백혈병 및 다발성 골수종의 치료에 있어서 가장 중요한 장애요인이 되는 항암제에 대한 다약체내성을 진단하는 검사법을 재발하여, 악성 세포 다약제내성의 기능적 측정법, 다약제내성의 가장 중요한 기전으로 알려졌고 가장 많이 실시되고 있는 P-glycoprotein 측정법과 최근 연구되고 있는 MRP(multidrug resistance-associated protein) 측정법을 동시에 실시하여 항암제 치료 효과와의 관련성을 비교하고자 하였으며, 다약제내성 억제제인 cyclosporine과 verapamil의 억제효과를 in vitro 에서 측정하여 다약제내성을 효과적으로 억제할 수 있는 최소의 약제 농도를 알아냄으로써 다약제내성 억제제에 의한 인체의 부작용을 줄여서 다약제내성의 극복을 가능하게 하고자 하였다. 또한 급성 백혈병, 만성 골수성 백혈병 및 다발성 골수종환자에서 다약제내성을 측정한 결과에 일상 검사로 실시하고 있는 면역표현형검사와 염색체검사 결과를 추가하여 임상상, 특히 항암제의 치료 효과와의 관련성을 밝히고자 하였다.
○ 연구결과
(1) Rhodamine 123 염색 후 보온하여 유세포분석하는 다약제내성의 기능적 측정법 및 다약제내성 억제제(Cyclosporine과 Verapamil)에 의한 다약제내성억제 측정법이 확립되었다.
(2) 다약제내성 기능적 측정법이 급성 백혈병, 다발성 골수종 및 만성 골수성 백혈병 모두에서 검출율이 높았고 저렴한 시약가와 간편한 방법으로 시행할 수 있었다.
(3) 급성 백혈병 환자의 약 60%에서 다약제내성 기능적 측정법으로 실시한 활성도가 양성이었으며 항암제 치료 효과 및 평균생존기간과 상관성을 보였으며 양성 환자의 약 60%가 cyclosporine 또는 verapamil에 의하여 억제 반응을 나타내어 이들 약제로 다약제내성을 극복할 수 있을 것으로 사료되었다. 특히 급성 골수성 백혈병의 지속시 (persistence)에는 cyclosporine이 전 예에서 다약제내성 억제 효과가 있었다. 또한 급성 백혈병의 아형별로, 한 환자 에서도 진단 및 치료 경과에 따라 다약제내성 활성도가 변하였고 억제제에 대한 반응도가 다르므로 급성 백혈병의 진단과 치료시 개별적으로 다약제내성 활성도와 억제제에 의한 반응도를 측정하여 치료에 반영하여야 할 것으로 여겨진다.
(4) 다발성 골수종 환자에서도 약 60%에서 다약제 활성도가 양성이었으며, 양성 환자는 verapamil 보다 cyclosporine에 억제 효과가 있었다. 다약제 활성도가 30% 보다 높았던 6 예는 전 예가 항암제치료에 반응하지 않았다.
(5) 만성 골수성 백혈병 환자는 만성기의 약 70%와 급성기의 약 60%에서 다약제내성 활성도가 양성이었으며, 양성 환자의 약 60%가 cyclosporine에 억제 반응을 나타내었고, verapamil에 대한 반응도는 약간 낮았다.

Abstract ▼

Background: Multi-drug resistance (MDR) is one of the most important obstacles In the chemotherapy of the malignant diseases. so the modulators of MDR has been developed and used.
Materials & Methods: We tried to develope the assays for MDR function and expressoin (surface and cytoplasmic p-glyco

Background: Multi-drug resistance (MDR) is one of the most important obstacles In the chemotherapy of the malignant diseases. so the modulators of MDR has been developed and used.
Materials & Methods: We tried to develope the assays for MDR function and expressoin (surface and cytoplasmic p-glycoprotein and cytoplasmic MRP) and for the detection methods of inhibitory effects of MDR modulators(cyclosporine and verapamil) by flow cytometry with MDR positive cell line. and measured MDR by the above methods with the bone marrow aspirates of patients with acute leukemia(128 specimen), chronic myelogenous leukemia(15 specimen) and multiple myeloma(21 specimen). We compared these methods, and tried to clarify the effects of MDR on chemotherapy in patients wth acute leukemia. chronic myelogenous leukemia and multiple myeloma.

목차 Contents

• 연구개발 최종보고서...1
• 제출문...2
• 요약문...3
• SUMMARY...6
• 목차...8
• 제 1 장 서론...9
• 제 1 절 연구개발의 필요성과 중요성...9
• 제 2 절 연구개발목표...10
• 제 3 절 연구개발 내용 및 범위...11
• 제 2 장 국내.외 기술개발 현황...12
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...14
• 제 1 절 다약제내성을 나타내는 양성 세포주 확립...14
• 제 2 절 다약제내성 세포주로 다약제내성 진단법 개발...14
• 제 3 절 급성 백혈병, 만성 골수성 백혈병 및 다발성 골수종 환자의 골수 검체로 시행한 다약제내성 측정법...19
• 제 4 절 급성 백혈병에서 다약제내성 측정 결과 및 다약제내성 측정 결과가 항암제 치료 효과에 미치는 영향...21
• 제 5 절 다발성 골수종에서 다약제내성 측정 결과 및 다약제내성 측정 결과가 항암제 치료 효과에 미치는 영향...23
• 제 6 절 만성 골수성 백혈병에서 다약제내성 측정 결과 및 다약제내성 측정 결과가 항암제 치료 효과에 미치는 영향...24
• 제 7 절 결론...25
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...45
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...46
• 제 6 장 참고문헌...47
• 최종보고서요약(초록)...50