초록 ▼

뒤시엔트형 근디스토피는 신경근육계 유전질환중 가장 빈도가 높은 질환으로 대개 3-4p에 근력약화에 의한 보행장애 등의 임상증상이 나타나기 시작하며 대부분의 경우 12세를 전후하여 보행능력을 상실하게 되고, 평균 사망연령이 20세인 치명적인 질환이다. 그러나 일반인 뿐만 아니라 의사들조차 이질환에 대한 정확한 지식을 가지고 있지 않아 치료기회를 갖지 못하는 경우가 있다. 즉 많은 경우 완치가 불가능하다는 것을 치료할 수 없다는 개념으로 잘못 이해하여 치료를 포기시키는 경우가 종종 있기 때문이다. 따라서 본 연구의 목적은 뒤시엔느 근디

뒤시엔트형 근디스토피는 신경근육계 유전질환중 가장 빈도가 높은 질환으로 대개 3-4p에 근력약화에 의한 보행장애 등의 임상증상이 나타나기 시작하며 대부분의 경우 12세를 전후하여 보행능력을 상실하게 되고, 평균 사망연령이 20세인 치명적인 질환이다. 그러나 일반인 뿐만 아니라 의사들조차 이질환에 대한 정확한 지식을 가지고 있지 않아 치료기회를 갖지 못하는 경우가 있다. 즉 많은 경우 완치가 불가능하다는 것을 치료할 수 없다는 개념으로 잘못 이해하여 치료를 포기시키는 경우가 종종 있기 때문이다. 따라서 본 연구의 목적은 뒤시엔느 근디스트로피 환자에 대한 포괄적인 임상양상평가 및 병발 가능한 합병증에 대한 평가를 통해 환자의 삶의 질을 향상시킬수 있는 적극적인 재활치료 방법을 제시하며, 환자의 유전자분석 및 환자가계의 가임여성을 대상으로 유전자분석을 시행하여 궁금적으로는 산전진단을 통해 질병예방을 시행할 수 있는 산전단체계의 구축과 그 활용을 목표로 하고 있다. 재활치료체계 구축에 관한 연구는 172명의 환자를 대상으로 추적 관찰하였으며 그 결과 뒤시엔트 근디스토피 환자에게서 키, 체중, 근력, 관철 구축 및 호흡기능 등은 보행능력을 상싱하게 되는데 10세를 전후하여 큰 변화가 일어남을 예측할 수 있었는데 , 성장과 발육 역시 이시기를 지나 12세 이후에는 정상 범위를 벗어나고 있다. 도수근력검사 결과 나이가 증가할수록 감소하는 역상관계를 보였는데 하지의 경우 신전근의 약화가 굴곡근보다 더 심하여 이로 인해 특징적인 관철 구축 양상이 나타났다. 폐기능은 상지 기능과 상관관계를 보였을며 심장기능 검사결과 임상증상은 없었으나 심전도 검사상 이상 소견을 나타내는 경우가 40%에 달했다. 신체적 기능이 저하됨에 따라 행동 및 심리적 문제들도 점차 증가함을 알 수 있었으며 지능검사 결과 전체적으로 평균이하를 보인 경우가 50.9%였다. 유전자 분석 검사는 91명의 환자를 대상으로 유전자 결손검사, 유전자 돌연변이 검사, 유전자 다형성 분석을 시행하였다. 디스트로핀 유전자 결손에 대한 연구에서는 19 site의 시발체를 사용한 PCR방법을 이용하여 Southern hybridization 분석의 단점인 시간과 노력이 많이 드는 단점을 보완하였으며 그 결과 임상적으로 뒤시엔느형 근디스토피가 의심되는 환자의 약 38%에서 유전자 결손을 나타내었다. 유전자 돌연변이를 통한 뒤시엔느형 근디스로피 환자의 진단은 현재의 방법으로는 막대한 비용 등의 어려움이 많기 때문에 일단 유전자 결손을 스크린 한 후에 음성인 경우에는 돌연변이 검색의 시도보다는 환자의 근육 생검을 통한 디스트로핀 단백의 분석을 통한 확진, 즉, genotypic diagnosis 보다는 phenotypic diagnosis를 시도하는 것이 보다 진단적 효율성이 높을 것으로 생각되었다. 보인자 및 산전진단을 위해 검사한 표지자 등 pERT 87-15와 pERT 84는 한국인에서 이형접합 빈도가 다른 표지가(pERT 87-8/TaqI, pERT exon 48/ Msel)에 비해 가장 높아 다형서에 따른 family linkage analysis에 우선적으로 사용될수 있으며 이는 뒤시엔느형 근디스토피 가계에서 보인자 검색에 실질적인 도움을 줄 수 있을 것으로 사료된다. pERT 87-15와 pERT 84 검사결과 동형접합인 경우에는 2차적으로 pERT 87-8/TaqI과 exon 48/Msel 등을 적용함이 바람직하겠다. 또한 PCR-RELP법은 종전의 Southern blot법에 비해 술식이 간편하여 보인자 검색 및 산전진단에 보다 실용적인 것으로 사료된다. 이상의 결과들은 뒤시엔느형 근디스트로피 질환이 진행됨에 따라 발생할 수 있는 여러 가지 장애와 합병증들을 예측하고 최소화시키는데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각하며 유전자 분석과 이를 이용한 상담 체계를 구축함으로써 산전 진단 및 가족 계획을 통해 질환의 예방에도 도움이 될 것으로 여겨진다.

Abstract ▼

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is one of the most common disease in inherited neuromuscular disorder. Childred with DMD present before the age of 3-4 with clumsiness and poor walking because of weakness and death usually occurs at around 20 years. There is currently no curative treatment for DMD.

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is one of the most common disease in inherited neuromuscular disorder. Childred with DMD present before the age of 3-4 with clumsiness and poor walking because of weakness and death usually occurs at around 20 years. There is currently no curative treatment for DMD. Because current treatment is largely supportive, knowledge of the impairment and disability profile for DMD is essential for the proper timing of therapeutic interventions and provision of appropriate anticipatory guidance.The fist purpose of this study is to evaluate clinical featured in general and possible complication in DMD which could used for comprehensive rehabilitation management. In addition, the second purpose is gene analysis for patients and their family members which could be helpful for prenatal diagnosis of DMD and family counselling..One hundred and seventy-two patients with DMD were followed over a 3 year period to provide a profile of impairment and disability The median height and weight of DMD boys were normally distributed before ages 12, but during the second decade height was markedly reduced, and weight was no longer normally distributed. Manual muscle test (MMT) measurement showed loss of strength in a fairly linear fashion with ages, and extensor of lower extremities were weaker than flexors so that DMD boy showed typical contractures of leg. There was a direct relationship between pulmonary function and MTT socres of upper extremities. There was a high occurrence of abnormal EKG, but none of the patients had a history of cardiovascular complication. DMD children suffers wide spectrum of psychological disturbance such as somatic complaints, attention and emotional problem in addition to expected psychological problems due to chronic disease and its progression, and 50.9% of them were below average on the IQ test.Ninety one patients were tested for gene analysis. The rate of exon deletion in DMD patients was 38% by PCR method, which were more time saving and less labor intensive than Southern hybridization. It was difficult to detect the point mutation due to require a lot of money. Therefore, in negative patients of exon deletion. phenotypic diagnosis by analysis of dystrophin protein in muscle biopsy is more effective than genotypic diagnosis. Heterozgosity rates of pERT 87-15 series and pERT 84 were higher than those of pERT 87-8 and exon 48 in Korean population. Three PCR-RELPs(pERT 87-15/Xmn1, pERT 87-15/BamH1, pERT 84) were considered to be clinically useful for the diagnosis of carrier and the secondary use of pERT 87-8 and exon 48 would improve the diagnosis of carrier.In summary, these data on DMD subjects provide clinician and clinical investigators with useful information regarding the prevalence and severity of measurable impairments at different stages of the disease. In addition , genetic analysis and counselling is essential for early diagnosis and prevention of the disease

목차 Contents

• I. 총괄연구개발과제 연구결과...6
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...6
• 가. 제 1 세부과제: 뒤시엔느형 근디스트로피 환자의 재활치료체계 구축에 관한 연구...6
• 나. 제 2 세부과제: 뒤시엔느형 근디스트로피 환자의 유전상담체계 구축에 관한 연구...6
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...9
• 가. 제 1 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...9
• 나. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...9
• 다. 제 2 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...18
• 라. 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...20
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...21
• 가. 제 1 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...21
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...23
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획...25
• 6. 첨부서류- 별첨...26
• II. 제 1 세부연구개발과제 연구결과...27
• 1. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...28
• 2. 제 1 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...28
• 가. 연구대상...28
• 나. 연구방법...28
• 3. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...29
• 가. 뒤시엔느 근디스트로피 환자의 일반적 특성 및 신체 발달...29
• 나. 도수근력측정을 이용한 근력 비교...29
• 다. 관절가동범위...29
• 라. 폐기능...30
• 마. 심장기능...30
• 바. 지능 및 정서적 문제...30
• 4. 제 1 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...30
• 가. 고찰...30
• 나. 결론...31
• 5. 제 1 세부연구개발과제의 연구성과 및 목표 달성도...39
• 6. 제 1 세부연구개발과제의 활용계획...40
• 7. 참고문헌...40
• III. 제 2 세부연구개발과제 연구결과...42
• 1. 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...43
• 2. 제 2 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...43
• 3. 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...45
• 4. 제 2 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...46
• 가. 유전자 결손 검사...46
• 나. 유전자 돌연변이 검사...47
• 다. 유전자 다형성 분석...47
• 5. 제 2 세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...48
• 6. 제 2 세부연구개발과제의 활용계획...49
• 7. 참고문헌...50
• 별첨(논문)...53
• 뒤시엔느 근디스트로피 환자에서 흡기근 강화훈련의 임상적의의...54
• 뒤시엔느 근디스트로피 환아의 행동, 정석적 문제...63
• 듀센형 근이영양증 보인자 진단을 위한 유전자 다형 분석...73
• 별첨(등록증)...79