초록 ▼

I. 최종연구목표
1. 카베딜롤의 새로운 제조공정개발
2. 특허출원 - 카베딜롤의 새로운 제조방법에 관한 특허출원 1건
3. 카베딜를 및 그 중간체의 분석조건 확립 - 카베딜롤 및 그 중간체의 기준 및 시험방법 확립
II. 연구 결과
본태성 고혈압치료제로서 1995년 9월에 승인된 Coreg (이하 코렉이라 칭함, GSK사), 1997년 5월 ${\beta}$-차단제로는 처음으로 증후성 심부전 치료제로 승인을 얻은 Dilatrend (이하 딜라트렌드라 칭함) 모두가 아래의 구조식 I로

I. 최종연구목표
1. 카베딜롤의 새로운 제조공정개발
2. 특허출원 - 카베딜롤의 새로운 제조방법에 관한 특허출원 1건
3. 카베딜를 및 그 중간체의 분석조건 확립 - 카베딜롤 및 그 중간체의 기준 및 시험방법 확립
II. 연구 결과
본태성 고혈압치료제로서 1995년 9월에 승인된 Coreg (이하 코렉이라 칭함, GSK사), 1997년 5월 ${\beta}$-차단제로는 처음으로 증후성 심부전 치료제로 승인을 얻은 Dilatrend (이하 딜라트렌드라 칭함) 모두가 아래의 구조식 I로 표시되는 Carvedilol (이하 카베딜롤로 칭함)을 원제로 사용하고 있다.
Carvedilol은 Guaicol을 출발물질로 하여 아래의 구조식 II로 표시되는 중간체들을 29∼57％의 수율로 합성할 수 있었다.
중간체 II 와 9H-4-hydroxycarbazole과 염기를 사용한 coupling 반응을 실시하여 46.3％의 수율로 아래 구조식 V로 표시되는 화합물을 합성할 수 있었다.
환원 반응을 실시하여 화합물 Ⅵ 을 75,6％ 수율로 얻을 수 있었으며, 최종적으로 debenzylation 반응을 통하여 목적 화합물 카베딜롤을 15.8％의 총괄 수율로 얻을 수 있었다.

Abstract ▼

I. Aim of this research
1. New Process Development of Carvedilol
2. Patent Application
3. Establishment of Analytical method of Carvedilol and Its Intermediates
II. Result of this research
Carvedilol I(Coreg : Smith Kline Beecham), an agent that combines non-selective beta-blockade wi

I. Aim of this research
1. New Process Development of Carvedilol
2. Patent Application
3. Establishment of Analytical method of Carvedilol and Its Intermediates
II. Result of this research
Carvedilol I(Coreg : Smith Kline Beecham), an agent that combines non-selective beta-blockade with vasodilating properties, is cleared in the U.S. for the treatment of mild or moderate heart failure in combination with standard therapy, which may include diuretics, an ACE inhibitor and/or digoxin. The drug has been evaluated in more than 1,900 heart failure patients worldwide.
Carvedilol was synthesized from Guaicol as starting material via intermediates n with 29∼57％ yield.
The compound V was synthesized from coupling reaction with intermediates II and 9H-4-hydroxycarbazole. The obtained yield was 53％.
The compound VI was synthesized with 75.6％ yield through the reduction of ketone group. Finally, the target compound carvedilol was obtained with 15.8％ overall yield through the debenzylation.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 목차...3
• I. 연구개발결과 요약문...4
• (한글) : 고혈압 치료제인 카베딜롤의 새로운 제조공정개발...4
• (영문) : New Process Development of Carvedilol as an Antihypertension Agent...6
• II. 총괄연구개발과제 연구결과...8
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...8
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...17
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과고찰 및 결론...23
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...26
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획...28
• 6. 첨부서류...30
• III. 제1세부연구개발과제 연구결과...40
• 1 .제1세부연구개발과제의 최종 연구개발목표...42
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...51
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...55
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...57
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...58
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획...60
• 7. 참고문헌...61