초록 ▼

o 1차년도: Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질 (DGG-100721)의 항암제 개발 타당성 기획 및 약물성 (광범위한 PK/PD, Toxicity)검증
o 2차년도: Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질 (DGG-100721)의 의약화학 최적화를 통한 선도물질 도출
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질의 의약화학 최적화를 통한 선도물질 도출
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질의 합성기술 연구
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질의 in vitro/ in vivo

o 1차년도: Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질 (DGG-100721)의 항암제 개발 타당성 기획 및 약물성 (광범위한 PK/PD, Toxicity)검증
o 2차년도: Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질 (DGG-100721)의 의약화학 최적화를 통한 선도물질 도출
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질의 의약화학 최적화를 통한 선도물질 도출
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질의 합성기술 연구
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질의 in vitro/ in vivo 효능검증 및 작용기전 연구
o 3차년도: Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 전임상 후보물질의 의약화학 최적화 기술연구
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 전임상 후보물질의 백업 화합물 확보
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 전임상 후보물질의 실험실 대량합성기술 개발
-Wnt 작용경로 in vitro 및 in vivo 효능검증 및 약물성 (CYP, hERG, Solubility, Permeability 등) 최적화
o 4차년도: Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 항암제 전임상 후보물질(대량합성 기술, in vitro/in vivo, PK/PD, non-GLP toxicity 등) 개발
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 선도물질의 백업 화합물의 약물성 검증
-Wnt 작용경로 피페리딘아세틸레닐계 항암제 전임상 후보물질의 대량합성 공정연구

Abstract ▼

o 1' st year: Planning to develop innovative anti-cancer pre- candidate using our developed piperidineacethylenyl derivatives lead compound.
o 2' st year:Development of a novel piperidineacetylenyl lead compound (DGG-100721) targeting on Wnt/β-catenin pathway
-To optimize a novel piperidineace

o 1' st year: Planning to develop innovative anti-cancer pre- candidate using our developed piperidineacethylenyl derivatives lead compound.
o 2' st year:Development of a novel piperidineacetylenyl lead compound (DGG-100721) targeting on Wnt/β-catenin pathway
-To optimize a novel piperidineacetylenyl lead compound targeting on Wnt/β
-catenin pathway
-To Develop a synthetic method for a novel piperidineacetylenyl lead compound targeting on Wnt/β-catenin pathway
-To study in vitro/in vivo efficacy and mechanism for a novel piperidineacetylenyl lead compound targeting on Wnt paththway
o 3' nd year: Optimization of medicinal chemistry for a novel a novel piperidineacetylenyl lead compound targeting on Wnt/β-catenin pathway
-To optimize the 1' st a novel piperidineacetylenyl lead compound targeting on Wnt/β-catenin pathway
-To develop a experimental level synthetic method for a novel a novel piperidineacetylenyl lead compound targeting on Wnt/β-catenin pathway
-Idebtification of duggability (CYP, hERG, Solubility, Permeability etc.) for a novel a novel piperidineacetylenyl lead compound targeting on Wnt/β-catenin pathway
o 4' rd year: Development of a novel piperidineacetylenyl anti- cancer pre-cadidate targeting on Wnt/β-catenin pathway
-Identification of druggability for the final piperidineacetylenyl anti-cancer pre-cadidate (Bulk synthesis, vitro/vivo, PK/PD, non-GLP toxicity etc.) targeting on Wnt/β
-catenin pathway
-To develop a large scale synthetic method and back up compound for the final piperidineacetylenyl anti-cancer pre-cadidate

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목 차 ... 11
• 제1장 연구기획의 필요성 및 추진 전략 ... 14
• 제1절 연구의 필요성 ... 14
• 1. 연구의 경제적 • 산업적 중요성 및 필요성 ... 14
• 가. 기술적 측면 ... 14
• 나. 경제 • 산업적측면 ... 16
• 다. 사회 • 문화적측면 ... 18
• 2. 국내 • 외 연구개발 동향(관련 신약개발연구의 국내외 동향) ... 20
• 가. 국내동향 ... 20
• 나. 국외동향 ... 21
• 3. 연구의 향후 전망 ... 23
• 가. 국외 다국적 제약사의 Wnt경로저해 산업화 연구 동향 ... 23
• 제2절. 연구기획의 목표 및 추진전략 ... 24
• 1. 연구기획의 최종목표 ... 24
• 가. W nt 경로저해 피페리딘아세틸레닐계 항암제 비임상 후보물질 개발 기획 ... 24
• 나. 최종 목표 W nt/ β-catenin 경로저해 비임상 후보물질 포트폴리오 선정 ... 24
• 다. 년차별 연구내용 및 추진 로드맵 기획 ... 25
• 2. 연구기획 목표 설정을 위한 타당성 분석 (특허, 논문, 시장조사 등) ... 26
• 가. W nt 경로저해 신약개발 연구의 경쟁력 분석 ... 26
• 나. W nt 경로저해 연구개발 관련 특허 및 논문 분석 ... 26
• 3. 연구 추진전략 • 방법 및 추진체계 ... 33
• 가. 추진전략 •방법 ... 33
• 나. 동국대학교 약물성 라이브러리연구센터-국립암센터-고려대 생명공학원으로 구성된 혁신신약 항암제 연구의 전방위 시스템 구축 ... 33
• 다. 연구추진체계 및 로드맵 ... 33
• 라. 연구 추진체계 ... 34
• 마. 연구 추진 로드맵 ... 34
• 제2장 선행연구 및 연구기획 결과 ... 35
• 제1절 선행연구 결과의 차별성 및 우수성 ... 35
• 1. 선행연구결과의 국내 •외 관련 연구와의 차별성 ... 35
• 가. 차별성 1: 본 연구팀의 in silico 검색 및 조합화학기반 의약화학 최적화 기술의 우수성 ... 35
• 나. 차별성 2: 본 연구팀의 W nt 경로저해 in vitro 검증 및 초기 독성 (CY P/hERG) 검증기술 확립 ... 36
• 다. 차별성 3: 선도물질 (DGG-100721)탐색 in vivo/ in vitro 연계 검증 시스템 구축 ... 39
• 라. 차별성 4: 개발한 선도물질(DGG-100721)의 MDA -MB-231 유방암 세포주에 대한 항암효과 검증 ... 41
• 마. 차별성 5: 독창적인 피페리딘아세틸렌계 선도물질(DGG-100721) 개발 및 in vivo 항암활성 검증시스템 구축 ... 42
• 2. 선행연구결과의 우수성 및 독창성 ... 43
• 제2절 연구기획 결과 분석 및 우수성 ... 44
• 1. 기획성과 1: W nt 작용점의 혁신신약 개발 가능성 특허분석 (별첨 1 참조) ... 44
• 가. W nt signal pathway 특허동향 분석 (한얼특허법률사무소) ... 44
• 나. W nt 작용경로에 따른 기술 분류 (한얼특허법률사무소) ... 45
• 다. W nt의 연구방향 및 특허 분석 결론 (한얼특허법률사무소) ... 46
• 라. W nt의 연구방향 및 특허 분석 결과의 SW OT 분석 (한얼특허법률사무소) ... 47
• 2. 기획성과 2: 우수 대조약제 (Pfizer Preclinical Pre-candidate) 합성법 개발 ... 48
• 3. 기획성과 3: 우수 대조약제 (Pfizer Preclinical Pre-candidate: )의 비교 활성검증 및 작용기전 분석 구축 ... 50
• 4. 기획성과 4: 개발 선도물질 (DGG100013=759: 퀴녹살린계)의 항암제 작용기전 연구 /세포증식 억제 활성 검증 ... 52
• 5. 기획성과 5: 개발 선도물질 (DGG100013=759: 퀴녹살린계)의 약물성 (in vivo PK ) 검증자료 ... 53
• 6. 기획성과 5-1: 개발 백업 선도물질(DGG-100118)의 약물성 (in vivo PK ) 검증자료 ... 54
• 7. 기획성과 6: 백업 선도물질의 방사선동위원소 표지 화합물 (DGG-100116-721 선도물질 유도체) 합성을 통한 Cell uptake / Bio distribution 작용기전 연구결과 ... 55
• 8. 기획성과에 관한 결론 ... 56
• 제3절 연구기획 평가 착안점 및 척도 ... 56
• 제4절 연구기획 성과물 및 기대효과 ... 57
• 1. 연구의 성과물 및 기대효과 ... 57
• 가. 예상되는 성과물 ... 57
• 나. 기대효과 ... 57
• 제3장 연구원 편성 및 연구비 소요명세서 ... 58
• 제1절 연구원 편성 ... 58
• 1. 연구원 편성표 ... 58
• 가. 연구책임자 ... 58
• 제 2절. 연구비 소요명세서(해당되는 비목만 선택하여 기재) ... 62
• 1. 연구비 소요내역 ... 62
• 2. 민간부담 연구비중 참여기업별 부담금액(참여기업이 있는 경우만 기재): 해당사항 없음 ... 62
• 3. 비목별 연구개발비 소요명세(각 비목별 산출식 등 산출근거를 반드시 기재함) ... 63
• 가. 내부인건비 ... 63
• 나. 외부인건비 ... 63
• [붙 임] ... 64
• [붙임 1] ... 65
• 붙임2 연구개발결과 활용계획서 ... 67
• 붙임4 연구개발결과 공개제한 요청사유서 ... 71
• <별첨 1> W nt 작용경로 표적 저분자 화합물 항암치료제 특허분석(PM ) ... 72