초록 ▼

한의학에서 약물의 인체내 작용기전으로서 설명하는 이론인 기미론은 한약의 약동학부분 중 중요한 위치를 차지하고 있다. 즉 인간의 개인적인 신체의 특성과 천연약물을 하나로 일치시켜 생리적 기능을 증강시킴은 물론 병적 원인을 제거함과 동시에 예방적 기능을 함께 유지할 수 있는 개념으로서 四氣와 五味는 자연과 인간을 일체화시켜 나가는 것이며 자연과 인간의 조화를 도모한 것이다. 그 중에서 四氣인 寒, 熱, 溫, 凉은 春溫, 夏熱, 秋凉, 冬寒의 四時氣候에 비유한 것으로 총괄하여 기라 하였고 기는 성질을 말하는 것이다. 약물의 四氣는 天氣와

한의학에서 약물의 인체내 작용기전으로서 설명하는 이론인 기미론은 한약의 약동학부분 중 중요한 위치를 차지하고 있다. 즉 인간의 개인적인 신체의 특성과 천연약물을 하나로 일치시켜 생리적 기능을 증강시킴은 물론 병적 원인을 제거함과 동시에 예방적 기능을 함께 유지할 수 있는 개념으로서 四氣와 五味는 자연과 인간을 일체화시켜 나가는 것이며 자연과 인간의 조화를 도모한 것이다. 그 중에서 四氣인 寒, 熱, 溫, 凉은 春溫, 夏熱, 秋凉, 冬寒의 四時氣候에 비유한 것으로 총괄하여 기라 하였고 기는 성질을 말하는 것이다. 약물의 四氣는 天氣와 유관한 것으로 天氣의 편차에 의해 四氣로 분류된다. 四氣는 寒熱로 묶을 수 있는데 寒은 解熱瀉火, 凉血解毒, 退陽陰蒸, 除濕熱하며 副作用으로는 損中하고 傷陽伐生生之氣한다. 熱은 去寒助火, 行熱除濕하고 耗傷氣血, 損津劫液, 動火生熱하는 副作用을 가지고 있다. 그동안 氣味論은 主로 문헌적으로만 연구되어 왔고, 객관적인 연구가 진행되지 않고 있던 중 寒과 熱의 작용에 대해 본 연구팀에서는 1957년에 한열에 대한 기준을 정하기 위해 호흡과 맥박에 대한 변화를 측정하였으며 이번 연구에서는 중추신경계에서 신경전달물질로 작용하는 serotonin(5-HT)과 norepinephrine(NE)이 동물의 체온조절에 중요한 역할을 한다는 사실에 착안하여 한냉자극과 온열자극을 가한뒤 이 물질들의 체내농도 변화를 측정하였다. 또한 이들 물질을 주 기질로 이용하여 분해하는 효소인 monoamine oxidase(MAO)의 활성변화를 측정하여 실험동물이 온도 변화에 대하여 생체 내에서 어떠한 생화학적인 변화를 일으키는지를 확인하고, 한성약과 열성약을 실험동물에 투여하였을 때 뇌조직과 간에서 일어나는 이 물질들의 농도와 MAO의 활성변화를 관찰하여 한열의 지표로 이용될 수 있을지를 실험하여 보기로 하였다. 이러한 실험결과로부터 다음과 같은 결과를 알 수 있었다.
1. Cold water stress시 NE 함량 변화에 대하여 황련이 유의성 있는 변화를 보였으며 5-HT함량 변화에 대하여는 황련이 부자보다 더 강한 항스트레스 효과를 보였다.
2. Heat water stress를 가한 후 NE함량 변화는 60 분과 120분에서 한열반응에 근접한 반응을 보였으며 5-HT함량 변화는 60분에서 유의성있는 변화는 아니지만 대칭적인 한열반응을 확인할 수 있었다.
3. 저온에 노출된 mouse외 brain MAO-A는 효소활성이 증차하였으며 liver MAO-B 역시 그 활성이 증가하여 30분에 peak를 이룬 뒤 다시 현저히 감소하여 60분 후에는 수영하기 전의 수준으로 감소하는 것을 관찰할 수가 있었다.
4. Cold stress 상태에서 열성 및 한성 약물이 효소활성에 미치는 영향은 열성약물을 투여했을 때 Brain MAO-A의 활성은 약하게 저하하는 반면에 한성약물에 의해서는 활성이 강하게 증가하는 것으로 나타났다. 또 brain MAO-B의 경우에는 열성약물 투여시 강하게 효소활성이 저하하는 반면 한성약물 투여시에는 효소활성이 약하게 저하하다가 약물의 투여량이 증가함에 따라 강하게 활성화되는 것으로 나타났다. Liver MAO-B의 경우에도 소량의 열성약물에 의해 활성이 약간 증가하다가 약물의 투여량이 증가함에 따라 활성이 점차로 감소하였으며 마찬가지로 소량의 한성약물에 의해서는 활성이 현저히 감소하다가 약물의 투여량이 증가함에 따라 다시 활성이 증가하는 것을 알 수 있었다.
5. 고온에 노출된 mouse brain의 MAO-A activity는 현저히 감소하였으며 Liver MAO-B의 경우에는 지남에 따라 서서히 효소활성이 증가하여 60분 까지는 시간이 경과함에 따라 효소활성도 계속해서 증가하는 것으로 나타났다.
6. 열성약물은 heat stress에 의하여 감소된 MAO-A의 효소활성을 약하게 감소시키는 경향을 갖는 것으로 나타났다.
열성약물은 heat stress에 의하여 증가된 MAO-B의 효소활성을 강하게 감소시키는 것으??났다.
한성약물은 heat stress에 의하여 증가된 MAO-B의 효소활성을 눈에 띄게 감소시키는 것으로 나타났다.
위의 결과를 종합해볼 때 heat stress에 의해서는 MAO-A의 효소활성은 강하게 저하되며 cold stress에 의해서는 현저히 증가된다는 사실을 확인할 수가 있었다. 또한 이러한 효소활성의 변화에 대해 열성약물은 효소활성을 감소시키는 역할을, 한성약물은 효소활성을 증가시키는 역할을 하며 이때 열성약물보다는 한성약물이 MAO-A의 효소활성에 좀더 크게 영향을 나타내는 것으로 나타났다.
이러한 결과는 cold stress에는 열성약물을 처방하여 치료하고 heat stress에는 한성약물을 처방하여 치료하는 기미론적 치료이론과 잘 부합하는 것으로 stress의 한열과 약물의 한열의 기전을 설명하는 하나의 방법론이 될 수 있는 가능성을 시사하고 있다고 할 수 있다.
7. Cold 및 heat stress가 유발되지 않은 동물에게 약물만을 투여했을 때 한성 및 열성약물은 MAO-A의 활성을 증가시키며, 특히 MAO-A보다 MAO-B가 더 크게 증가하였고 brain에서보다는 liver에서 활성이 크게 증가하였으며 열성약물에 의한 변화보다는 한성약물에 의한 변화가 더 현저하게 관찰되었다.
8. 한성 및 열성약물이 시험관내에서 MAO의 활성에 미치는 영향을 관찰한 실험결과에서 열성약물은 MAO-A를 활성화하였으며 특히 부자와 육계는 강한 활성을 건강과 세신은 중간정도의 활성을 나타내고 오수유는 비교적 약하게 MAO-A를 활성화하는 것으로 나타났다. MAO-B에 대해서는 모두 저해하였는데 육계를 제외한 약물들이 약하게 저해하는 것으로 나타났으며 육계는 비교적 강하게 저해하는 것으로 나타났다. 한성약물의 경우에는 대황, 지모, 황련은 MAO-A를 강력하게 저해하고 치자와 황금도 비교적 강하게 저해하는 것으로 나타났으며 AO-B에 대해서는 5종의 약물이 모두 약한 저해활성을 갖는 것으로 확인되었다.
한열을 구분하는 지표로서 시험관내 실험결과에서 MAO-A는 한성약물에 의하여 저해되고 열성약물에 의하여는 활성화되는 것으로 나타났다. 하지만 MAO-B는 한성약, 열성약의 구분없이 모두 저해되므로 MAO-A에 대한 약물의 영향을 한열을 구분짓는 지표로서 활용할 수 있을 것으로 생각되며 앞으로 다른 한성약과 열성약을 구분짓는 실험이 필요하다.

목차 Contents

• 제1세부과제 결과보고서 (기미론의 실험적 검정)
  I. 서론
  Ⅱ. 연구 방법
  1. 실험재료, 시약 및 기기
  1) 실험재료 및 시약
  2) 실험 동물
  3) 기기
  2. 실험 방법
  1. 실험 조건
  1) Cold stress 유발
  2) Heat stress 유발
  3) 경구투여용 약물의 조제
  4) 약물의 경구투여
  2. Monoamine oxidase(MAO)의 효소활성 측정법
  1) Brain MAO-A의 효소활성81)
  2) Liver MAO-B의 호소활성
  3) Brain MAO-B의 효소활성
  3. Cold stress에 의한 mouse MAO의 활성 변화 측정
  4. Heat stress에 의한 mouse MAO의 활성 변화 측정
  5. 약물투여에 의한 mouse MAO의 활성 변화 측정
  6. 한성 및 열성약물의 시험관내 MAO 활성에 대한 영향
  Ⅲ. 결과 및 고찰
  1. Cold stress에 의한 mouse MAO의 활성 변화 측정
  2. Heat stress 유발에 의한 mouse MAO의 활성 변화 측정
  3. 한성 및 열성 약물이 mouse의 MAO 활성에 미치는 영향
  4. 한성 및 열성약물이 시험관내 MAO 활성