초록 ▼

본 중과제는 만성 스트레스 상태에서 신경, 내분비, 면역계의 상호작용 기전을 밝힘으로써 만성스트레스 통합제어를 위한 기반연구를 목표로 하고 있다. 1단계 연구기간동안 본 연구팀은 다음과 같은 연구결과를 얻을 수 있었다.
(i) 실험적으로 유용하며, 표준화가 가능한 새로운 개념의 pool and platform 라고 명명한 만성 심리적 스트레스 연구 모델 확립하였다.
(ii) 이와 병행하여 AC5 KO mice를 이용한 스트레스 연구를 통하여 스트레스 및 불안장애의 조절에 있어서 도파민 수용체 및 cAMP 신호전달 경로의

본 중과제는 만성 스트레스 상태에서 신경, 내분비, 면역계의 상호작용 기전을 밝힘으로써 만성스트레스 통합제어를 위한 기반연구를 목표로 하고 있다. 1단계 연구기간동안 본 연구팀은 다음과 같은 연구결과를 얻을 수 있었다.
(i) 실험적으로 유용하며, 표준화가 가능한 새로운 개념의 pool and platform 라고 명명한 만성 심리적 스트레스 연구 모델 확립하였다.
(ii) 이와 병행하여 AC5 KO mice를 이용한 스트레스 연구를 통하여 스트레스 및 불안장애의 조절에 있어서 도파민 수용체 및 cAMP 신호전달 경로의 역할이 중요하다는 것을 규명하였다.
(iii) 급성 스트레스 상태에서 CRH의 과도한 발현을 억제하기 위한 ultra-short negative feedback이 PVN내에 존재할 가능성을 확인하였다.
(iv) 만성 스트레스 후에 불안감, 우울증을 나타내는 실험쥐들의 뇌의 유전자 발현 패턴을 확인하여 data-base를 제작하였다.
(v) D2R KO mice를 사용하여 스트레스에 대한 도파민성 신경전달을 통한 반응조절에 도파민 D2 수용체가 매우 중요함을 규명하였다.
(vi) D2R KO mice가 신경가소성의 능력이 정상 쥐보다 떨어지고 스트레스에 훨씬 취약한 이유를 설명할 수 있었다.
(vii) 만성 스트레스는 마우스 뇌의 여러 부위에서 신호전달체계 및 IL-1β와 같은 사이토카인 발현의 변화 그리고 glia cell 의 변화를 초래함을 확인하였다.
(viii) 만성 스트레스 상태에서 면역계의 반응과 β-endorphin을 비롯한 내재성 오피오이드 단백과의 상관관계를 규명하여, 면역강화 및 항 스트레스 효과와 밀접한 관련이 있는 것으로 알려진 β-endorphin 을 증가시키는 후보물질을 발굴하였다.

Abstract ▼

The aim of this project is the development of control strategies based on the mechanisms underlying neuroendocrine and immune system coping with chronic stress. We have obtained following results during the first step research period.
(i) We developed an animal model for chronic stress studies, w

The aim of this project is the development of control strategies based on the mechanisms underlying neuroendocrine and immune system coping with chronic stress. We have obtained following results during the first step research period.
(i) We developed an animal model for chronic stress studies, which we called pool-and-platform (P&P) stress. It was found to be a suitable psychological stress model.
(ii) It was found that AC5-associated signal system and neural network are involved in the regulation of anxiety and stress-coping response.
(iii) We suggested a new mechanism, ultra-short negative feedback control in the PVN, which is responsible for regulating over production of CRH in the PVN under stressful condition.
(iv) We developed a new DB that had information about gene expression pattern in the brain under anxiety and depression-like behaviors after chronic stress.
(v) We found that D2R might play an important role in regulation of anxiety after stress using D2R KO mice.
(vi) We provided a new insight into the network for development of dopaminergic neurons, which is involved in control of neural plasticity to cope with to novel environments, such as stress and addiction of drugs.
(vii) Chronic stress induced the changes of signal mechanisms, expression of cytokines like as IL-b, and glia cells in various brain regions.
(viii) We found some natural herbs increasing β-endorphin secretion in arcuate nucleus, which could repress CRH secretion in PVN. Thus it will be a new target molecule, showing antistress effect.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...6
• CONTENTS...7
• 목차...8
• 제1장 연구개발의 배경 및 필요성...9
• 제2장 연구개발의 목표...11
• 제3장 연구개발의 내용 및 결과...12
• 제1절 연구의 세부 목표 대비 추진실적...12
• 제2절 연구결과...14
• 제3절 주요 연구 성과...20
• 제4장 연구개발 결과의 활용계획...21