초록 ▼

본 과제에서는 연골세포 탈분화에 의한 연골조직이 퇴행조절 기전을 연구함. 연골세포에 의한 퇴행성관절염의 조절 메카니즘을 규명하고 퇴행제어 기술을 탐색함. 이 연구과제는 관절염의 근본적인 치료제 개발을 위한 기초 단계로서, 퇴행성관절염 조절을 위한 치료 후보물질을 발굴함.
$\bullet$ HOAC에 의해 조절되는 신규 유전자 발굴 및 연골세포 탈분화 조절 기전 규명
$\circ$ 연골세포 탈분화 과정에서 HDAC의 역할을 규명하기 위해 저해제를 통한 연골세포의 변화를 관찰하였고, 그

본 과제에서는 연골세포 탈분화에 의한 연골조직이 퇴행조절 기전을 연구함. 연골세포에 의한 퇴행성관절염의 조절 메카니즘을 규명하고 퇴행제어 기술을 탐색함. 이 연구과제는 관절염의 근본적인 치료제 개발을 위한 기초 단계로서, 퇴행성관절염 조절을 위한 치료 후보물질을 발굴함.
$\bullet$ HOAC에 의해 조절되는 신규 유전자 발굴 및 연골세포 탈분화 조절 기전 규명
$\circ$ 연골세포 탈분화 과정에서 HDAC의 역할을 규명하기 위해 저해제를 통한 연골세포의 변화를 관찰하였고, 그 결과 HDAC의 하위 조절분자로서 Wnt를 동정함
$\bullet$ Cytl1에 의한 연골세포 탈분화 억제 기전 규명
$\circ$ 연골세포에 특이적으로 발현하는 유전자를 in silico와 in vitro system을 통해 발굴하고 그 기능을 규명함
$\circ$ Stable cell line과 렌티바이러스를 통한 Cytl1 기능을 분석한 결과 줄기세포의 연골세포 분화시 연골특이적 세포외기질 분자의 발현을 촉진시킴을 규명함
$\bullet$ CDK에 의한 연골세포 탈분화 조절기구 규명
$\circ$ IL-1$\beta$에 의한 연골세포 탈분화 유도시 CDK2와 CDK6의 활성 변화를 확인하고, CDK6에 의해 조절되는 c-jun을 통해 탈분화 과정에서의 새로운 메카니즘을 규명함

Abstract ▼

$\circ$ Identification and characterization of novel genes regulated by HDAC during chondrocyte dedifferentiation
$\bullet$ Characterization of HDAC in chondrocyte dedifferentiation
- Elucidation of molecular mechanism of chondrocyte dedifferentiation by HDAC induced by s

$\circ$ Identification and characterization of novel genes regulated by HDAC during chondrocyte dedifferentiation
$\bullet$ Characterization of HDAC in chondrocyte dedifferentiation
- Elucidation of molecular mechanism of chondrocyte dedifferentiation by HDAC induced by subculture.
- Elucidation of type II collagen expression mechanism by HDAC
$\bullet$ Identification of novel genes regulated by HDAC
- Identification of Wnt isoform regulated by HDAC
- Elucidation of Wnt5a action mechanisms
$\circ$ Mechanisms of chondrocytes dedifferentiation by Cytl1
$\bullet$ Characterization of Cytl1 expression
$\bullet$ Characterization of Cytl1 post-translational modification
$\bullet$ Characterization of the function of Cytl1 in chondrogenesis
$\bullet$ Characterization of the function of Cytl1 in hypertrophic maturation
$\circ$ Elucidation of mechanisms of chondrocyte dedifferentiation by CDK
$\bullet$ Identification and characterization of CDK6 in cartilage degeneration
- Activity of CDK2 and CDK6 in chondrocyte dedifferentiation
$\bullet$ Mechanisms of chondrocyte dedifferentiation by CDK6/CyclinD1/p21
- CDK2 and CDK6 in chondrocyte dedifferentiation
- Cyclin D1 in chondrocyte dedifferentiation
- p21 and p27 by IL-1$\beta$ in chondrocyte dedifferentiation

목차 Contents

• 표지...1
• 목차......2
• I. 총괄현황...3
• 제출문...4
• 보고서 요약서...5
• 요약문...6
• SUMMARY...8
• 연구 성과 실적 및 향후 계획...10
• 참여연구원 현황표...14
• II. 총괄연구과제 연구결과...15
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...16
• 2. 국내외 기술개발 현황...17
• 3. 연구개발과제의 추진체계...18
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...19
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...25
• 6. 향후 연구성과 추진계획...25
• 7. 연구개발결과의 파급효과...25
• 8. 연구개발결과의 활용계획...26
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...27
• 10. 참고문헌...28
• III. 제 O 세부연구과제 연구결과 (해당사항 없음)...29
• IV. 첨부서류...30
• 1. 자체평가의견서...32
• 2. 실적 증빙자료...35
• 3. 기타 첨부서류...35