초록 ▼

Ⅰ. 연구개발의 목적 및 필요성
덱사메타손의 혈장시료 분석법을 개발하고 생체이용률시험을 행하여, 이 연구로부터 얻어지는 자료를 종합하여 표준생물학적동등성시험 지침을 작성 제공하고자 한다.
Ⅱ. 연구개발의 내용 및 범위
제1세부기관이 주관이 되어 모든 세부기관은 각각 사람의 혈장 중 덱사메타손 농도를 정확하고 정밀하게 측정할 수 있는 고감도 분석 방법을 개발하고, 그 분석 방법에 대하여 유효성을 확립하여 표준분석법을 작성한 후 이 방법을 이용하여 1차 세부기관부터 식품의약품안정청에서 지정하는 대조약에 대하여 생체이

Ⅰ. 연구개발의 목적 및 필요성
덱사메타손의 혈장시료 분석법을 개발하고 생체이용률시험을 행하여, 이 연구로부터 얻어지는 자료를 종합하여 표준생물학적동등성시험 지침을 작성 제공하고자 한다.
Ⅱ. 연구개발의 내용 및 범위
제1세부기관이 주관이 되어 모든 세부기관은 각각 사람의 혈장 중 덱사메타손 농도를 정확하고 정밀하게 측정할 수 있는 고감도 분석 방법을 개발하고, 그 분석 방법에 대하여 유효성을 확립하여 표준분석법을 작성한 후 이 방법을 이용하여 1차 세부기관부터 식품의약품안정청에서 지정하는 대조약에 대하여 생체이용률 시험을 행하되 “생물학적 동등성 시험 기준”(식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22)에 준하여 건강한 성인을 대상으로시험을 행한다. 제2 및 제3세부기관에서는 제1세부기관의 결과를 기초로 분석법을 검증하고 생체이용률시험을 행하고 얻어진 결과로부터 덱사메타손의 표준 생물학적 동등성 시험 지침을 작성한다.
Ⅲ. 연구개발결과
덱사메타손의 혈장 농도 추이를 관찰하는데 있어서 충분한 감도와 특이성, 직선성, 정확성 및 정밀성을 갖는 HPLC/UVD 분석법을 확립하였다.
덱사메타손 4mg(1세부시험기관), 8mg(2,3세부시험기관)을 피험자에게 경구 투여하여 덱사메타손 혈종농도를 분석하여 얻은 곡선하면적 (AUCt)이 3개 세부기관 모두에 있어서 무한대 시간까지 외삽하여 산출한 곡선하 면적 $(AUC_{inf})$와 비교하였을 때 생물학적 동등성시험기준치인 20%미만에 해당되었다. 또한 채혈간격도 적절하여 최고 혈중농도 $(C_{max})$, 최고혈중농도에 도달하는 시간 $(T_{max})$ 및 소실반감기 $(t_{1/2})$를 산출하는데 문제가 없었다.
Ⅴ. 연구개발결과의 활용결과 및 계획
본 연구를 수행함으로서 덱사메타손를 함유하는 의약품의 생물학적동등성 지침을 제시함으로서 시험기간을 단축하고 시험자료 평가의 객관성을 높임으로서 생물학적동등성시험을 활성화하고 약효동등성시험 관리의 효율화를 제고할 수 있다. 또한, 약효동등성이 확보된 후발의약품으로 대체조제를 활성화 함으로써 시험 비용의 절감을 유도하는 효과를 얻을 수 있으며 더욱 중요하게는 의료비용을 절감하고 의료보험재정의 안정화를 도모할 수 있다.

Abstract ▼

The purpose of this study is a development of the analytical method fully validated with respect to adequate sensitivity, specificity, linearity, recovery, stability, accuracy and precision(both within and between days) followed by conducting bioavailability test and finally preparing the bioequival

The purpose of this study is a development of the analytical method fully validated with respect to adequate sensitivity, specificity, linearity, recovery, stability, accuracy and precision(both within and between days) followed by conducting bioavailability test and finally preparing the bioequivalence guidelines for dexamethasone.
Dexamethasone is a potent anti-inflammatory drug widely prescribed in disorders of many organ system and modify the body's immune response to diverse stimuli.
Three centers were involved in this study to estimate reoccurrence. The plasma dexamethasone concentration was assayed with HPLC/UV system. The final assay was linear over the range of 2 to 100 ng/mL. The intra- and inter-day coefficients of variation were less than 15%, and the accuracy of the assay was 96.5%. The bioavailability was examined on 8 volunteers in each center. All volunteer were received a single dose(4mg-lst center, 8mg-2nd, 3rd center) with 240 mL water in the fasting state. After dosing, blood samples were collected for a period of 24 hours. The pharmacokinetic parameters $(AUC_{o-t}, C_{max}, T_{max}, AUC_{inf}, Ke, t_{1/2})$ were calculated from the plasma dexamethasone concentration-time data of each volunteer.
The computer program K-BE test was used for non compartmental analysis. The major pharmacokinetic parameters $(t_{1/2}, AUC_{24h}, C_{max} and T_{max})$ of dexamethasone were $3.96.{\pm} 0.81$ hr, $348.19 {\pm} 111.11 ng {\cdot} hr/mL$, $84.13 {\pm} 36.11$ ng/mL, and $1.47 {\pm} 1.02$ hr respectively.
We recommend several notice for bioequivalence test of dexamethasone. 1. The dose of terbutaline sulfate is 4mg. 2. It is appropriate that the blood sampling schedule is 0, 0.25, 0,5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15 hours. 3. The assay is linear over the range of 2 to 100ng/mL.
The proposed guidelines for dexamethasone will reduce the time and expense for the bioequivalence test of the dexamethasone products.

목차 Contents

• 표지...1
• 용역연구개발사업 최종보고서...2
• 제출문...3
• 연구사업 최종보고서 요약문...4
• Project Summary...5
• 목차...6
• 제 1 장 서론...7
• 제 2 장 국내ㆍ외 기술개발 현황...8
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...9
• 1. 연구 내용...9
• 2. 연구 결과...9
• 가. 분석법 확립 결과...9
• 나. 생체이용률시험 결과...12
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...14
• 제 5 장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...15
• 1. 계량적 성과...15
• 2. 성과내용기술...15
• 3. 활용계획...15
• 제 6 장 기타 중요변경사항...16
• 제 7 장 생물학적동등성시험 표준지침(안)...17
• 1. 서론...17
• 2. 생물학적동등성시험...18
• 3. 참고문헌...21
• 제 8 장 참고문헌...22
• 세부과제 1: 덱사메타손의 생체이용률시험 및 생물학적동등성시험 표준 지침 작성...23
• 세부과제 2: 덱사메타손의 생체이용률 시험...51
• 세부과제 3: 덱사메타손의 생체이용률 시험...74
• 총괄 연구과제 요약...98
• 제 1 세부 연구과제 요약...100
• 제 2 세부 연구과제 요약...102
• 제 3 세부 연구과제 요약...104