초록 ▼

본 연구는 신경계에서 염증반응과 면역반응의 억제를 통하여 신경계의 퇴행성 질환 및 뇌종양치료의 방안을 모색하기 위하여 신경교세포의 활성조절 및 사멸조절의 기작을 사이토카인 신호전달을 중심으로 연구하고자 하였다. 특히 기존의 항염증약물의 신경교세포 활성에 대한 기작연구를 통하여 새로운 활성억제기작을 규명하고자 하였다.

주관연구자:
신경교세포의 stimuli-specific signaling의 기전연구를 통한 억제방안의 도출
제1 공동연구원:
신경교세포의 stimuli-specific plasminogen/

본 연구는 신경계에서 염증반응과 면역반응의 억제를 통하여 신경계의 퇴행성 질환 및 뇌종양치료의 방안을 모색하기 위하여 신경교세포의 활성조절 및 사멸조절의 기작을 사이토카인 신호전달을 중심으로 연구하고자 하였다. 특히 기존의 항염증약물의 신경교세포 활성에 대한 기작연구를 통하여 새로운 활성억제기작을 규명하고자 하였다.

주관연구자:
신경교세포의 stimuli-specific signaling의 기전연구를 통한 억제방안의 도출
제1 공동연구원:
신경교세포의 stimuli-specific plasminogen/plasminogen activator(Pg/PA) components의 조절기전 및 역할규명
제2 공동연구원:
신경교세포에서 세포독성 사이토카인에 의한 세포사멸의 확인 및 기전규명

주관연구자:
1. 신경교세포의 자극-특이적 신호전달계를 우선 EMSA assay를 통하여 확인한 결과 신경교세포 활성제인 gangliosides에 의하여 대표적인 사이토카인 신호전달인 JAK-STATsignal이 활성화 됨을 확인하고 보고( Kim OS et al, J Biol Chem 277: 40594, 2002)
2. Gangliosides에 의한 JAK-STAT활성은 매우 빠른 시간에 나타나므로 직접적인 결과로 보이는 반면, LPS에 의한 JAK-STAT의 활성은 2시간 이후에 나타나 간접적인 결과임을 시사( Lee JH et al, PKR mediates LPS-induced JAK-STAT signal in rat glial cells. Msin preparation ).
3. 대표적인 항염증, 항암작용을 가진 PPAR-$\gamma$ agonist인 15d-$PGJ_2$와 rosigliatazone이 신경교세포의 JAK-STAT signal을 억제하여 항염증작용을 나타내며 이는 JAK phosphorylation을 억제하는 inhibitory protein인 SOCS protein의 발현에 의한 효과임을 확인 보고( Park EJ et al, J Biol Chem 278:14747, 2003).
4. 항염증, 항암작용을 가진 curry의 주성분인 curcumin이 JAK-STAT signal을 억제하며 이는 Src homology-domain containing phosphatase인 SHP-2의 인산화 증가 및 활성증가에 의한 현상임을 보고( Kim HY et al, J Immunol 171, 2003 in press ).
제1 공동연구원:
1. 신경교세포 활성제인 gangliosides, LPS 및 thrombin이 plasminogen activator (PA)인 urokinase, tissue-PA에 대한 조절양상이 다름을 RT-PCR, colorimetric assay, zymogram을 통하여 확인 ( Park SY et al, Differential Regulations of Glial Plasminogen activators by Microglial Activator, Ms submitted ).
제 2 공동연구원:
1. TRAIL에 의한 Hela cell의 apoptosis에 oxidative stress가 관여함을 확인하고 보고( Lee MW et al, Cancer Letters 182:75, 2002 ).
2. Amyloid precursor protein의 C-terminal fragment가 astrocytosis를 유발함을 보고(Bach JH et al, J Neurochem 78:109, 2001).
3. p53이 ceramide에 의한 apoptosis을 매개함을 확인 보고( Kim SS et al, Oncogene 21:2020, 2001).
4. Estrogen이 amyloid precursor protein에 의한 cell death를 억제하며 이는 estrogen 수용체를 통하지 않는 효과임을 보여줌( Chae HS et al, J Neurosci Res 65:403, 2001 ).
5. 3-Hydroxykynurenine에 의한 신경세포사에 HSP-90이 보호작용을 나타냄을 확인하여 보고 ( Lee MW et al, Biochem Biophys Res Commun 284:261 ).

Abstract ▼

This project is designed to clarify the roles of neuroglia in brain disease, thus to develop the strategy to control them through regulation of activation and neuron cell death.
Especially, targeted development of new anti-inflammatory drugs are anticipated through the clarification of pre-existi

This project is designed to clarify the roles of neuroglia in brain disease, thus to develop the strategy to control them through regulation of activation and neuron cell death.
Especially, targeted development of new anti-inflammatory drugs are anticipated through the clarification of pre-existing drugs, including curcumin and rosiglitazone.

Corresponding Investigator:
Development of new anti-inflammatory mechanism through clarification of glial stimuli-specific signaling
1st co-worker:
Clarification of regulation and function of glial Pg/PA components 2nd co-worker: Identification and elucidation of the selective cell death of cytotoxic cytokines in glioblatoma cells.

1. Gangliosides activate Janus kinase-STAT signaling in rat brain microglial cells. ( Kim et al, published in J Biol Chem 277:40594, 2002)
2. Lipopolysaccharides activate glial JAK-STAT signal through the activation of double stranded RNA activated protein kinase (PKR). (Lee JH et al, Ms in preparation )
3. 15d-PGJ2 and rosiglitazone suppresses Janus kinase-STAT inflammatory signaling through induction of suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) and SOCS3 in glia. ( Park EJ et al, Published in J Biol Chem 278:14747, 2003).
4. Curcumin suppresses Janus kinase-STAT inflammatory signaling through activation of Src homology 2 domain-containg tyrosine phosphatase (SHP2) in brain microgla. ( Kim HY et al, J Immunol 177, in press )
5. Three different glial activators, LPS, gangliosides and thrombin regulate glial plasmingen/plasminogen activator system components separately. ( Park SY et al, Ms submitted ).
6. The involvement of oxdative stress in tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand-induced apoptosis in Hela cells. (Lee MW et al, published in Cancer Letters 182:75, 2002).
7. C-terminal fragment of amyloid precursor protein induces astrocytosis. (Bach JH et al, Published in J Neurochem 78:109, 2001)
8. p53 mediates ceramide-induced apoptosis in SKN-SH cells. (Kim SS et al, Published in Oncogene 21:2020, 2001)
9. The protective role of HSP90 against 3-hydroxykyneurenine-induced neuronal apoptosis. (Lee MW et al, Biochem Biophys Res Commun 284:261, 2001)
10. Estrogen attenuates cell death induced by carboxy-terminal fragment of amyloid precursor protein in PC12 through a receptor-dependent pathway. (Chae HS et al, Published in J Neurosci Res 65:403, 2001)

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문 ...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문 ...4
• 2. 영문요약문 ...5
• Ⅲ. 연구내용...6
• 1. 서론 ...6
• 2. 연구방법 및 이론 ...12
• 3. 결과 및 고찰 ...15
• 4. 결론 ...31
• 5. 인용문헌 ...33