초록 ▼

1) 돼지 혈관 내피 세포에서 SLA I을 beta2 microblobuling을 target으로 하여 siRNA 기법으로 표현을 억제. SLA I 분자의 표현의 감소에 따라 human 및 mouse T 세포의 활성화가 억제. 이에 비해 human 및 mouse NK 세포가 포함된 세포군에서는 T 세포와 달리 SLA I 분자의 표현의 감소에 따라 활성화가 증가.
2) CIITA의 dominant negative form의 gene construct를 돼지 혈관 내피세포에 transfection 시켜서 SLA II 분자의 표현을

1) 돼지 혈관 내피 세포에서 SLA I을 beta2 microblobuling을 target으로 하여 siRNA 기법으로 표현을 억제. SLA I 분자의 표현의 감소에 따라 human 및 mouse T 세포의 활성화가 억제. 이에 비해 human 및 mouse NK 세포가 포함된 세포군에서는 T 세포와 달리 SLA I 분자의 표현의 감소에 따라 활성화가 증가.
2) CIITA의 dominant negative form의 gene construct를 돼지 혈관 내피세포에 transfection 시켜서 SLA II 분자의 표현을 억제. 이에 대한 CD4+ T 세포의 면역반응을 측정한 결과, 마우스를 이용한 생체 실험에서 SLA II가 억제된 돼지 혈관 내피세포에 대한 면역반응에 정상적으로 SLA II를 표현하는 돼지 혈관 내피 세포에 비하여 현저하게 생체 내에서 감소함을 확인
3) 최근 이종장기이식에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 NKT 세포의 활성화 과정을 이해함으로써 이종장기이식의 세포 면역 조절 기술을 개발하려고 함. NKT 세포에 costimulatory molecule을 통한 NKT 세포 활성화 과정을 연구하기위하여 NKT 세포에 GITR이 발현되어 있음을 확인. GITR을 통한 신호전달에 의해 NKT의 activation, proliferation, cytokine의 분비가 증가함을 확인. 질병 동물 모델을 이용하여 in vivo 내에서 GITR을 통한 자극을 NKT세포에 전달하였을 때 질병의 정도가 감소됨을 확인.
4) 한편 이종장기 이식의 초급성 면역 거부 반응에 중요하게 작용하는 면역 복합체 형성 및 염증 반응에 NKT 세포의 면역 조절 기전을 연구 함. 생체 내에서 면역 복합체에 의해 야기 되는 염증 반응에서 NKT 세포 표면에 발현되는 $FcR{\gamma}III$를 통한 자극에 의하여 염증이 증가됨을 확인. NKT 세포에 $FcR{\gamma}III$를 통한 자극이 전달되었을 때 NKT 세포의 $IFN-\gamma$, IL-4, MIP-1a 분비 및 IP-10, RANTES 등의 분비가 유도. 결과적으로 PMN들의 침윤을 유도하고 활성 시킴으로서 염증을 증가시키는 메카니즘을 규명.
이상의 결과에서 이종장기 이식에서 세포 매개성 면역반응이 SLA I, II 분자의 표현 억제로 in vitro 및 in vivo에서 감소함을 증명하였고, 면역조절 세포인 NKT세포의 표면에 존재하는 GITR 과 $FcR{\gamma}III$를 이용하여 면역 반응을 조절 하여 궁극적으로 이종장기 이식에서 이식된 세포 및 장기의 거부 반응을 조절할 수 있는 유요한 정보를 제공한다.

Abstract ▼

Xenotransplantation might be the best approach for the replacement of the kidney, lung and heart and possibly for other organs. However, several obstacles remain before xenotransplantation can be used. These include the immune response of the recipient against the transplant and the physiological li

Xenotransplantation might be the best approach for the replacement of the kidney, lung and heart and possibly for other organs. However, several obstacles remain before xenotransplantation can be used. These include the immune response of the recipient against the transplant and the physiological limitations of the transplant in the foreign host. The three main hurdles of rejection to xenotransplantation are hyperacute, acute and cell-mediated Immune response, occurred sequentially. So far, most of studies focus on first and second immune responses. But, the cell-mediated immune responses to xenotransplantation are thought to be especially severe and must overcome for successive surviving of organ transferred. Therefore we have tried some fundamental studies of the cellular immune response to xenotransplantation, specially MHC-T interaction, MHC-NK interaction and the functions of GITR and FcR expressed on surface of NKT cell, which have knot#n as regulatory T cell.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...9
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...10
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...12
• 1절 돼지 내피 세포주에서 MHC class I 발현의 조절 및세포성 면역반응에 대한 연구...12
• 2절 돼지 내피 세포주에서 MHC class II 발현의 조절 및세포성 면역반응에 대한 연구...15
• 3절 Natural killer T(NKT) 세포에 의한 이종 장기에 대한 면역 반응 조절 연구...19
• 제 4 장 목표달성도 빛 관련분야에의 기여도...31
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...34