초록 ▼

본 연구는 immature female SD rat model을 이용하여 파라벤류 (methyl-, ethyl-, butyl-, propyl-, isobutyl-, isopropyl paraben)에 대한 암컷의 성성숙시험 (female pubertal assay) 평가를 하였다. 랫드의 태생 후 21 to 40까지 약 21일간 62.5, 250 및 1,000 mg/kg body weight(BW)/day 농도(인체에 노출될 수 없는 고농도)로 구강 내로 투여 하였으며, 대조군으로 ethynyl estradiol (1 mg/kg B

본 연구는 immature female SD rat model을 이용하여 파라벤류 (methyl-, ethyl-, butyl-, propyl-, isobutyl-, isopropyl paraben)에 대한 암컷의 성성숙시험 (female pubertal assay) 평가를 하였다. 랫드의 태생 후 21 to 40까지 약 21일간 62.5, 250 및 1,000 mg/kg body weight(BW)/day 농도(인체에 노출될 수 없는 고농도)로 구강 내로 투여 하였으며, 대조군으로 ethynyl estradiol (1 mg/kg BW/day)과 corn oil을 사용하였다. Methyl paraben과 isopropyl paraben의 1,000 mg/kg BW/day 농도에서 질 개구 시기 (the date of vaginal opening) 지연과 성주기 감소가 일어났다. 일반 장기의 경우 전체적인 무게 변화는 없었으나, 1,000 mg/kg BW/day의 메틸파라벤과 이소프로필파라벤에서는 난소의 무게가 감소하였고 (p < 0.05), 1,000 mg/ kg BW/day의 메틸파라벤과 에틸파라벤 및 프로필파라벤에서는 부신의 무게가 증가하였으며(p < 0.05), 1,000 mg/ kg BW/day의 에틸파라벤과 이소프로필파라벤에서는 신장의 무게가 감소하였다(p < 0.05). 또한 모든 부틸파라벤 그룹에서는 간장의 무게가 변화되었다. 위 결과에서처럼 일부 장기무게에서 유의성 있는 변화가 있었으나, 전체적인 체중에서는 변화가 없었다. 파라벤류를 3주 동안 투여한 후 실시한 난소, 뇌하수체, 부신, 자궁, 갑상선, 간장, 신장에 대한 조직학적 분석결과에서도 병리학적 변화는 관찰할 수 없었다. Receptor binding assay에서는 in vitro에서 에스트로겐 수용체와의 결합을 보려고 하였으며, Estrogen receptor (ER) $\alpha$와 $ER{\beta}$가 큰 차이 없이 relative binding affinities (RBA)가 isobutylparaben > butylparaben > isopropylparaben = propylparaben > ethylparaben 순서를 보였다. 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 이소부틸파라벤 및 이소프로필파라벤에 대한 estradiol 호르몬에서만 변화가 나타났으나, 농도에 따른 변화는 보여주지 않았다. 혈청 내 전체 prolactin, TSH 및 tetra-iodothyronine(T4) 호르몬 수치는 대조군과 비교하여 유의성 있는 변화는 관찰되지 않았다. 결론적으로 일부 파라벤류(부틸 및 이소부틸파라벨)는 에스트로겐 수용체에 약하게 결합하는 것으로 보이나 암컷의 내분비계에 미치는 영향은 거의 없는 것으로 사료된다. 또한 메틸과 이소프로필파라벤의 경우 최고농도에서 질개구 시기 지연과 성주기 감소가 일어났지만 메틸파라벤은 에스트로겐 수용체에 결합한다고 볼 수 없으며, 두물질의 경우 조직병리학적 병변이 없고 체중 등의 이상이 없는 것으로 보아 이 물질들이 직접 성성숙에 영향을 미쳐 나타난 결과라고 보기는 어렵다.

Abstract ▼

In this report, the female pubertal assay of p-hydroxybenzoic acid (parabens), including methylparaben, ethylparaben, butylparaben, propylparaben, isobutylparaben and isopropylparaben in a dose-dependent manner were evaluated in immature female SD rat model. The immature rats were orally treated wit

In this report, the female pubertal assay of p-hydroxybenzoic acid (parabens), including methylparaben, ethylparaben, butylparaben, propylparaben, isobutylparaben and isopropylparaben in a dose-dependent manner were evaluated in immature female SD rat model. The immature rats were orally treated with these parabens for 21 days from postnatal day (PND) 21 to 40 with different molar equivalent doses ranging from 62.5, 250 and 1,000 mg/kg body weight (BW)/day of each compound, EE (1 mg/kg BW/day), or corn oil such as a vehicle. A delayed date of vaginal opening was observed and estrous cycle was decreased in a high dose of methylparaben and isopropylparaben (1,000 mg/kg BW/day). Measurements of organ weight, body weight did not change against parabens exposure and a significantly weight changes of ovary have been shown in 1,000 mg/kg BW/day of methylparaben and isopropylparaben (p < 0.05). 1,000 mg/kg BW/day of methylparaben, ethylparaben and propylparaben increased adrenal gland weight (p < 0.05) and 1,000 mg/ kg BW/day of ethylparaben and isopropylparaben reduced kidney weight (p < 0.05). Also all butylparaben group were changed in liver weight. The change of organ weight showed significantly, but body weight did not change for parabens. No incidence of pathological changes of ovary, uterus, thyroid gland, liver and kidney in immature female rats was observed following treatments with parabens for three weeks. A receptor-binding assay revealed parabens have the potential to bind to estrogen receptors (ERs), but they do not show a specific preference for $ER{\alpha}$ or $ER{\beta}$. Relative binding affinities (RBA) to $ER{\alpha}$ were in the order of isobutylparaben > butylparaben > isopropylparaben propylparaben > ethylparaben. The related effects by methyparaben, ethylparaben, Propylparaben, isobutylparaben and isopropylparaben on the circulating estradiol were detected, but their effects were not displayed in adose-dependent manner. The changes of serum prolactin, TSH and tetra-iodothyronine(T4) did not detected compared with those of control and not showed significant. Taken together, Parabens (butylparaben and isobutylparabens) was showed in a weak affinity, but did not appear the influence on female endocrine system. Although 1,000 mg/kg BW/day of metylparaben and isopropylparaben showed a delayed date of vaginal opening and the decrease of estrous cycle, not binding of methylparaben to estrogen receptors, no change of body weight and no histopathological change for both chemicals, indicating that these parabens did not result in the direct effect on a sex maturation.

목차 Contents

• 용역연구사업 연구결과보고서...1
• 표지...4
• 제출문...6
• 목차...7
• I. 연구개발결과 요약문...8
• (한글 요약문) 파라벤류 등의 내분비계장애 작용 평가 연구...8
• (영문 요약문) Evaluation of parabens effect on endocrine distrupting actions...10
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...12
• 제 1 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...12
• 제 2 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...19
• 제 3 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...24
• 제 4 장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...70
• 제 5 장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...74
• 제 6 장 기타 중요변경사항 ...77
• 제 7 장 참고문헌 ...78
• 제 8 장 첨부서류 ...93