초록 ▼

당뇨병은 대표적인 문명병이며 지속적인 고혈당에 의해 만성 혈관합병증이 발생하는 질환으로서 당뇨병의 기전은 인슐린저항성과 췌장 $\beta$ 세포기능부전에 기인함. 최근 통계에 의하면 세계 인구의 2.3%가 당뇨병 환자이며 매년 4-5%씩 증가률 나타내고 있음. 비만 또는 2형 당뇨병 환자의 혈액에서는 지방 조직에서 유리되어 나온 free fatty acid의 혈중 level이 상승되어 있으며 insulin resistance 와 췌장소도세포 기능 저하 양자 모두에 free fatty acid (FFA)가 중요한

당뇨병은 대표적인 문명병이며 지속적인 고혈당에 의해 만성 혈관합병증이 발생하는 질환으로서 당뇨병의 기전은 인슐린저항성과 췌장 $\beta$ 세포기능부전에 기인함. 최근 통계에 의하면 세계 인구의 2.3%가 당뇨병 환자이며 매년 4-5%씩 증가률 나타내고 있음. 비만 또는 2형 당뇨병 환자의 혈액에서는 지방 조직에서 유리되어 나온 free fatty acid의 혈중 level이 상승되어 있으며 insulin resistance 와 췌장소도세포 기능 저하 양자 모두에 free fatty acid (FFA)가 중요한 역할을 한다는 가설이 대두 되고 있음. 그러나 fatty acid 로 부터 생성되는 어떤 lipid intermediate가 실제 insulin resistance를 최종적으로 일으키는지에 대하여서는 확립된 바가 없음. 본 과제에서는 Proteomic approach를 이용한 metabolic syndrome과 2형 당뇨병의 원인으로서의 fatty acid 에 의한 lipoapoptosis와 insulin resistance 의 기전 규명 및 당뇨병 치료제 개발하고자 하였음. Proteomic 및 metabolimic approach을 이용하여 찾아낸 fatty acid로부터 전환된 lipid mediates로서의 LPC가 metabolic syndrome과 2형 당뇨병의 원인으로 어떻게 작용하는지를 조사 함. 본 연구팀은 대표적 saturated fatty acid인 palmitic acid(PA)가 PLA2에 의해 LPC로 변환되는 것이 췌장소도세포 또는 hepatocyte의 lipoapoptosis를 유도하는데 중요한 event 임을 보임. 또한 같은 PLA2에 의한 LPC 생성이 fat쇼 acid에 의한 insulin resistance에도 중요한 역할을 함을 in vitro 및 in vivo에서 보임. 한편 Gleevec 투여가 fatty acid 등 lipid injury 시에 발생하는 ER stress를 경감시켜 insulin resistance를 줄이고 당뇨병을 치료할 수 있음을 보임. 이상으로 미루어 PLA2, GPCR, ab1 kinase 등이 새로운 당뇨병 관련 protemic target으로 생각되었고 PLA2 inhibitor, GPCR inhibitor, Gleevec 등이 lipid injury에 의한 metabolic syndrome 및 당뇨병에 새로운 치료제 candidate로 생각되었음.

Abstract ▼

1) In vitro & in vivo approaches to study the effect of FFA in b-cell function and survival and to inhibit such effect of FFA on b-cells
2) In vitro & in vivo approaches to study the effect of FFA on insulin signaling and to inhibit such effect of FFA on insulin resistance
3) To apply the meth

1) In vitro & in vivo approaches to study the effect of FFA in b-cell function and survival and to inhibit such effect of FFA on b-cells
2) In vitro & in vivo approaches to study the effect of FFA on insulin signaling and to inhibit such effect of FFA on insulin resistance
3) To apply the methods obtained from the above experiments to T2D animal models
4) To find measures to inhibit T2D by reducing ER stress associated with FFA injury
5) Candidates of proteomics to find target proteins associated with lipid

목차 Contents

• 표지 ... 3
• 제출문 ... 4
• 초록 ... 5
• 요약문 ... 6
• SUMMARY ... 9
• CONTENTS ... 12
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 13
• 1절 연구개발의 필요성 ... 13
• 2절 연구의 목표 ... 18
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 20
• 1절 외국의 현황 ... 20
• 2절 국내의 경우 ... 21
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22
• 1절 In vivo의 췌장소도세포 사멸과 LPC와의 관계 ... 22
• 2절 Insulin resistance에서 LPC의 역할 ... 24
• 3절 비만 당뇨병에서 이상 발현된 단백질의 기능적 측면 ... 26
• 4절 Insulin resistance 관련 phosphoprotein ... 28
• 5절 Gleevec의 당뇨병에 대한 효과 ... 29
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 44
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 45
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 46
• 1절 Li potoxi city 억제를 위한 SPT 억제제 해외 개발 정보 ... 46
• 2절 당뇨병의 원인으로서 inflammation 에 대한 해외 연구 정보 ... 47
• 제7장 참고문헌 ... 49