초록 ▼

본 연구는 백굴채(Chelidonii Herba)의 랫드에 있어서 90일(13주) 반복 경구투여에 의한 독성, 조제균질성 및 유전독성을 평가하기 위하여 실시하였다.
90일(13주) 반복 경구투여독성시험에서는 암수 Fisher 344 랫드를 이용하여, 백굴채 25, 74, 222, 667 및 2000 mg/kg/day 용량으로 투여군을 설정하여 부형제 대조군과 비교하였다. 각 군별 동물 수는 각 군당 암수 각각 10 마리로 하였다 시험방법은 식품의약품안전청의 독성시험지침 및 KNTP 독성시험 프로토콜에 의하여 수행하였다.

본 연구는 백굴채(Chelidonii Herba)의 랫드에 있어서 90일(13주) 반복 경구투여에 의한 독성, 조제균질성 및 유전독성을 평가하기 위하여 실시하였다.
90일(13주) 반복 경구투여독성시험에서는 암수 Fisher 344 랫드를 이용하여, 백굴채 25, 74, 222, 667 및 2000 mg/kg/day 용량으로 투여군을 설정하여 부형제 대조군과 비교하였다. 각 군별 동물 수는 각 군당 암수 각각 10 마리로 하였다 시험방법은 식품의약품안전청의 독성시험지침 및 KNTP 독성시험 프로토콜에 의하여 수행하였다.
유전독성시험으로는 세균을 이용한 복귀돌연변이시험, 배양세포를 이용한 염색체이상시험 및 소핵시험을 실시하였다. 시험 결과는 다음과 같다.
1. 반복투여 독성 시험
1. 90 일 반복투여독성시험의 투여 용량 결정을 위하여 2 주 DRF 시험(예비시험)에서 결정하였다. 본시험에서 투여 용량은 예비시험 결과를 근거로 0, 25 74, 222, 667 및 2,000 mg/kg/day으로 실시하였다.
2. 본 시험 결과 백굴채의 F344 랫드에서의 반복 경구투여는 암컷 2,000 mg/kg/day 투여군에서 $\gamma-GT$의 유의한 증가와 667 mg/kg/day 이상 투여군에서 Na의 유의한 증가가 관찰되었으나 다른 검사항목에서는 이상을 보이지 않아 독성학적 변화는 아닌 것으로 판단하였다.
수컷에서는 아무런 유의한 변화가 관찰되지 않았다.
3. 이상의 결과로 볼 때 백굴채의 무독성량은 암수 모두 2.000 mg/kg/day으로 판단되었다.
4. 조제물의 안전성 시험결과, 조제 후 0 시간 농도대비 7 일째의 상대오차(RE, %)는 G1에서 98.48 %, G2에서 98.57 %, G3에서 95.89 %였다. 이들 결과는 조제시험물질의 안정성 기준치인 $t_{80}$에 만족하는 결과였으며, 따라서 본 시험에서 백굴채의 조제시험물질은 조제 후 7 일간 안정한 것으로 확인되었다.
II. 유전독성시험
1. 세균을 이용한 복귀돌연변이시험에서 백굴채는 $494\sim40000{\mu}g/plate$ (공비 3)의 범위로 시험한 결과 대사활성계 적용 및 비적용시 TA100, TA98 및 TA1537 균주에서 양성의 결과를 얻었다.
2. 배양세포(Chinese Hamster Lung cell, CHL)을 이용한 염색체이상시험에서는 대사활성계 적용(6 시간 처리군) 및 비적용(6, 24 시간 처리관)시 시험물질의 최고농도에서 염색체이사을 가진 중기상의 출현빈도가 유의한 증가를 보여 양성의 결과를 얻었다.
3. 수컷 마우스(ICR)를 이용한 경구투여 소핵시험에서는 1250, 2500 및 5000 mg/kg/day의 용량으로 1 일 1 회 3 일간 투여하고 최종투여로부터 약 24 시간 후 부검하여 개체당 2000 개의 다염성 적혈구 중 소핵을 가진 다염성적혈구를 계수한 결과 음성의 결과를 얻었으며, 세포독성도 관찰되지 않았다.

Abstract ▼

This study was peformed to evaluate the toxicity of Chelidonii Herba and determine NOAEL (No observable adverse effect level), toxic dose and target organ by oral administration for 13 weeks. The doses of treated groups were 0, 25, 74, 222, 667 and 2,000 mg/kg/day respectively. Ten males and 10 fema

This study was peformed to evaluate the toxicity of Chelidonii Herba and determine NOAEL (No observable adverse effect level), toxic dose and target organ by oral administration for 13 weeks. The doses of treated groups were 0, 25, 74, 222, 667 and 2,000 mg/kg/day respectively. Ten males and 10 females of F344/N rats were administered once a day, 5 times a week, for 13 weeks repeatedly.
To evaluate genetic toxicity of Chelidonii Herba, Bacterial reverse mutation assay, in vitro chromosome aberration test and micronucleus test were performed.
The results were as follows:
1. 13-week repeated dose toxicity study
1. The doses were determined by a 2-week DRF study. In the DRF study, the doses were 50, 100, 500, 1,000 and 2,000 mg/kg/day. In the main study, the doses were 25, 74, 222, 667 and 2,000 mg/kg/day.
2. In the main study, there was significant increases of $\gamma-GT$ in female 2,000 mg/kg/day group and significant increase of Na value in over than 667 mg/kg/day group. But, this changes were not thought to be toxicological effects because there were no changes related with these. There was no toxic change in male treatment group.
3. The NOAEL was 2,000 mg/kg/day in male and female, the target organs were not observed in this study.
4. It was thought that the mixture of test article and vehicle was stable during 7 days in the stability test.
II. Genetic toxicity studies
1. In the bacterial reverse mutation assay, positive results were obtained both in the presence and absence of metabolic activation system. The doses were $494\sim40000$ ug/plate, common ratio of 3.
2. In the chromosome aberrations test using cultured chinese hamster lung cells, positive results were obtained at high concentrations in the presence and absence of metabolic activation system.
3. In the micronucleus test using male ICR mice, negative results were obtained. The doses, 1250, 2500 and 5000 mg/kg/day, were administered three consecutive days.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 용역연구사업 연구결과보고서 ...2
• 제출문 ...3
• 목차 ...4
• I. 연구개발결과 요약문 ...5
• 요약문 (한글) ...5
• 요약문 (영문) ...6
• II. 총괄연구개발과제 연구결과...7
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...7
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...11
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과...41
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...273
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과...275
• 제6장 기타 중요변경사항...277
• 제7장 참고문헌...277
• 제8장 첨부서류...278
• 총괄 연구과제 요약 ...279