초록 ▼

최근 수요가 급증하고 있는 양전자 방출 불소 핵종은 사이클로트론에서 생산이 된다. 이를 이용하기 위해서는 생체내의 특정 장기에 분포하는 방사성의약품을 합성하는 것이 필수적이다. 본 관제에서는 서울대학교 의과대학의 주도로 울산의대, 분상서울대병원, 인하대학교, 전북대학교가 팀을 구성하여 이러한 방사성의약품을 표지하는 표지법과 이의 응용 연구를 수행한다.
- 방향족 화합물의 F-18 표지 기술 중 기존의 표지 한계 및 수율을 높일 수 있는 방법으로 이오도늄 설트 전구체를 이용한 방법이 있다. 이러한 표지 방법은 기존의 플루오린 방

최근 수요가 급증하고 있는 양전자 방출 불소 핵종은 사이클로트론에서 생산이 된다. 이를 이용하기 위해서는 생체내의 특정 장기에 분포하는 방사성의약품을 합성하는 것이 필수적이다. 본 관제에서는 서울대학교 의과대학의 주도로 울산의대, 분상서울대병원, 인하대학교, 전북대학교가 팀을 구성하여 이러한 방사성의약품을 표지하는 표지법과 이의 응용 연구를 수행한다.
- 방향족 화합물의 F-18 표지 기술 중 기존의 표지 한계 및 수율을 높일 수 있는 방법으로 이오도늄 설트 전구체를 이용한 방법이 있다. 이러한 표지 방법은 기존의 플루오린 방향족 의약품과 새로운 방사성의약품을 표지하기에 유용하다. 이오도늄 설트 합성 연구 및 표지기술을 통해 선택적이고 고수율의 F-18 방향족 화합물 표지방법을 개발하고자 한다.
- 탄수화물, 단백질, 핵산 그리고 지질 등에 아자이드나 아세틸렌 기를 도입하고 다른 한쪽에 F-18을 도입할 수 있는 작용기를 가지면서 아자이드나 아세틸렌 기를 갖는 프로스테틱 그룹을 합성하여 클릭 화학을 하면 상온에서 비교적 쉽게 프로스데틱 그룹을 생체활성 물질에 도입할 수 있을 것으로 예상되어 이에 대한 기본적인 연구를 진행하고자 한다.
- F-18 표지 방사성의약품의 빠른 시간 내에 방사성의약품의 합성이 가능하면서도 수율 안정성이 높은 자동합성 기술을 대량 및 반복적인 사용이 가능하도록 한다.
- 하이드라존 형성법은 각종 화합물 특히 펩타이드의 F-18 표지에 유용하다. 이러한 성질을 이용하여 RGD 펩타이드, 엽산 등을 표지하는 방법을 연구하여 표지 효율을 증대 시키고 표지 공정을 개선한다.
- <TEX>$Al^{18}F$</TEX> 표지법을 이용하여 펩타이드나 단백질에 결합하기 쉬운 양기능성 NOTA와 NO2A 킬레이트제에 표지하여 표지 합법 및 시험관내 특성 연구로 <TEX>$Al^{18}F$</TEX>의 표지법 연구로 PET용 새로운 방사성 의약품 개발에 기여하고자 한다.
- 새로운 개념의 불소화반응을 이용하여 보다 선택성이 우수한 불소화반응 방법을 개발하고 이를 바탕으로 기존의 불소화방법으로 합성이 어려운 화합물에 싸이클로트론에서 생산된 F-18 의 표지법을 연구하여 PET 영상용 방사성의약품 개발에 기여하고자 한다

Abstract ▼

Fluorine-18, Positron emitting nuclide, generated by cyclotron. It has sprung up to service the recent surge in demand. For using fluorine-18, it is essential to synthesize the radiopharmaceuticals accumulated in specific intemal organs in the Organism. In this project, we accomplish the way of fluo

Fluorine-18, Positron emitting nuclide, generated by cyclotron. It has sprung up to service the recent surge in demand. For using fluorine-18, it is essential to synthesize the radiopharmaceuticals accumulated in specific intemal organs in the Organism. In this project, we accomplish the way of fluorine-18 radiolabelling for these radiopharmaceuticals and the application research by a group of leading Seoul National University College of Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Inha University, and Chonbuk National University.
- Optimization of aromatic [<TEX>$^{18}F$</TEX>]fluorination by iodonium salt instead of the general method that have the limitation or have low yields.
- The automatic system module of F-18 synthesis, which is possible to do the synthesis quickly and stable to get a high efficacy of radiolabelling, is improved for the repetitive use of many clinical application.
- The method of hydrazonation was useful to label F-18 with peptide and all kinds of compounds. The process of radiolabelling is improved and the efficiency of radiolabelling is increased through developing the radiolabelling method of RGD peptide, folic acid and so on by using this character of hydrazonation.
- Radiolabeling of NOTA and DOTA with Positron Emitting <TEX>$Al^{18}F$</TEX> and investigation of In Vitro properties
- Using a new concept of fluorination to develop more selective fluorination contribute for developing PET radiopharmaceuticals which was difficult to synthesis compounds by the existing methods.
- F-18 was wildly used in PET but it was only limited to use FDG. we supply technique for the synthesis and development of F-18 labelled compounds so that the limited use of F-18 expand into all kinds of brain diseases, cancer diseases and so on. Also, the improvement of radiolabelleding efficiency are expected to contribute the development of PET radiopharmaceuticals

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 8
• CONTENTS ... 9
• 목차 ... 10
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제 1 절 연구개발의 필요성 ... 11
• 제 2 절 연구개발의 목표 및 범위 ... 15
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 23
• 제 1 절 이오도늄 설트를 이용한 방향족 화합물의 선택적 F-18 표지 개발 ... 23
• 제 2 절 F-18 표지화합물 생산을 위한 자동화장치 연구 ... 31
• 제 3 절 하이드라존 형성법 의한 F-18 표지화합물 생산 연구 ... 36
• 제 4 절 $Al^{18}F$을 이용한 NOTA와 NO2A 킬레이트 표지 연구 ... 41
• 제 5 절 고수율 방사성의약품생산을 위한 불소화반응의 선택성연구 ... 48
• 제 6 절 기존의 연구의 차이점 비교 ... 58
• 제 4 장 목표달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 61
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 63
• 제 1 절 기술적 측면 ... 63
• 제 2 절 경제.산업적 측면 ... 63
• 제 3 절 활용방안 ... 64
• 제 4 절 앞으로의 전망 ... 64
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 65
• 제 7 장 참고문헌 ... 67
• 끝페이지 ... 71