초록 ▼

본 연구의 목적는 파킨슨씨병의 증상의 조절 및 완화를 위해 레보도파를 경피로 체내에 전달하는
이온토포레시스 전달시스템과 뇌내 약물을 신속하고 지속적으로 송달시킬 수 있는 비강 제제를 개발하여 평가하는데 있다. 이를 위해 먼저 문헌등을 참조하여 제제화의 가능성이 있는 약물을 선정한 후 경피 및 비강투여제제를 설계한다. 경피흡수제제는 이온토포레시스법을 이용하며 이를 위해 약물 함유 히드로겔을 제조하고 이온토포레시스에 의한 무모마우스 피부투과연구를 실시하여 여러가지 변수들 (pH, current density, 적용시간, 약물농도,

본 연구의 목적는 파킨슨씨병의 증상의 조절 및 완화를 위해 레보도파를 경피로 체내에 전달하는
이온토포레시스 전달시스템과 뇌내 약물을 신속하고 지속적으로 송달시킬 수 있는 비강 제제를 개발하여 평가하는데 있다. 이를 위해 먼저 문헌등을 참조하여 제제화의 가능성이 있는 약물을 선정한 후 경피 및 비강투여제제를 설계한다. 경피흡수제제는 이온토포레시스법을 이용하며 이를 위해 약물 함유 히드로겔을 제조하고 이온토포레시스에 의한 무모마우스 피부투과연구를 실시하여 여러가지 변수들 (pH, current density, 적용시간, 약물농도, 외부이온의 농도, current profile 및 enhancer)의 피부투과속도에 미치는 영향을 조사하고 이들 변수들과 투과속도와의 상관관계 확립한다. 이상의 결과를 바탕으로 최적의 formulation을 선택하며 최적의 전류조건을 확립하고 안정성 연구 등을 통해 최적의 시스템을 확립하는 것을 주요 내용으로 한다. 경비흡수제제 설계에 있어서는 약물선정 후 항파킨슨 약물의 비강흡수에 영향을 주는 용제나 흡수촉진제, 가용화제 등의 요인들을 가토 비강점막을 이용한 in vitro실험을 통해 분석하여 최대의 흡수속도를 나타내는 시스템을 확립한 후 비강점막 자극성 등의 연구를 거쳐 최적화한다. 이상의 연구를 통해 얻어진 결과를 토대로 하여 설계된 경피 및 비강 투여제제들을 흰쥐에 적용시켜 혈중약물농도 및 약물동태학적 파라메타를 구하고 그 약물동태를 정맥주사 및 경구투여와 비교함으로써 항파킨슨 약물의 경구 대체제제시장화의 가능성을 모색하고자 한다. 본 연구에서는 제제화의 가능성이 있는 약물로 levodopa를 선정하여 연구를 진행하였다.

Abstract ▼

The purpose of this work was to design and evaluate non-oral dosage forms including transdermal delivery systems using iontophoresis, and nasal delivery systems for the treatment of Parkinson's disease. Levodopa was selected as a study drug. For the transdermal delivery system, iontophoresis was emp

The purpose of this work was to design and evaluate non-oral dosage forms including transdermal delivery systems using iontophoresis, and nasal delivery systems for the treatment of Parkinson's disease. Levodopa was selected as a study drug. For the transdermal delivery system, iontophoresis was employed. The effects of various factors which affect the iontophoretic flux (pH, current density, current application time, drug concentration, the concentration of extraneous ions, current profile, enhancers) was examined. For the nasal delivery system, the effects of various vehicles, solubilizers, and enhancers on the permeation of anti-parkinson drugs through nasal mucosa were observed.
Based on the flux study, the optimal formulation was selected. The skin or nasal mucosa irritation study, and stability study with the selected formulations was performed. The plasma drug concentration and pharmacokinetic parameters was obtained after the administration of the optimized trasdermal or nasal delivery systems using the rat, and compared with those after the IV and oral administration.

목차 Contents

• 제출서 ...1
• 목차 ...2
• I. 연구계획 요약문 ...3
• 1. 국문요약문 ...3
• II. 연구결과 요약문 ...4
• 1. 국문요약문 ...4
• 2. 영문요약문 ...5
• III. 연구내용 및 결과 ...6
• 1. 연구개발과제의개요 ...6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ...8
• 3.1 경피흡수제제 개발 ...8
• 3.2 비강투여제제 개발 ...27
• 3.3 설계된 경피 및 비강제제의 in vivo 평가 ...44
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...54
• 5. 연구결과의 활용계획 ...56
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...56
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ...57
• 8. 참고문헌 ...57
• 9. 연구성과 ...60
• 10. 기타사항 ...64
• [별첨1] 대표연구성과 ...65