초록 ▼

새로 개발된 물질로서 고혈압치료제인 KR-31080에 대하여 등록에 필요한 제반의 독성시험자료를 생산하였다. 즉 KR-31080에 대하여 랫트와 개를 이용한 단회경구투여 급성독성 시험, 랫트를 이용한 4주 경구투여 아급성독성 시험, 복귀돌연변이 시험, 염색체 이상시험, 소핵시험 및 일반 약리시험을 수행하였다. 1. 약물을 SD 랫트와 Beagle 견에 단회 투여하여 약물의 치사량과 독성을 일으키는 표적장기를 찾고 독성의 회복 정도를 알아보고자 하였다. 2. SD 랫트를 이용한 4주 아급성 시험에서는 (1) 저용량에서 발현되는 독성의

새로 개발된 물질로서 고혈압치료제인 KR-31080에 대하여 등록에 필요한 제반의 독성시험자료를 생산하였다. 즉 KR-31080에 대하여 랫트와 개를 이용한 단회경구투여 급성독성 시험, 랫트를 이용한 4주 경구투여 아급성독성 시험, 복귀돌연변이 시험, 염색체 이상시험, 소핵시험 및 일반 약리시험을 수행하였다. 1. 약물을 SD 랫트와 Beagle 견에 단회 투여하여 약물의 치사량과 독성을 일으키는 표적장기를 찾고 독성의 회복 정도를 알아보고자 하였다. 2. SD 랫트를 이용한 4주 아급성 시험에서는 (1) 저용량에서 발현되는 독성의 세포수준에서의 생물학적 특성 (2) 약물의 동물종간 독성발현 양상의 차이 (3) 반복 투여에 의한 체내축적 가능성 (4) 약물에 의해 일어난 조직 또는 장기의 육안적, 현미경적 특성(가능하면 노출기간과 용량에 따른 차이)을 알아보고 (5) 생리학적, 생화학적 및 형태학적으로 변화를 일으키는 적정용량을 알아보고자 하였다.3. 유전정보의 손상을 일으킬 수 있는 시험물질의 핵산과의 상호작용 또는 RNA, 세포막, 단백질, 효소등 세포수준의 손상을 일으키는 지의 여부를 복귀돌연변이 시험, 염색체 이상시험, 소핵시험 등 유전독성 시험을 통하여 알아보았다. 4. 약물의 일반 약리작용 검사로서 중추신경계, 심장혈관계에 미치는 영향을 알아보기 위하여 제안된 약효용량부터 10∼100배의 용량까지를 투여한 후 검사하였다.

Abstract ▼

For the registration as a new drug to Korean government, toxicity studies of KR-31080 were carried out as follows ; acute toxicity tests in SD rats and Beagle dogs, 4 week subacute study in SD rats, Ames test, chromatin abberation test, micronucleus test, and pharmacological screening. 1. Acute toxi

For the registration as a new drug to Korean government, toxicity studies of KR-31080 were carried out as follows ; acute toxicity tests in SD rats and Beagle dogs, 4 week subacute study in SD rats, Ames test, chromatin abberation test, micronucleus test, and pharmacological screening. 1. Acute toxicity tests in SD rats and Beagle dogs were carried out to determine not only doses producing drug-induced lethality but also target organ toxicity and its reversibility of a single dose of the test substance in the animals. 2. Four week subacute toxicity test in SD rats was conducted (1) to examine the biological nature of the toxic effects by low dosages at the cellular level, (2) to ascertain the species variation in responses to repeated exposure to the agent, (3) to assess possible cumulative effects by the repeated exposure, (4) to determine the nature of macroscopic and microscopic organ or tissue damages as it develops, hopefully in relation to the level and/or duration of exposure, and (5) to identify the approximate dosage at which the altered physiological, biochemical, and morphological changes might occur. 3. Genetic toxicity tests, such as Ames, chromosomal, and micronucleus tests were carried out to determine a possible interaction of the agent. Such interactions include the disruption of transfer of genetic information, the production of either a lethal effect or weak to severe damage to one or more cellular functions at the level of RNA, membranes, proteins, and enzymes. 4. Pharmacological screening was carried out to ascertain toxic effects of the agent on systems, including central nervous system, and cardiovascular system at dosages; ranging from proposed effective level to 10 ∼100 times effective level.

목차 Contents

• 제1절 KR-31080의 SD랫트를 이용한 단회경구투여 급성독성 시험...23
• 1. 요약...24
• 2. 재료 및 방법...24
• 3. 결과...27
• 4. 고찰 및 결론...28
• 5. 참고문헌...28
• 제2절 KR-31080의 Beagle dog를 이용한 단회경구투여 급성독성 시험...33
• 1. 요약...34
• 2. 재료 및 방법...34
• 3. 결과...37
• 4. 고찰 및 결론...37
• 5. 참고문헌...37
• 제3절 KR-31080의 SD랫트를 이용한 4주 경구투여 아급성독성 시험...41
• 1. 요약...42
• 2. 재료 및 방법...42
• 3. 결과...48
• 4. 고찰 및 결론...51
• 5. 참고문헌...51
• 제4절 복귀돌연변이 시험(Ames test)...122
• 1. 요약...123
• 2. 재료 및 방법...123
• 3. 결과...127
• 4. 고찰 및 결론...128
• 5. 참고문헌...128
• 제5절 염색체 이상시험...132
• 1. 예비시험 결과 및 시험 진행상황...133
• 제6절 소핵시험...134
• 1. 요약...135
• 2. 재료 및 방법...135
• 3. 결과...139
• 4. 고찰 및 결론...140
• 5. 참고문헌...140
• 제7절 일반약리 시험...146
• 1. 요약...147
• 2. 재료 및 방법...147
• 3. 결과...151
• 4. 고찰 및 결론...152
• 5. 참고문헌...152
• 제8절 연구개발의 목표 및 대외기여도...157
• 제9절 연구개발 결과의 활용계획...158