초록 ▼

1. 대량합성연구 ? YH1885의 공정단계별 최적화 및 각 단계별 주요 중간체 분석 조건 확립 ? YH1885 표준물질의 제조 및 그 품질의 적합성 확보 2. 제제연구 ? 가용화 제제 57종 제조 및 용출 우수 제제의 처방 최적화 ? 용출이 우수한 가용화 제제 8종에 대한 비글개 경구 흡수 평가 - 가용화 제제의 기준 및 시험법 확립, 6개월간 안정성 확인 ? 임상시험약(50, 100, 150mg) 제조 및 그 품질 적합성 확인 3. 출품화 연구 ? 품목 허가용 원료 213kg(수율: 76.7%) 생산 및 그 품질 적합 확인 ?

1. 대량합성연구 ? YH1885의 공정단계별 최적화 및 각 단계별 주요 중간체 분석 조건 확립 ? YH1885 표준물질의 제조 및 그 품질의 적합성 확보 2. 제제연구 ? 가용화 제제 57종 제조 및 용출 우수 제제의 처방 최적화 ? 용출이 우수한 가용화 제제 8종에 대한 비글개 경구 흡수 평가 - 가용화 제제의 기준 및 시험법 확립, 6개월간 안정성 확인 ? 임상시험약(50, 100, 150mg) 제조 및 그 품질 적합성 확인 3. 출품화 연구 ? 품목 허가용 원료 213kg(수율: 76.7%) 생산 및 그 품질 적합 확인 ? YH1885 원료의 기준 및 시험법 확립, 원료 안정성 평가(60개월 안정) ? 출품 제형의 대량 생산 공정 확립 4. 약리 연구 ? YH1885에 의한 프로톤펌프의 위산분비 억제 및 펩시노겐 분비 억제 ? COX-2 Mrna 발현 증가로 프로스타글란다 증가에 의한 위점막 보호 5. 신규 유도체 연구 ? YH1885 신규 유도체 화합물 설계 약 500종 합성 완료 ? YH1885계열 유도체 10여종 및 신규 모핵 유도체 50여종 YH1885보다 우수한 활성 보임 6. 안전성 연구 ? 마우스 발암성 시험에서 YH1885의 안전성 확인 ? 랫드 발암성 시험에서 YH1885의 안전성 확인 7. 임상시험 ? 임상 2상시험: 십이지징궤양 환자에서 안전성/유효성 확인, 위궤양 역류성식도염 임상 2상 시험 설계 및 준비 ? 임상 3상시험: 십이지장궤양 임상 시험중, 위궤양과 역류성식도염 임상 3상 설계 8. 신약 허가 및 출품 ? YH1885 원료와 제품의 기준 및 시험법과 안정성 대한 허가 자료 준비 ? YH1885 안전성과 유효성 자료에 대한 신약 허가 자료 준비

Abstract ▼

1. Large Scale Synthesis A. Process optimization for synthetic steps B. Analytical development of the synthetic process intermediates of YH1885 C. Characterization of reference standard 2. Formulation Studies A. Preparation of the solubilized formulation B. The selection of candidate formulation by

1. Large Scale Synthesis A. Process optimization for synthetic steps B. Analytical development of the synthetic process intermediates of YH1885 C. Characterization of reference standard 2. Formulation Studies A. Preparation of the solubilized formulation B. The selection of candidate formulation by dissolution test C. Bioequivalent study of the solubilized formulation in dogs D. Stability test of the solubilized formulation E. Preparation of tablets for clinical test F. Establishment of specifications and test methods of the solubilized formulation 3. The studies of Drug Substance and Formulation for Market A. Synthesis of drug substance for market (1) Large scale production of drug substance for new drug application (2) Certification of drug substance (3) Long-term stability of drug substance B. Large scale production study of final formulation 4. Pharmacological Studies A. Influence of YH1885 on pepsinogen content in gastric mucosa B. Influence of YH1885 on prostaglandin concentration in gastric mucosa 5. The studies of Novel YH1885 Derivatives A. The synthesis of YH1885 derivatives B. Pharmacological studies of YH1885 derivatives (1) Evaluation of acid pump inhibition (2) Evaluation of anti-gastric ulcer activity 6. Safety Studies A. Carcinogencity study of YH1885 in ICR mice B. Carcinogenicity study of YH1885 in SD rats 7. Clinical Studies A. Phase II clinical trial (1) Phase II clinical trial in duodenal-ulcer patients (2) Phase II clinical trial in gastritis, gastric ulcer and gastroesophageal reflux disease patients B. Phase III clinical trial 8. Registration and Marketing A. Preparation of legal document about specifications and test methods of YH1885 substance and product B. Preparation of legal document about stability data of YH1885 substance and product C. Preparation of legal document regarding the safety and efficacy data of YH1885

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...18
• 제 1 절 연구개발의 목적...19
• 제 2 절 연구개발의 필요성...20
• 제 3 절 연구개발의 범위...21
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...24
• 제 1 절 시장 현황...25
• 제 2 절 개발 동향...26
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...28
• 제 1 절 대량합성 연구...29
• 제 2 절 제제 연구...71
• 제 3 절 출품화 연구...86
• 제 4 절 약리 연구...97
• 제 5 절 신규 유도체 연구...105
• 제 6 절 안전성 연구...111
• 제 7 절 임상 연구...127
• 제 8 절 신약 허가 및 출품...151
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...154
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...159
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...161
• 제 7 장 참고문헌...163