초록 ▼

연구목표
해당화는 우리나라 민간에서 당뇨병치료제로 사용되는 장미과 식물이다. 중국과 일본에서도 약용하는 이 식물을 재료로 하여 간 독성물질인 브로모벤젠으로 처리한 흰쥐에서 이들 물질의 대사에 미치는 효소의 영향을 연구하고자 한다. 그리고 칼럼 크로마토그라피에 의해 해당화 뿌리의 활성성분을 분리하여 분광학적 분석에 의해 화학구조를 결정한다.
연구내용
브로모벤젠에 의해 간독성이 유도된 흰쥐에 in vivo실험에 의해 해당화를 투여하여 epoxide의 생성계 및 분해계 효소와의 활성변화를 상호 비교 관찰하므로서 간독성 질

연구목표
해당화는 우리나라 민간에서 당뇨병치료제로 사용되는 장미과 식물이다. 중국과 일본에서도 약용하는 이 식물을 재료로 하여 간 독성물질인 브로모벤젠으로 처리한 흰쥐에서 이들 물질의 대사에 미치는 효소의 영향을 연구하고자 한다. 그리고 칼럼 크로마토그라피에 의해 해당화 뿌리의 활성성분을 분리하여 분광학적 분석에 의해 화학구조를 결정한다.
연구내용
브로모벤젠에 의해 간독성이 유도된 흰쥐에 in vivo실험에 의해 해당화를 투여하여 epoxide의 생성계 및 분해계 효소와의 활성변화를 상호 비교 관찰하므로서 간독성 질환의 예방 및 치료에 대한 자료를 추구한다. 그리고 활성을 나타내는 활성물질을 해당화에서 크로마토그라피 실시에 의해 분리하고 화학구조를 결정한다. aminopyrine N-demethylase, aniline hydroxylase, glutathione S-transferase, epoxide hydrolase 등의 간효소활성과 간 조직중 glutathione 및 lipid peroxide 함량을 측정하여 bromobenzene의 대사산물인 epoxide에 미치는 영향을 관찰한다.
활성을 나타내는 해당화 뿌리에서 메타놀 추출물을 제조하고 분획하여 chromatography를 실시하여 화합물을 분리한다. 화합물의 in vivo실험에서 활성을 나타내는 성분을 물리화학적 성질과 각종 분광학적 방법에 의해 얻은 스펙트럼을 분석하여 활성화합물의 화학구조를 결정한다.
연구성과
Bromobenzene으로 간독성을 유발한 흰쥐에 해당화 뿌리를 경구투여하여 bromobenzene대사계에 미치는 효소활성을 관찰하였다. Bromobenzene은 bromobenzene 2,3-oxide와 bromobenzene-3,4-oxide로 전환되며, 3,4-oxide는 독성물질로서 epoxide hydrolase에 의해 무독성 bromobenzene-3,4-dihyrodiol로 대사 또는 glutathione S-transferase에 의하여 배설되기도 한다. 해당화뿌리는 우리나라 민간에서 당뇨병 치료제로 사용되는 약용식물이다. 해당화뿌리 추출물은 bromobenzene으로 간독성을 유발한 흰쥐에서 과산화지질의 함량을 억제하였다. 추출물의 250 mg/kg과 500 mg/kg 경구투여군은 간 epoxide 생성계에 관여하는 aminopyrine N-demethylase과 aniline hydroxylase 활성을 약하게 감소시켰다. 해당화 추출물은 epoxide를 무독화시키는 epoxide hydrolase 활성에서는 bromobenzene 투여로 효소활성이 저하된 대조군보다 각각 85% 활성을 회복시켰다. 그러나 glutathione S-transferase활성과 glutathione농도에는 변화를 주지 않았다. 따라서 해당화 뿌리에는 epoxide hydrolase활성 증가로 인해 간보호작용이 일어나는 것으로 판단된다. 해당화 뿌리에서 분리한 트리테르페노이드 성분인 rosamultin의 경구투여에서도 과산화지질의 함량을 감소시키고 특히 10 mg/kg 투여군은 epoxide hydrolase 활성에서 bromobenzene 투여로 효소활성이 저하된 대조군보다 68% 활성을 회복시켰다. 그러나 aminopyrine N-demethylase, aniline hydroxylase 활성 및 glutathione S-transferase활성, glutathione농도에는 변화를 주지 못했다. 그러므로 해당화 뿌리의 간보호작용은 적어도 rosamultin의 epoxide hydrolase 활성 증가로 인한 작용으로 판단된다.

Abstract ▼

Purpose of Research
The root of Rosa rugosa Thunb. (Rosaceae) have been used as the antidiabetic in Korean folkloric medicine. Of the plants tested in the preliminary work, R. rugosa showed the strong inhibitory effect on the formation of lipid peroxide. Bromobenzene, a xenobiotic liver toxin, is

Purpose of Research
The root of Rosa rugosa Thunb. (Rosaceae) have been used as the antidiabetic in Korean folkloric medicine. Of the plants tested in the preliminary work, R. rugosa showed the strong inhibitory effect on the formation of lipid peroxide. Bromobenzene, a xenobiotic liver toxin, is converted to bromobenzene 3, 4-oxide by mixed function oxidase system in the liver. The harmful epoxide is metabolized to a nontoxic bromobenzene 3, 4-dihydrodiol by epoxide hydrolase. The bromobenzene 3, 4-oxide can also be converted to bromobenzene glutathione by the action of glutathione S-transferase and excreted thereafter.We will investigate the effects of R. rugosa and its active compound(s) on the bromobenzene metabolizing enzyme systems.
Contents of Research
To determine the mechanism of the protective effect of methanol extract and cynaroside against bromobenzene-induced lipid peroxidation, the activities of enzymes responsible for production and removal of epoxide, aminopyrine N-demethylase, aniline hydroxylase, glutathione S-transferase and epoxide hydrolase are investigated.
The solvent fractions with choloform, ethyl acetate and n-butanol will be estimated thier hepatoprotective effect. By bioassay-directed fractionation, active component(s) would be isolated from the solvent fraction(s), and then its chemical structure elucidated. Finally the active component of Rosa rugosa will be analyzed its antihepatotoxic activity.
Effectiveness of Research
The effect of methanol extract of Rosa rugosa root and its triterpenoid compound, rosamultin on hepatic lipid peroxidation and drug metabolizing enzymes were investigated in rats treated with bromobenzene. The methanol extract of Rosa rugosa root reduced the activities of aminopyrine N-demethylase and aniline hydroxylase that had been increased by bromobenzene, while rosamultin did not affect the activities of the two enzymes. The methanol extract and rosamultin also restored the activity of epoxide hydrolase which had been decreased by bromobenzene. Hepatic glutathione content was lowered, along with the increase in hepatic lipid peroxide, in rats intoxicated with bromobenzene. The hepatic lipid peroxidation induced by bromobenzene was prevented with the methanol extract and rosamultin. However, the decrease in glutathione was not altered by the methanol extract of Rosa rugosa. These results suggest that the extract of Rosa rugosa and its compound, rosamultin may protect against bromobenzene-induced hepatotoxicity through, at least in part, enhanced activity of epoxide hydrolase. Antioxidant effect also may contribute to the protection of Rosa rugosa against the bromobenzene-induced hepatotoxicity.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문 ...3
• 1. 국문요약문 ...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문 ...4
• 1. 국문요약문 ...4
• 2. 영문요약문 ...5
• Ⅲ. 연구내용 ...6
• 1. 서론 ...6
• 2. 연구방법 및 이론 ...7
• 3. 결과 및 고찰 ...9
• 4. 결론 ...12
• 5. 인용문헌 ...12