초록 ▼

본 연구과제는 고아 및 신경전달 GPCR 유전자군의 리간드 탐색을 통한 신기능 신경활성 물질을 발굴하고자 하였음.
제 1 세부과제는 GPCR 리간드를 발굴할 수 있는 고속활성평가 시스템을 구축하고, 통증 신경계에서 GPR92 및 그 리간드의 생리적 역할을 규명하였음. 또한 oGPCR의 뇌에서의 발현양상 및 기존에 알려진 GPCR을 대상으로 분자적 작용점 및 신호전달을 관장하는 부위를 동정하였음.
제 2 세부과제는 신경전달물질 저해제 개발을 위한 $Ca^{2+}$-sensing 고속활성평가 시스템을 구축

본 연구과제는 고아 및 신경전달 GPCR 유전자군의 리간드 탐색을 통한 신기능 신경활성 물질을 발굴하고자 하였음.
제 1 세부과제는 GPCR 리간드를 발굴할 수 있는 고속활성평가 시스템을 구축하고, 통증 신경계에서 GPR92 및 그 리간드의 생리적 역할을 규명하였음. 또한 oGPCR의 뇌에서의 발현양상 및 기존에 알려진 GPCR을 대상으로 분자적 작용점 및 신호전달을 관장하는 부위를 동정하였음.
제 2 세부과제는 신경전달물질 저해제 개발을 위한 $Ca^{2+}$-sensing 고속활성평가 시스템을 구축한 후 500 여개의 KIST 합성화합물에 대하여 후보물질을 검색하였음. $5-HT_6$ 수용체 및 T-형 칼슘채널에 결합하는 fyn 및 RanBPM에 대한 in vitro 연구를 수행하였음.
제 3 세부과제는 여러 생체 조직 리간드 라이브러리 및 펩타이드 라이브러리를 구축하였으며, 소태아로부터 GPR92 리간드 후보를 순수 분리하여 현재 이 물질의 화학구조를 규명 중이다. 또한 GPR54의 리간드인 metastin을 대량 합성하여 활성$\cdot$구조상관관계를 규명하였음.
제 4 세부과제는 여러 생체 조직으로부터 총 63종의 RF amide형태의 펩타이드들을 분석하였으며, GPR92가 MAPKs인 JNK, ERK 신호전달 경로를 선택적으로 활성화시킴을 규명하였음.

Abstract ▼

This project attempts to identify novel neuroacting molecules by screening ligands for orphan and neurotransmitter GPCRs.
The first team of this project established an adenovirus-assisted high throughput ligand screening system (HTS), investigated the role GPR92 in the pain sensory system, examin

This project attempts to identify novel neuroacting molecules by screening ligands for orphan and neurotransmitter GPCRs.
The first team of this project established an adenovirus-assisted high throughput ligand screening system (HTS), investigated the role GPR92 in the pain sensory system, examined expression patterns of orphan GPCRs (oGPCRs) in the brain, and identified the motif directing ligand selectivity and signal transduction.
The second team established a $Ca^{2+}$-sensing HTS and applied 500 KIST synthetic compounds to this system. This team identified fyn and RanBPM as a binding partners of $5-HT_6$ receptor and T-type calcium channel, respectively
The third team established various tissue and peptide library, isolated a putative ligand for GPR92 from the bovine tissue extracts, and currently tries to identify the chemical nature of this ligand. In addition, this team investigated the structure-activity relationship of metastin, a GPR54 ligand.
The fourth team identified 63 novel RF-amide peptides using a peptidomics approach, and elucidated the involvement of JNK and ERK in GPR92 signaling.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...9
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...15
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...17
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...33
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...36
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...37
• 제 7 장 참고문헌...40