초록 ▼

sims는 자발적으로 새롭게 생긴 돌연변이 마우스로, 성적 미성숙, 대뇌 그리고 간질의 대표적인 표현형을 보인다. sims 돌연변이에서 나타나는 발작은 동형접합체와 이형접합체에서 정도가 다르게 나타난다. 이들 표현형 이외에도 sims 돌연변이는 이 유시기에 일반 마우스보다 작은 사이즈를 가지며 약간의 경련 증상을 보인다. 암컷과 수컷 모두에서 이차적 생식 기관의 발생적 지연이 나타나고, 다른 조직적인 차이 없이 뇌가 30 % 정도 더 크다. 이러한 sims 돌연변이의 표현형은 sims 돌연변이 마우스에서 사춘기의 생리학적 과정을 통

sims는 자발적으로 새롭게 생긴 돌연변이 마우스로, 성적 미성숙, 대뇌 그리고 간질의 대표적인 표현형을 보인다. sims 돌연변이에서 나타나는 발작은 동형접합체와 이형접합체에서 정도가 다르게 나타난다. 이들 표현형 이외에도 sims 돌연변이는 이 유시기에 일반 마우스보다 작은 사이즈를 가지며 약간의 경련 증상을 보인다. 암컷과 수컷 모두에서 이차적 생식 기관의 발생적 지연이 나타나고, 다른 조직적인 차이 없이 뇌가 30 % 정도 더 크다. 이러한 sims 돌연변이의 표현형은 sims 돌연변이 마우스에서 사춘기의 생리학적 과정을 통제하는 중요한 유전자에 문제가 생겼을 것이라는 것을 제안해준다. 유전연구를 통해서 sims는 멘델리안 유전 법칙을 따르는 상 염색체 열성 유전이라는 것을 알아내고, 연관 분석을 통해서 sims의 원인 유전자가 마우스 염색체의 18번에 위치하는 두개의 마커 D18Mitl2와 C-7사이에 있다는 것을 알아냈다. Positional cloning을 통해 원인 유전자를 확인하기 위해 in silico BAC contig를 만들었고, 그 지역에서 19개의 후보 유전자를 찾아내었다. 이 19개의 후보 유전자들 중에서 원인 유전자를 찾기 위해서 RT-PCR, Southern, Northern, Western blotting, sequencing을 하였고, 형질전환 마우스를 이용한 표현형의 rescue실험을 하였다. 이 실험의 결과, sims의 원인 유전자를 19개의 후보 유전자 중 5개의 후보 유전자로 압축시켰다.

Abstract ▼

Series of genetic study for epilepsy found that approximately 20 % of epileptic diseases are caused by genetic factors and at the moment more than 100 cases were reported for the patients showing the monogenic traits. Since genetic study for the epilepsy is difficult with human subject, mouse models

Series of genetic study for epilepsy found that approximately 20 % of epileptic diseases are caused by genetic factors and at the moment more than 100 cases were reported for the patients showing the monogenic traits. Since genetic study for the epilepsy is difficult with human subject, mouse models have been used widely in epilepsy study. We characterized a new spontaneous mutant mouse line sims (sexual immaturity, megaencephaly and seizure), sims mutant mouse has a smaller size than normal mice at the weaning age and exhibits mild tremor. Severe developmental retardation of the secondary sexual organs in both sexes was observed and the brain had 30 % heavier with no histological difference. Another phenotype associated with sims is seizure that occurs in both homozygotes and heterozygotes with varying severity. These results suggest that a critical gene controlling the physiological processes of puberty, likely in CNS, is disrupted in these mutant mice. Linkage analysis revealed that sims is located between D18Mitl2 and C-7 in mouse chromosomes 18. To identify the responsible gene by positional cloning, we have constructed in silico BAC contig and analyzed 19 candidate genes with several approaches such as RT-PCR, full-length RT-PCR, Southern hybridization, Northern hybridization, Western blotting, nucleotide sequencing and phenotypic rescue experiment using mouse BAC clone transgenic mice. As a result, we concluded a mutated gene of sims mutant mice is one of 5 candidate genes out of 19 candidate genes. Further study is needed to identify the causative gene of sims mutant mice.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...5
• CONTENTS...6
• 목차...7
• 제1장. 연구개발과제의 개요...8
• 제2장. 국내외 기술개발 현황...9
• 제3장. 연구개발수행 내용 및 결과...10
• 제4장. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...27
• 제5장. 연구개발결과의 활용계획...29
• 제6장. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...30
• 제7장. 참고문헌...32
• 특정연구개발사업 연구결과 활용계획서...33
• [첨부1] 연구결과 활용계획서...34
• [첨부2] 기술 요약서...36