초록 ▼

Ⅰ. 제목
모세관 전기영동법을 이용한 유전자재조합의약품의 분석법 개발
Ⅱ. 연구개발의 목적 및 필요성
본 연구의 목적은 최신 분석기구인 capillary electrophoresis (모세관 전기영동법)를 이용하여, 기존의 겔전기영동법과 비교 검토하고 고전적인 방법이 지닌 문제점을 보완하여, 소량의 샘플로도 정확성, 정밀성이 뛰어나고 분리능이 우수하고 또한 신속한 분석이 가능하며 국제수준에 충분히 부합할 수 있는 유전자재조합 의약품의 새로운 분석법을 개발하고 기준 및 시험법의 가이드라인을 제시하는 것이다.
Ⅲ.

Ⅰ. 제목
모세관 전기영동법을 이용한 유전자재조합의약품의 분석법 개발
Ⅱ. 연구개발의 목적 및 필요성
본 연구의 목적은 최신 분석기구인 capillary electrophoresis (모세관 전기영동법)를 이용하여, 기존의 겔전기영동법과 비교 검토하고 고전적인 방법이 지닌 문제점을 보완하여, 소량의 샘플로도 정확성, 정밀성이 뛰어나고 분리능이 우수하고 또한 신속한 분석이 가능하며 국제수준에 충분히 부합할 수 있는 유전자재조합 의약품의 새로운 분석법을 개발하고 기준 및 시험법의 가이드라인을 제시하는 것이다.
Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
본 연구에서는 대표적인 유전자재조합 단백질의약품인 인성장호르몬 (hGH, somatropin), 인터페론 알파 (IFN-$\alpha$) 및 EPO의 모세관 전기영동법을 이용한 확인시험 및 순도시험의 분석법 개발을 주요 내용으로 하였으며 이를 바탕으로 기준 및 시험법의 가이드라인을 제시하였다.
Ⅳ. 연구개발결과
본 연구를 통해 기존의 비효율적이고 부정확한 겔 전기영동법을 대체할 수 있는 최신 분석기술을 이용한 유전자재조합의약품의 모세관 전기영동법을 이용한 분석법이 개발되었다. 특히 somatropin의 isoform distribution을 확인할 수 있는 capillary isoelectric focusing (cIEF) 기준 및 시험법을 제시하였고 수용액중의 보관상의 안정성을 확인하여 impurity 및 degradation Product를 분리해낼 수 있는 capillary zone electrophoresis (CZE) 분석법이 제시되었다. 본 연구진이 확립한 분석법들은 앞으로 도래할 생명공학시대의 다양한 유전자재조합단백질 의약품을 평가할 수 있는 기본 자료가 되리라 사료된다.
Ⅴ. 연구개발결과의 활용결과 및 계획
본 연구진이 확립한 분석법들은 앞으로 도래할 생명공학시대의 다양한 유전자재조합단백질 의약품을 평가할 수 있는 기본 자료가 되리라 사료된다. 식품의약품안전청 고시 “의약품등 기준 및 시험방법 검토의뢰서심사규정”에 항목으로 추가하여 유전자재조합 단백질의약품의 품질평가 및 기반기술로 응용 될 수 있으리라 사료된다.

Abstract ▼

The therapeutic use of protein pharmaceuticals produced by recombinant DNA technology is increasing in recent decades. In order to investigate the quality of recombinant proteins, it is important to identify and assign the impurities produced in the process of recombination or in storage conditions.

The therapeutic use of protein pharmaceuticals produced by recombinant DNA technology is increasing in recent decades. In order to investigate the quality of recombinant proteins, it is important to identify and assign the impurities produced in the process of recombination or in storage conditions.
Capillary Electrophoresis is emerging technology exhibiting high sensitivity, selectivity and speed and may be most powerful tools for this application. In this study, human growth hormone (hGH), interferon alpha, and EPO has been analyzed by various mode of capillary electrophoresis such as capillary zone electrophoresis(CZE), capillary gel electrophoresis (CGE), and capillary isoelectric focusing (cIEF) to indicate the chemically or biologically oriented variants or the degraded fragments.
The two isoforms of hGH with slightly different pI value could be separated and identified by capillary electrophoretic focusing (cIEF), and the isoelectric points and the peak area ratio of the two isoform were confirmed. The impurities produced in aqueous solution during the storage period were characterized by capillary zone electrophoresis (CZE). In conclusion, the capillary electrophoretic method capable of identifying the chemically or biologically different variants of human growth hormone was developed and validated for investigation of the quality of hGH, interferon alpha, and EPO as protein pharmaceuticals.

목차 Contents

• 용역연구개발사업최종보고서...1
• 제출문...2
• 연구사업 최종보고서 요약문...3
• 국문요약문...3
• 영문요약문...4
• 목차...5
• 제1장 서론...6
• 제2장 국내ㆍ외 기술개발 현황...9
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...11
• 3.1 연구개발수행 내용의 개요...11
• 3.2 유립약전에 수제되어 있는 유전자 제조합 단백질의약품의 심사평가기준 및 시험법 검토...14
• 3.3 모세관 전기영동법을 이용한 유전자 재조합 단백질의약품의 기준 및 시험법 작성...18
• 3.4 모세관 전기영동법을 이용한 유전자재조합 단백질 의약품의 분석시험...22
• 3.5 분석법 검증시험...49
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외 기여도...51
• 제5 장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...52
• 가. 계량적 성과...52
• 나. 성과내용기술...52
• 다. 활용계획...52
• 제6장 기타중요변경사항...53
• 제7장 참고문헌...54
• 연구과제요약서...57