보고서 정보
주관연구기관 |
울산대학교 University of Ulsan |
연구책임자 |
유한욱
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참여연구자 |
박상욱
,
김성수
,
박중영
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보고서유형 | 1단계보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2004-07 |
과제시작연도 |
2003 |
주관부처 |
과학기술부 |
사업 관리 기관 |
한국과학재단 Korea Science and Engineering Foundtion |
등록번호 |
TRKO200900072276 |
과제고유번호 |
1350020602 |
사업명 |
국책연구개발사업 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
유전성대사질환.유전자.돌연변이.단일염기다형성.유전자진단.inborn error of metabolism.gene.mutation.SNP.DNA daignostics.
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초록
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$\circ$ 본 연구는 약 600여종의 유전성 대사질환(inborn error of metabolism) 중 비교적 한국인에 호발 한다고 여겨진 다양한 한국인에 호발하는 대표적 유전성 대사질환 10여종(탄수화물대사이상, 단백 및 아미노산대사 이상, 지질대사 및 지방산대사 이상, lysosomal storage 질환, purine 대사이상, mineral 대사이상, steroid대사 이상, peroxisomaldisorder 등)의 한국인에 특이한 novel SNP와 mutation data base 확립하고 유
$\circ$ 본 연구는 약 600여종의 유전성 대사질환(inborn error of metabolism) 중 비교적 한국인에 호발 한다고 여겨진 다양한 한국인에 호발하는 대표적 유전성 대사질환 10여종(탄수화물대사이상, 단백 및 아미노산대사 이상, 지질대사 및 지방산대사 이상, lysosomal storage 질환, purine 대사이상, mineral 대사이상, steroid대사 이상, peroxisomaldisorder 등)의 한국인에 특이한 novel SNP와 mutation data base 확립하고 유전성 대사질환을 유발시키는 질병유전자들(morbid gene)의 한국인 특이 SNP의 비혈연관계의 정상 한국인 인구집단에서의 대립유전자 빈도 및 heterozygosoty 조사 및 발생율 조사하였으며, 한국인에 호발하는 유전성 대사질환의 특정 돌연변이형과 표현형과의 연관성규명으로 질병경과 예측인자 및 치료에 대한반응 예측인자 규명하고, 한국인 유전성 대사질환의 유전자형에 근거한 진단법을 개발하여 임상에 응용하고자 함.
$\circ$ 실제로 15개 질환에서 한국인에 고유한 유전자 돌연변이 40여종과 SNP 20여종을 발굴하였으며 돌연변이 13종에 대해서는 단백에 미치는 영향에 관한 기능적인 연구가 완수되었음.
$\circ$ 본 연구진은 1990년대 초반 이후 한국인에 호발하는 다양한 유전성대사질환의 한국인에 고유한 SNP, 돌연변이등에 관한 연구(identification of novel mutation과 in vitro expression, identification of SNP와 진단에의 응용)를 지속적으로 해오고 있으며 이미 1999년부터는 본 의과대학 병 원인 서울아산병원에 의학유전학클리닉 및 검사실(Medical Genetics Clinic & Laboratory)을 개설하여 50여종의 유전질환에서 DNA진단 및 분자세포유전학적 검사를 제공하고 있음 따라서 본 연구과제의 결과들을 환자 가족들의 유전자 진단(산전, 증상전)에 활용할 예정이고 검사 항목도 15종 증가시켜 모두 80여종에서 유전자진단을 시행하게 되었음.
Abstract
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Inborn errors of metabolism are individually rare but collectively numerous. As a whole, they cannot be recognized through systemic neonatal screening tests using biochemical metabolite, which are too slow, too expensive or unreliable. Up to date, more than 650 inborn error of metabolism are known.
Inborn errors of metabolism are individually rare but collectively numerous. As a whole, they cannot be recognized through systemic neonatal screening tests using biochemical metabolite, which are too slow, too expensive or unreliable. Up to date, more than 650 inborn error of metabolism are known. Since most of morbid genes for inborn error of metabolism have been mapped and cloned, diverse mutations or SNPs are being compiled into database, eg. Human Genome Mutation Data Base. However, these are mainly from the patients with different ethnic backgrounds. Inborn errors of metabolism are commonly inherited in autosomal recessive manner, indicating the genotype might be unique to individual ethnicity. In fact, some inherited biochemical genetic disease are more prevalent that in other populations. In this study, efforts were made to delineate molecular defects of common 10 Korean biochemical genetic diseases(e.g. Wilson disease, urea cycle defects) in Korean patients and also discover novel SNPs so that we can make genotype-phenotype correlations, utilize the results for DNA diagnostics, for predicting the disease prognosis. In addition, we databased the Korean mutation and SNPs of representative inborn error of metabolism in Korea. We have identified more than 50different mutations including novel ones and more than 20 SNPs in 10 different diseases. We investigated the mutant protein function in vitro by site-directed mutagenesis, transient expression of mutant construct in mammalian cells, and biochemical/immunological functional assay to understand its molecular pathophysiology as well as to confirm the mutation. Some mutations are very unique to Korean patients, some mutations are very rare depending an individual disease. For example, the Q268X mutation in the StAR gene represents the more than 90% of Korean congenital lipoid adrenal hyperplasia patients, the 727G>T mutation is found in more than 80% of mutated alleles of G6PC gene of Korean glycogen storage disease type Ia, and the R778L mutation of the human ATP7B gene accounts for about 30% of alleles from Korean Wilson disease patient. On the other hand, remarkable genetic heterogeneity was found in X-linked recessive disease such as Fabry disease, and OTC deficiency, We set up DNA diagnostics for these diseases based on their genotypes by utilizing direct DNA sequencing, PCR-RFLP, APEX method, PCR-heteroduplex assay, PCR-SSCP, and PCR-DHPLC. The mutation data information can be very helpful to design microarray DNA diagnostic kit, eg., oligo DNA chip.
목차 Contents
- 표지...1
- 제출문...2
- 보고서 초록...3
- 요약문...4
- SUMMARY...5
- CONTENTS...6
- 목차...7
- 제1장 연구개발과제의 개요...8
- 제1절 연구개발의 목적...8
- 제2절 연구개발의 필요성...8
- 제2장 국내외 기술개발 현황...10
- 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...11
- 제1절 1단계 연구: 유전성 요소회로계대사이상증(inborn error of urea cycle defects) 연구...11
- 제2절 2단계 연구...12
- 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...14
- 제1절 연구개발의 최종목표...14
- 제2절 연차별 연구개발 목표 및 내용...15
- 제3절 계획대비 달성도...17
- 제5장 연구개발결과의 활용계획...20
- 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...21
- 제7장 참고문헌...22
- 첨부 1 특정연구개발사업 연구결과 활용계획서...24
- 첨부 2 기술 요약서...35
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