생분해성 고분자.국소약물송달제제.치주염치료제.골대체제.생체적합성.biodegradable polymer.local drug delivery system.Therapegics of periodontitis.bone substitutes.biocompatibility.
초록▼
치주조직재생을 위한 염증치료로서 치주염 치료용 미노싸이클린 함유 고분자제제는 일주일간 유효농도 이상의 약물을 조절방출하고 70%이상 분해되어 2차제거가 불필요하며, 실제 환자에게 적용시 적당한 강도와 유연성을 가지고 있다. 치주낭내에서 방출시험을 한 결과 MIC level 이상으로 7일동안 유지하였다. 7일간의 in vitro 약물 용출액을 치주원인균에 적용한 결과 항균효과를 확인하였고, 일일별 약물 용출후 잔여 sample에서 7일까지 세균억제효과를 확인하였다. 이의 결과를 바탕으로 (주)동화약품공업에 기술이전 계약을 실시하였다.
치주조직재생을 위한 염증치료로서 치주염 치료용 미노싸이클린 함유 고분자제제는 일주일간 유효농도 이상의 약물을 조절방출하고 70%이상 분해되어 2차제거가 불필요하며, 실제 환자에게 적용시 적당한 강도와 유연성을 가지고 있다. 치주낭내에서 방출시험을 한 결과 MIC level 이상으로 7일동안 유지하였다. 7일간의 in vitro 약물 용출액을 치주원인균에 적용한 결과 항균효과를 확인하였고, 일일별 약물 용출후 잔여 sample에서 7일까지 세균억제효과를 확인하였다. 이의 결과를 바탕으로 (주)동화약품공업에 기술이전 계약을 실시하였다. 3차년도에 신규로 시작한 궤양성 치주염 점막 부착성 제제는 구내염 치료에 유용할 것으로 판단되었고 현재 활성 실험, 부착력 실험 및 제조조건에 따른 물리화학적 결과, 치료효과를 통틀어 조건 최적화 연구가 진행중이다. 이 결과를 바탕으로 (주)동화약품공업에 기술이전을 준비중이다. 생체적합하고 골전도능이 있는 chitosan과 tricalcium phosphate(TCP)를 사용하여 골대체제의 소재를 선정하였다. ECM(collagen) 성분을 도입하여 chitosam microgranule를 제조하여 생체조직과 유사한 환경을 조성하여 골조직재생효과의 증가를 기대하였다. 성장인자로서 PDGF-BB와 TGF-${\beta}$1을 chitosan microgranule에 포함시켜 골대체제로서의 기능과 동시에 골재생효과를 증진시키기 위해, 약물이나 성장인자의 봉입이 가능하므로 국소약물송달제제로서의 개발이 가능하게 하였다. 제조된 chitosan microgranule에 대하여 골아세포에 대한 세포독성시험, 백서 피하에서의 조직반응, 분해시험, 골아 세포증식을 연구하여 생체적합성을 확인하였고, 생체내에서의 조직재생능 효과를 연구하였다. Poly(L-lactode) microparticulates에 대해 약물방출시험, 생체의 분해 실험, 세포독성연구를 하였고, 백서의 두개골 결손부에서 조직재생능시험을 실시하여 그 생물학적 효과를 연구하였다. PLLA 미립자의 용출시 초기의 속방출을 개선하고, 장기간 일정 속도로 약물이 조절 방출을 위해 미립자의 표면코팅 방법과 제조된 미립자에 대해 약물방출시험을 실시하였다.
Abstract▼
With an aim of developing effective therapeutic systems for the treatment of periodontitis and stomatitis, minocycline loaded polymeric system, and glucocorticoids loaded mucoadhesive beads were fabricated. Polyelectric complex composed of alginate and chitosan was designed to release minocycline in
With an aim of developing effective therapeutic systems for the treatment of periodontitis and stomatitis, minocycline loaded polymeric system, and glucocorticoids loaded mucoadhesive beads were fabricated. Polyelectric complex composed of alginate and chitosan was designed to release minocycline in controlled kinetics and to be degraded by lysozyme in periodontal pocket. Crosslinking with $CaCl_{2}$ solution was performed to confer mechanical strength. Polymeric system fabrication, drug release kinetics, in vitro biodegradation, in vivo release study, in vitro antimicrobial activity were evaluated. Mucoadhesive beads were fabricated using sugar core with drug loaded HPMC coating, and mucoadhesive polymeric coating (PEO, carbopol) by using fluidized bed spray coater. Drug release kinetics, detachment force were evaluated. For the purpose of obtaining high bone forming efficacy, tricalcium phosphate (TCP)/chitosan microgranules were developed as bone substitutes. Chitosan (4g) was dissolved in 4% acetic acid solution. TCP(2g) was dispersed in chitosan solution and filtered through a glass funnel to remove the air bubbles and impurities. The mixture was extruded drop-wise, through a flat-end needle, using an air compressor into coagulation solution of NaOH/ethanol/water (4/20/76)(w/v/v). The morphology of TCP/chitosan microgranules, release experiments of PDGF-BB, cell attachment test, bone formation in rat calvarial defect site (8mm in diameter) were performed. With the aim of obtaining the early bone regeneration efficacy, poly (L-lactide) particulates were developed as a long-term drug carrier system. Poly (L-lactide) microparticulates were prepared by using newly developed method which includes rapid freezing of drug dispersed polymeric solution and micronizing the freeze-dried polymeric matrices. PLLA (Mw 370,000) was dissolved in methylene chloride and tetracycline was added. This polymer-drug solution was emulsified with pH7.4 phosphate buffer and freeze dried. The resulting matrix was micronized by using micromill. Release kinetics of tetracycline loaded PLLA particles, cellular toxicity test, in vitro degradation test, bone regenerative capacity in rat calvarial defects were observed.
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