초록 ▼

- 사람배아줄기세포주에 따른 분화효율의 차이점 해결
- 분화된 신경줄기세포 동결 보관법 확립
- 사람배아줄기세포 유래 신경줄기세포의 장기간 특성 유지에 관한 연구
- 세포이식 기술 개선에 의한 이식 신경세포 생존 증대
- 사람배아줄기세포 유래 신경세포의 생존 및 사멸기전 연구
- 유전자 조작에 의한 사람 배아줄기세포 유래 신경세포의 생존 및 기능 증대
- 사람배아줄기세포 유래 신경세포의 이식 후 증상호전 효과
- Nurr1 과발현으로 유도된 도파민신경세포의 성숙 및 기능획득
- Nurr1

- 사람배아줄기세포주에 따른 분화효율의 차이점 해결
- 분화된 신경줄기세포 동결 보관법 확립
- 사람배아줄기세포 유래 신경줄기세포의 장기간 특성 유지에 관한 연구
- 세포이식 기술 개선에 의한 이식 신경세포 생존 증대
- 사람배아줄기세포 유래 신경세포의 생존 및 사멸기전 연구
- 유전자 조작에 의한 사람 배아줄기세포 유래 신경세포의 생존 및 기능 증대
- 사람배아줄기세포 유래 신경세포의 이식 후 증상호전 효과
- Nurr1 과발현으로 유도된 도파민신경세포의 성숙 및 기능획득
- Nurr1 단백 파괴 등에 의한 도파민신경세포의 특성 손실 방지를 위한 연구
- 신경줄기세포에 Mash1과 Ngn2 proneural bHLH 인자 발현 유도에 의한 세포치료효과 연구
- Adult neural stem cell로부터 기능성 도파민신경세포 분화 유도
- Bcl-xL/Bax 유전자의 pro/anti-neural 효과 규명

Abstract ▼

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by selective degeneration of midbrain nigral dopamine (DA) neurons which project into the striatum. Cell replacement therapy aims at grafting therapeutically relevant cells to impaired tissues and has been proposed for future the

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by selective degeneration of midbrain nigral dopamine (DA) neurons which project into the striatum. Cell replacement therapy aims at grafting therapeutically relevant cells to impaired tissues and has been proposed for future therapies of intractable neurodegenerative disorders. PD is a prime target for cell replacement therapy because the donor cell type and target area of brain are obvious with its clear pathology. Embryonic stem (ES) cells, derived from the inner cell mass of pre-implantation embryo, are capable of differentiating towards any types of cells in mammalian body as well as unlimited cell expansion in vitro while maintaining their pluripotency. Thus ES cells could be one of ideal cell sources to provide most appropriate cells in cell therapies in a large scale. We previously investigated the efficient dopaminergic differentiation from mouse ES cells and transplantation of these cells showed recovery in a rat model of Parkinson's disease. While these findings support ES cells usage for cell replacement therapy for the treatment of PD, it is imperative to test the therapeutic potential of human ES (hES) cells. For the purpose, the present proposal has been designed to evaluate the potential of hES cells to differentiate toward midbrain DA neurons and the capacity of hES-derived DA neurons in ameliorating Parkinonian symptoms upon grafting. For the first step (3years; 2002-2005) of the research, we have developed an efficient protocol with which large proportion of hES cells differentiate into midbrain DA neurons. Furthermore, hES cell-derived DA neurons demonstrated functionality in vitro, releasing DA in response to KCl-induced depolarization and reuptake of DA. However, transplantation of hES-derived DA neurons into the striatum of hemi-Parkinsonian rats failed to result in improvement of their behavioral deficits as determined by amphetamine-induced rotation and step-adjustment. Immunohistochemical analyses of grafted brains revealed that abundant hES-derived cells (human nuclei-positive cells) survived in the grafts, but none of them were TH-positive, suggesting hES cell-derived DA neurons either do not survive or their DA phenotype is unstable when grafted into rodent brain. Based on our assumption that ineffectiveness of hES-derived DA neurons in improving funcitional deficits of Parkinosonian animals is attributable to those lack of survival or unstable phenotypes of hES-derived DA neurons in host striatum, the 2 step of the research project focus on the survival, stable expression of DA properties and fucitions of hES-derived DA neurons, with which could ultimately lead to fucntional improvement by grafting into Parkinsonian rats

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 초록 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1절. 연구개발 개요 ... 7
• 2절. 연구개발의 필요성 ... 7
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 1절. 국내외 연구동향 ... 10
• 2절. 당해 연구기관의 연구 개발 실적 ... 11
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 1절. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 2절. 연구추진전략 및 방법 ... 20
• 3절. 대표적 연구결과 ... 22
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 28
• 1절. 평가의 착안점 ... 28
• 2절. 연구개발목표의 달성도 ... 29
• 3절. 관련분야에의 기여도 ... 32
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 33
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외 과학 기술정보 ... 34