초록 ▼

연구의 목적 및 내용
중추신경계 손상을 근본적으로 치료할 수 있는 방법은 현재는 없으므로, 여러 종류의 세포 등을 이식하여 극복하고자 하는 연구들이 발전되어 왔음. 최근에는 환자맞춤형 세포치료제 개발이 활발히 이루어 지고 있으나, 임상적용을하기 위해서는 바이러스벡터를 이용하는 점, 종양형성의 가능성이 있는 점 등을 개선할 필요가 있음. 이에, 본 연구에서는 생체적합성 나노입자 및 부착물질 등을 이용한 비 바이러스성 벡터시스템을 이용하여 환자유래의 섬유아세포로부터 유도신경줄기세포를 만들어 내고 그 효능을 척수손상모델 전임상단계에

연구의 목적 및 내용
중추신경계 손상을 근본적으로 치료할 수 있는 방법은 현재는 없으므로, 여러 종류의 세포 등을 이식하여 극복하고자 하는 연구들이 발전되어 왔음. 최근에는 환자맞춤형 세포치료제 개발이 활발히 이루어 지고 있으나, 임상적용을하기 위해서는 바이러스벡터를 이용하는 점, 종양형성의 가능성이 있는 점 등을 개선할 필요가 있음. 이에, 본 연구에서는 생체적합성 나노입자 및 부착물질 등을 이용한 비 바이러스성 벡터시스템을 이용하여 환자유래의 섬유아세포로부터 유도신경줄기세포를 만들어 내고 그 효능을 척수손상모델 전임상단계에서 검증하고자 하였음. 또한, 최적의 매질을 개발하여 세포수득율을 향상시키고,나아가 생착율 및 분화율 등을 높여, 척수손상을 위한 줄기세포치료에 보다 적합한 임상치료기법 개발하고자 하였음.

연구결과
환자맞춤형 유도신경줄기세포의 확립을 위해, IRB승인을 받아 채취한 인간진피 섬유아세포로 및 치수유래 줄기세포로부터, 신경세포 및 신경줄기세포로의 분화를 촉진하는 배양조건 하에서 신경줄기세포로의 유도를 이끌어냄. 한편, 이식을 위해 충분한 세포 수를 수득하기 위한 매질로써, 사람 치수유래 줄기세포 또는 섬유아세포의 탈세포화 후의 기질을 이용한 효과적인 증식법을 개발하였음. 또한, 동물유래물질의 배제를 위해, 세포배양에 보통 사용하는 소태아혈청을 쓰지 않는 방법으로 신경줄기세포의 특성을 보다 높이 가지는 줄기세포를 많은 수 수득하는데 성공하였음. 중추신경손상 흰쥐모델을 만들고, 신경줄기세포의 특성을 가지는 줄기세포를 이식한 후 조직학적 분석을 통해 성공적으로 이식됨을 확인하였으며, 이식한 세포의 신경세포 특이마커의 발현을 확인하였음.

연구결과의 활용계획
환자 자신 유래의 세포를 신경계 질환에 이용하기 위한 임상 가능한 방법을 제시하기 위해서는, 안전성이 가장 중요하다 할 것이므로, 동물유래 물질 없이 신경세포로 분화 가능한 줄기세포의 수득방법을 확립하였으며, 나아가 환자 자신의 세포를 이용할 수 있는 것이므로 면역 거부반응으로부터 자유로운 세포를 이용할 수 있는 것으로써, 향후 개발 및 임상적용가능성이 매우 높다고 분석할 수 있음. 이를 통해, 앞으로 임상적용을 위한 세포 군으로 사용을 제안할 수 있을 것으로 사료됨.

( 출처 : 한글요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose&contents
Although many of scientists make an effort to develop the methods to overcome central nervous system injury, there are no medical solution for treatment to injured central nerve, until now. Recently, it is broadly studied of patient specific cell therapy,but there are many hurdle

Purpose&contents
Although many of scientists make an effort to develop the methods to overcome central nervous system injury, there are no medical solution for treatment to injured central nerve, until now. Recently, it is broadly studied of patient specific cell therapy,but there are many hurdles to overcome for clinical application, such as using viral vector, possibilities of tumorigenesis. Thus, we aimed to study to make neural stem-like cells without viral vector and animal factors from human dental pulp stem cells and patient derived dermal fibroblast and in vivo study. Furthermore, we aimed to make optimal substrate for obtaining lots of cells from the small patient tissue, and for improving efficiency of engraft and differentiation for the clinical application of central nervous system injury.

Result
For making neural stem cells from patient’s own cells, the study was approved through IRB to obtaining human dermal fibroblasts or dental pulp stem cells. And we cultured and differentiated these cells to neural stem-like cells. On the other hands,decellularized matrix was developed as a novel method to obtain plenty of cells for clinical application with safety. This method are animal factor (fetal bovin serum)–free and virus free. Through these method, many of safe neural stem-like cells were successfully obtained in this study. And, the cells were transplanted rat central nervous injury model and it was confirmed via immunostaining method to differentiated toward neuron with neuronal specific marker expression on human origined cells in transplanted tissues of rat.

Expected Contribution
The safe method for preparation enough neural stem-like cells for clinical application to central nervous system was developed from patient origined cells without any animal factors. Furthermore, it will have immune privilege base on using patient’s own cells. Thus, it is great possibilities to use of clinical application for central nervous system injury.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 7
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 7
• 6. 참고문헌 ... 8
• 7. 연구성과 ... 8
• 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 8
• 9. 기타사항 ... 8
• 별첨1 : 대표연구성과 ... 9
• 별첨2 : 세부 목표 관련 증빙 ... 12
• 끝페이지 ... 13