보고서 정보
주관연구기관 |
제이투에이치 바이오텍 |
연구책임자 |
김재선
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2020-01 |
과제시작연도 |
2019 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 |
TRKO202100008771 |
과제고유번호 |
1465027647 |
사업명 |
첨단의료기술개발(R&D) |
DB 구축일자 |
2021-08-28
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키워드 |
c형간염 바이러스.바이러스엔트리.비임상시험.티오펜우레아.HCV.viral entry.preclinical.J2H-1701.thiophene urea.
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초록
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□ 연구의 목적 및 내용
Anti-HCV 후보물질인 J2H-1701에 대한 비임상 시험을 실시하여 임상 1상 IND용 자료를 확보하였음. 확보된 자료는 GLP 독성시험, 약동학, 원료 및 완제의약품에 관한 CMC 자료, 동물모델을 이용한 유효성 평가자료를 포함함.
□ 연구개발성과
비임상시험 진행을 위하여 우선적으로 후보물질에 대한 물리화학적 특성 자료 (물성, 품질기준)를 확보한 후 시험용 원료를 생산하였음. 생산 기준은 식약처 규정에 따라 non-GMP, 자체 규격하에 실시하였으며, 최종적으로 원료 7.8k
□ 연구의 목적 및 내용
Anti-HCV 후보물질인 J2H-1701에 대한 비임상 시험을 실시하여 임상 1상 IND용 자료를 확보하였음. 확보된 자료는 GLP 독성시험, 약동학, 원료 및 완제의약품에 관한 CMC 자료, 동물모델을 이용한 유효성 평가자료를 포함함.
□ 연구개발성과
비임상시험 진행을 위하여 우선적으로 후보물질에 대한 물리화학적 특성 자료 (물성, 품질기준)를 확보한 후 시험용 원료를 생산하였음. 생산 기준은 식약처 규정에 따라 non-GMP, 자체 규격하에 실시하였으며, 최종적으로 원료 7.8kg을 적합한 품질로 생산 완료하였음. 별도로 후보물질의 유효성을 검증하기 위하여 인간의 간조직이 이식된 마우스 모델에서 단독 및 병용투여에 의한 약효평가를 진행하였으며, sofosbuvir와의 병용투여시 HCV의 재감염이 억제되는 우수한 결과를 확인하였음. 또한 다양한 동물시험의 조제물 최적화를 위하여 가용화제제 연구를 실시하였으며, 이와 연계하여 후보물질의 약동학 평가를 실시하였음. 상기 연구결과를 종합적으로 평가하여 임상시험에 적합한 후보물질 자료를 확보하였음.
후보물질의 안전성 평가를 위하여 GLP 인증기관에서 독성시험을 실시하였음.
단회투여, 반복투여를 포함한 일반독성, 복귀돌연변이, 염색체이상, 소핵시험을 포함한 유전독성, 심혈관계, 호흡기계, 중추신경계 이상반응을 확인하기위한 안전성약리시험을 모두 수행하였음. 결과적으로 본 후보물질의 안전성은 설치류 (마우스)에서의 NOAEL은 1,000 mpk/d, 비설치류 (비글견)에서의 NOAEL은 수컷 32mpk/d, 암컷 80 mpk/d 수준으로 판명되었으며 이는 인체에 투여할 항 HCV 치료역을 고려할 때 충분히 안전한 수준으로 판단됨.
임상 1상 시험을 준비하기 위하여 인체에 투여할 제형화 연구를 진행하였고 이를 반영한 임상용 제형 시험약을 제조, 비설치류에 투여하여 약물 동태를 확인하였음. 이상의 연구결과를 정리하여 임상 1상용 IND 자료를 대부분 확보하였고, 향후 임상시험계획서를 포함한 모든 IND 자료를 정리하여 식약처 승인을 계획하고 있음.
□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
현재 C형 간염 치료를 위한 보편적인 처방을 고려할 때, 약제 내성 바이러스에 대한 치료법, 다양한 유전자형 HCV에 대한 대처법, 간이식 및 간섬유화 환자에 대한 효율적인 치료제 수요가 여전히 크다고 할 수 있음. 본 과제에서 제시하고자 하는 신규 기전의 항바이러스제는 다양한 유전자형에 대한 대응 및 예방 효과가 뛰어날 것으로 예상되며, 특히 기존 약제와의 새로운 병용투여법을 제시함으로써 만성 C형 환자에게 흔히 나타나는 약제 내성 문제를 해결할 수 있을 것으로 기대함.
현재 급여지출이 가능한 소발디는 2016년 국내 수입실적 1위 품목으로서 병용요법을 포함하여 대부분의 항 HCV 처방은 그 치료 효과가 이전에 비해 상당히 개선되었다고는 할 수 있으나, 산업적 측면에서는 국산 신약에 의한 수입 대체품목의 개발 필요성이 큼. 따라서 국내 바이오벤처에서 개발을 성공할 경우 수입대체 효과와 더불어 국내 제약업의 위상을 한층 높일 수 있을 것으로 사료됨.
(출처 : 국문 요약문 4p)
Abstract
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□ Purpose&Contents
Non-clinical studies on J2H-1701, an anti-HCV candidate, were performed to obtain data for phase 1 clinical trial IND. Data obtained include GLP toxicity studies, pharmacokinetics, CMC data on ingredients and drug products, and efficacy evaluation data using animal models.
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□ Purpose&Contents
Non-clinical studies on J2H-1701, an anti-HCV candidate, were performed to obtain data for phase 1 clinical trial IND. Data obtained include GLP toxicity studies, pharmacokinetics, CMC data on ingredients and drug products, and efficacy evaluation data using animal models.
□ Results
In order to proceed with the non-clinical test, the raw materials for test were produced after securing the physical and chemical property data (physical and quality standards) of candidate substances. The production standards were conducted under non-GMP and in-house standards according to KFDA regulations.
Finally, 7.8kg of raw materials were produced with suitable quality. In order to verify the efficacy of the candidate, we evaluated the efficacy of the mouse model in which human liver tissue was transplanted with single and in combination, and confirmed that the reinfection of HCV was suppressed when co-administered with sofosbuvir. In addition, solubilizing preformulation research was conducted to optimize preparations for various animal tests, and pharmacokinetic evaluation of candidate substances was conducted in connection with this. By comprehensively evaluating the results of this study, candidate data suitable for clinical trials were obtained. To assess the safety of candidates, toxicity studies were conducted by GLP certification bodies including general toxicity, genotoxicity, safety pharmacological study. As a result, the safety margin of this candidate was found to be 1,000 mpk/d for NOAEL in rodents (mouse), and 32 mpk/d for males and 80 mpk/d for females in non-rodents (beagle dogs). This is considered safe enough considering the anti-HCV treatment. In order to prepare for Phase 1 clinical trials, a formulation study to be administered to humans was conducted. The same formulation with clinical trial was prepared and administered to non-rodents to confirm pharmacokinetics. The results of the above studies were collected to be submitted to KFDA.
□ Expected Contribution
Given the current prescriptions for the treatment of hepatitis C, there is still a great demand for effective treatments for drug-resistant viruses, treatments for various genotype HCVs, and liver transplantation and liver fibrosis. The novel mechanism of antiviral agents to be proposed in this project is expected to be effective in coping with and preventing various genotypes. In particular, by presenting a new co-administration method with existing drugs, drug resistance problems that are common in chronic type C patients will be solved.
(출처 : SUMMARY 5p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 2
- 보고서 요약서 ... 3
- 국문 요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- CONTENTS ... 6
- 목차 ... 7
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
- 1-1. 연구개발 목적 ... 8
- 1-2. 연구개발의 필요성 ... 9
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 16
- 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 150
- 4-1. 목표달성도 ... 150
- 4-2. 관련분야 기여도 ... 150
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 151
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 152
- 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 152
- 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 152
- 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 152
- 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 153
- 11. 기타사항 ... 153
- 12. 참고문헌 ... 153
- 별첨4. 실적 증빙자료 ... 154
- 끝페이지 ... 163
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