초록 ▼

1) 허혈성 심장질환 지표 유전자 Gadd45$\beta$에 대한 검증 및 심장부작용 검색법 확립
- 심장 부작용 사례가 있는 약물을 이용한 심장손상부작용-지표유전자간 상관관계 확인
2) 확립된 심장부작용 검색법을 이용한 의약품 계열별 심장부작용 평가 및 database 확보
- 약물 계열별 심장 부작용 지표유전자(Gadd45$\beta$)의 발현변화 관찰 및 심장부작용 database 확보
3) 동물모델에서 개발된 심장부작용 검색법의 임상적용 가능성 확인
- 허혈성

1) 허혈성 심장질환 지표 유전자 Gadd45$\beta$에 대한 검증 및 심장부작용 검색법 확립
- 심장 부작용 사례가 있는 약물을 이용한 심장손상부작용-지표유전자간 상관관계 확인
2) 확립된 심장부작용 검색법을 이용한 의약품 계열별 심장부작용 평가 및 database 확보
- 약물 계열별 심장 부작용 지표유전자(Gadd45$\beta$)의 발현변화 관찰 및 심장부작용 database 확보
3) 동물모델에서 개발된 심장부작용 검색법의 임상적용 가능성 확인
- 허혈성 심장질환 동물 및 환자의 혈액세포에서 Gadd45$\beta$ 유전자 발현변화 비교 관찰
- 인체 혈액 세포주에서 저산소 자극에 의한 Gadd45$\beta$ 유전자 발현변화 비교 관찰

Abstract ▼

1) Validation of Gadd45$\beta$ as a marker for cardiotoxicity and establishment of screening system for cardiac side effect
- Investigation of the correlation between the cardiotoxicity and the gene expression of Gadd45$\beta$ for various drugs possessing well-known cardiac

1) Validation of Gadd45$\beta$ as a marker for cardiotoxicity and establishment of screening system for cardiac side effect
- Investigation of the correlation between the cardiotoxicity and the gene expression of Gadd45$\beta$ for various drugs possessing well-known cardiac side effects
2) Establishment of the database for the cardiotoxicity of the drugs using Gadd45$\beta$ as a screening system
- Examination of the expression level of cardiotoxicity marker gene, Gadd45$\beta$, for the various drugs and extablishment of the database of them
3) Evaluation of the possibility of clinical application of the developed marker for cardiotoxicity.
- Investigation of the expression of Gadd45$\beta$ in blood cells from animals and patients of ischemic heart disease and in blood cell lines exposed to hypoxia

목차 Contents

• 용역연구개발과제 최종보고서 ...1
• 제출문 ...4
• 목차 ...6
• I. 최종보고서 요약문 ...14
• 최종보고서 요약문 ...14
• Summary ...16
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...18
• 제 1 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...18
• 1. 총괄연구개발과제의 목표 ...18
• 가. 연구의 필요성 ...18
• (1) 경제적 측면 ...18
• (2) 사회적 측면 ...19
• (3) 기술적 측면 ...20
• 나. 연구의 목적 ...20
• 2. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...22
• 3. 국내.외 기술개발 현황 ...22
• 제 2 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...24
• 1. 연구내용 ...24
• 2. 연구방법 ...25
• 가. 심근세포주 배양 ...25
• 나. 허혈성 심장질환 동물모델 ...25
• 다. 랫트 말초혈액에서 단핵구 분리 (PBMC isolation) ...25
• 라. 인체 단핵구 세포주 배양 및 허혈성 세포사멸 유도 ...25
• 마. 급성 허혈성 심장질환 환자 혈액 샘플 채취 ...26
• 바. 심장부작용 약물 처리 ...26
• 사. 유전자 발현 관찰을 위한 RT-PCR ...26
• 아. 세포 생존률 관찰을 위한 MTT (3-[4,5]-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay ...27
• 자. 통계적 분석 ...27
• 제 3 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...28
• 1. 허혈성 심장질환 지표 유전자 Gadd45β에 대한 검증 및 심장부작용 검색법 확립 ...28
• 가. Astemizole ...29
• (1) 심근세포 독성 ...29
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...29
• 나. Mibefradil ...29
• (1) 심근세포 독성 ...29
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...30
• 다. Rofecoxib ...30
• (1) 심근세포 독성 ...30
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...30
• 라. Terfenadine ...31
• (1) 심근세포 독성 ...31
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...31
• 마. Amitriptyline ...31
• (1) 심근세포 독성 ...31
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...32
• 바. Atenolol ...32
• (1) 심근세포 독성 ...32
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...32
• 사. Ciprofloxacin ...33
• (1) 심근세포 독성 ...33
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...33
• 아. Cisapride ...33
• (1) 심근세포 독성 ...33
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...34
• 자. Cyclophosphamide ...34
• (1) 심근세포 독성 ...34
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...34
• 차. 5-fluorouracil ...35
• (1) 심근세포 독성 ...35
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...35
• 카. Imipramine ...35
• (1) 심근세포 독성 ...35
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...36
• 타. Pimozide ...36
• (1) 심근세포 독성 ...36
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...36
• 파. Rosiglitazone ...37
• (1) 심근세포 독성 ...37
• (2) Gadd45β mRNA 발현 변화 ...37
• 2. 확립된 심장부작용 검색법을 이용한 의약품 계열별 심장부작용 평가 및 database 확보 ...38
• 가. 계열별 약물에 의한 Gadd45β mRNA의 발현 변화 ...39
• (1) 순환계 약물에 의한 Gadd45β mRNA 발현 변화 ...39
• (가) Clopidogrel ...39
• (나) Losartan ...39
• (다) Ramipril ...40
• (라) Simvastatin ...40
• (2) 호흡기계 약물에 의한 Gadd45β mRNA 발현 변화 ...40
• (가) Budesonide ...40
• (나) Fexofenadine ...40
• (다) Fluticasone ...41
• (3) 중추신경계 약물에 의한 Gadd45β mRNA 발현 변화 ...41
• (가) Sertraline ...41
• (나) Topiramate ...41
• (다) Valproic acid ...41
• (4) 대사성제제 약물에 의한 Gadd45β mRNA 발현 변화 ...42
• (가) Meloxicam ...42
• (나) Omeprazole ...42
• (다) Ondansetron ...42
• (라) Raloxifene ...42
• (5) Cytostatic 약물에 의한 Gadd45β mRNA 발현 변화 ...43
• (가) Tacrolimus ...43
• 나. Gadd45β mRNA 발현에 영향을 미치지 않은 약물의 심근세포 독성 영향 ...43
• (1) Budesonide ...43
• (2) Fexofenadine ...43
• (3) Fluticasone ...44
• (4) Losartan ...44
• (5) Meloxicam ...44
• (6) Omeprazole ...45
• (7) Ondansetron ...45
• (8) Ramipril ...45
• (9) Simvastatin ...46
• (10) Topiramate ...46
• (11) Valproic acid ...46
• 다. Gadd45β mRNA 발현을 증가시키는 약물의 심근세포 독성 영향 ...47
• (1) Clopidogrel ...47
• (2) Raloxifene ...47
• (3) Sertraline ...48
• (4) Tacrolimus ...48
• 3. 동물모델에서 개발된 심장부작용 검색법의 임상작용 가능성 확인 ...48
• 가. 심장질환동물 혈액세포에서 Gadd45β mRNA 발현 변화 ...48
• 나. 허혈성 심장질환 환자의 혈액세포에서 Gadd45β mRNA 발현 변화 ...49
• 다. 허혈성 심장질환 환자의 혈액세포에서 Gadd45β mRNA 발현 변화 ...49
• 제 4 장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...50
• 1. 심장부작용 지표 유전자 Gadd45β mRNA에 대한 검증 및 심장부작용 검색법 확립 ...50
• 2. 확립된 심장부작용 검색법을 이용한 의약품 계열별 심장부작용 평가 ...52
• 3. 동물모델에서 개발된 심장부작용 검색법의 임상적용 가능성 확인 ...54
• 제 5 장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...56
• 1. 활용성과 ...56
• 가. 연구논문 ...56
• 나. 학술발표 ...56
• 다. 지식재산권 ...56
• 라. 정책활용 ...56
• 마. 타연구/차기연구에 활용 ...57
• 바. 언론홍보 및 대국민교육 ...57
• 사. 기타 ...57
• 2. 활용계획 ...57
• 제 6 장 기타 중요변경사항 ...58
• 제 7 장 참고문헌 ...58
• 제 8 장 첨부서류 ...61