보고서 정보
주관연구기관 |
동아대학교 Donga University |
연구책임자 |
유영현
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참여연구자 |
김남득
,
박봉수
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2004-10 |
과제시작연도 |
2003 |
주관부처 |
과학기술부 |
사업 관리 기관 |
한국과학재단 Korea Science and Engineering Foundtion |
등록번호 |
TRKO200900069405 |
과제고유번호 |
1350017123 |
사업명 |
기초연구지원 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
케노데옥시 콜릭산.bile acid.synthetic derivative.apoptosis 유도.caspase.mitochondria.항암활성.tumor implant.radiosensitizer.chenodeoxycholic acid.bile acid.synthetic derivative.apoptosis induction.caspase.mitochondria.antitumor activity.tumor implant.radiosensitizer.
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초록
▼
기존의 항암제들이 가지는 부작용을 최소화하고 또 암 발생을 조기에 억제하고자하
는 항암제 개발이 많이 시도되고 있다. 그리고 한 개의 암세포로부터 109개의 암세
포로 자라기 전에 이들을 죽게하거나 (apoptosis), 성장을 저해 (cell cycle 조절)하
기도 하며 또 분화를 유도 (differentiation therapy)하고자 하는 chemoprevention
에 대한 시도도 진행 중이다.
본 연구자들은 인체의 간에서 생성되는 1차 담즙산 (케노디옥시콜릭산)과 2차 담즙
산 (우르소디옥
기존의 항암제들이 가지는 부작용을 최소화하고 또 암 발생을 조기에 억제하고자하
는 항암제 개발이 많이 시도되고 있다. 그리고 한 개의 암세포로부터 109개의 암세
포로 자라기 전에 이들을 죽게하거나 (apoptosis), 성장을 저해 (cell cycle 조절)하
기도 하며 또 분화를 유도 (differentiation therapy)하고자 하는 chemoprevention
에 대한 시도도 진행 중이다.
본 연구자들은 인체의 간에서 생성되는 1차 담즙산 (케노디옥시콜릭산)과 2차 담즙
산 (우르소디옥시콜린산) 및 이들의 합성 유도체들로부터 새로운 항암활성 선도물
질을 개발하고자 본 연구를 수행하였다.
1차년도에 대장암 및 비만세포종 세포에서 apoptosis 유도활성을 검색 및 기전 연
구를 수행하였고 전립선암, 자궁경부암 세포들의 apoptosis 유도, 세포주기조절과
종양유전자 관련 연구를 수행하였다. 2차년도에는 뇌종양 세포에서 apoptosis 유도
활성을 검색하고 및 기전을 연구하였으며 자궁경부암 세포들의 apoptosis 유도, 세
포주기조절과 종양유전자 관련 연구를 수행하였다. 3차년도에는 활성 유도체들에
대한 SCID mouse에서 xenografted 항종양 증식 억제 in vivo 연구를 수행하고 2
차년도 까지 연구된 연구결과 논문 작성 제출하였으며, 본 계획서에서는 없었으나
연구 과정 중 활성유도체가 radiosensitizer 로 작용할 가능성에 대한 자료가 얻어
졌으므로 이에 대한 연구 지속 및 연구결과 논문을 작성 제출하였다. 새로운 유도
체들의 apoptosis 유도작용 및 세포주기 조절 작용 연구도 지속하였다.
1차년도 연구결과를 모아 J Biochem Mol Biol 에 1편의 종설과, 대한방사선종양학회
지에 1편의 논문을 개제하였고, 2차년도 연구결과를 모아 Anticancer Drugs, Cancer
Lett, Ann New York Acad Sci 에 논문을 개제하였으며, 3차년도 연구결과는 Int J
Oncol 에 한편의 논문을 개제하였고 현재 Cancer Res 에 한 편의 논문을 제출하여 심사
중이다. 또한 해외학회에 2편, 국내학회 9편의 연구결과를 발표하였다. 본 과제 수행으로
석사2명을 배출하였다.
결과를 수행한 결과 가장 항암활성이 두드러진 leading compound 가 HS-1199와 1200
임을 확인하였다.
Abstract
▼
Recently, new concept of anti-cancer therapy, chemoprevention, is introduced to reduce side effects of common anti-cancer drugs and prevent the development of cancer from a single cell to 109 cells. Many laboratories in the world are trying to develop novel compounds which can induce apoptosis of c
Recently, new concept of anti-cancer therapy, chemoprevention, is introduced to reduce side effects of common anti-cancer drugs and prevent the development of cancer from a single cell to 109 cells. Many laboratories in the world are trying to develop novel compounds which can induce apoptosis of cancer cells, arrest cancer cell cycle, and induce differentiation of cancer cells into normal cells. We have been investigating the anticancer activities of the bile acids, such as chenodeoxycholic acid (CDCA), ursodeoxycholic acid (UDCA) and and their synthetic derivatives for the past several years and have published several articles at international scientific journals. We found that synthetic derivatives of CDCA shows more potent apoptosis-inducing effects than those of UDCA. Therefore, the primary goals of this proposal were to develop a leading compound from the synthetic derivatives of CDCA which has anti-proliferative effects, modulation of cell cycle, and induction of apoptosis of several cancer cells (colon cancers, prostate cancer, brain tumor, and cervical cancer), and which can be used in the preclinical study. CDCA and several dozens of their derivatives was synthesized. To study their anticancer activities, numerous cancer cells will be employed. Several dozens of new derivatives was synthesized and their anticancer activity was studied. In the first year, their antitumor activities were studied in colon cancer, mastocytoma cells, prostate cancer and uterine cervical cancer cells. In the second year, heir antitumor activities were studied in brain tumor and uterine cervical cancer cells. In the third year, their in vivo efficacy was studied in tumor cells implanted onto SCID. Furthermore, although beyond the scope of this project, we also investigated their effect as a radiosensitizer. During the first year, we published a review article in J Biochem Mol Biol and an original article in Korean Journal of Therapeutic Radiology. During the second year, we published three original articles in Anticancer Drugs, Cancer Lett and Ann New York Acad Sci. And during the third year, we published an article in Int J Oncol and submitted an articles in Cancer Res. We presented our data twice at international academic societies and nine times in domestic academic societies. Two students finished master degrees in sciences by this fund. Several leading compounds were obtained and among them HS-1199 and HS-1200 showed the most efficient antitumor activities.
목차 Contents
- Ⅰ. 연구계획 요약문...3
- 1. 국문요약문...3
- Ⅱ. 연구결과 요약문...4
- 1. 국문요약문...4
- 2. 영문요약문...5
- Ⅲ. 연구내용...6
- 1. 서론...6
- 2. 연구방법 및 이론...11
- 3. 결과 및 고찰...21
- 4. 결론...45
- 5. 인용문헌...46
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